蛋白酶抑制药
蛋白酶 抑制药 1995 年蛋白酶抑制药经临床试用后取得成功 ,其应用标志着ＡＩＤＳ
患者 生命 和 生活质量 出现了转折。代表药有沙喹那韦、 利托那韦 ( ｒｉｔｏｎａｖｉｒ )
和吲哚那韦等。该类药物与核苷类联用可有效地抑制ＨＩＶ复制
, 并减少不良反应。
侵入抑制药
侵入抑制药是一种新的实验性抗 逆转录病毒 药物。本类药物以干扰ＨＩＶ与宿主 细
参 、鳖甲 、鸡血藤 、阿胶 、 女贞子 等。④抗ＨＩＶ中药有 :猪苓 、 夏枯草 、生 甘草 、 七叶
莲 、甲基黄、 猫爪草 、土大黄 等。中药毒副作用相对较小 ,价格便宜 , 有较好的临床应用前
景。
最新研究报道巨噬细胞 集落刺激因子 (Ｍ ＣＳＦ )可用于ＡＩＤＳ晚期治疗。这种药
物是一种将人 血管 细胞 移植 给仓鼠而增殖的糖蛋白 ,能激活小 吞噬细胞 ,吞噬杀灭分支杆
免疫调节药物
如 干扰素 、白细胞介素 2 和 丙种球蛋白 等,都具有抗病毒、抗 细菌 感染和增强免疫调 节的作用。其中白细胞介素 2 还可使患者 淋巴细胞数 增加 ,改善 人体免疫功能 。近年来 , 重组人生长激素 在促进生长、 营养支持 、 代谢 调理方面的显著效果使其在ＡＩＤＳ治疗 中倍受关注。此外已建立的免疫功能抑制的 动物模型 证明 生长激素 在免疫力增强和Ｔ细 胞之间相互调节中也有一定作用 ,故其在ＡＩＤＳ治疗领域有着广阔的研究应用价值。
低到 检测 不到的水平 ,但由于机体接触不到病毒 抗原 的 刺激 ,免疫系统 对病毒的免疫力也
在随之下降 ,停药后则会出现病毒反弹。据称 ,间断疗法可在用药期将病毒 控制 在低水平 ,
停药期反弹的病毒可对免疫系统进行刺激 ,但又不致于造成严重的或长期的损伤。同时 ,
医疗费用也可大大减少。
HIV 疫苗
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抗艾滋病药物主要有以下几类：
抗逆转录病毒药物
这类药物可作为ＲＴ（ＨＩＶ在 转录 ＤＮＡ过程中起主导 作用 的酶）的底物或竞争
性抑制药阻止病毒的复制。这类药物主要分为以下
5 类。
核苷类
核苷 类为最早发现的ＨＩＶ ＲＴ抑制药。 叠氮胸苷 (ＡＺＴ )是 1987 年在临床上最 先使用的抗ＨＩＶ药物 ,单一或二联治疗ＨＩＶ感染。 由于这种治疗通常在 6 个月内即出 现明显的耐药性 , 而且对机体的 免疫重建 不佳 ,因而很少取得疗效。 目前临床应用的新药有 齐多夫定 (ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ )、 拉米夫定 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ )等双脱氧核苷类。 主要治疗ＡＩＤＳ及其 相关综合征 , 减少 机会性感染 ,但仍无法根治ＡＩＤＳ ,且大多数有 严重 不良反应 ,需长期或终身用药。
Ｓ研究进程中一个里程碑。这一被人们通俗地称为
“鸡尾酒 ”疗法的ＡＩＤＳ联合疗法 ,显
现了强大的抗病毒作用。 采用该疗法 , ＡＩＤＳ患者 血液 中的病毒载量迅速下降 , ＣＤ 4 细
胞迅速增加。 此后 ,美国和欧洲发达国家开始以此疗法作为ＡＩＤＳ常规治疗方法
,予以广
泛应用。近年来 , 其联合用药组方也进一步调整 ,使疗效更加明显 ,对病毒抑制的时间也大
胞 的粘附融合而达到抗病毒的作用。目前处于研究阶段的药物有Ｔ
20 和ＢＭＳ 806 。
整合酶抑制药
这类药物的研究仍处于起始阶段。 核苷酸 类是第一类与 整合 酶作用的药物 ,其代表药 物是齐多夫定 单核苷酸 ,另外还有二酮类、硫氮硫扎平类、 咖啡酰基衍生物 类、Ｌａｍｅ ｌｌａｒｉｎａ 20 硫酸 盐类、 苯乙烯喹啉 类等部分处于研究阶段的药物。
酒 ”疗法 ,但仍可在 4 ～6 个月内使患者血液中的高病毒含量逐渐降低到很低水平
, ＣＤ 4 细
胞较慢地持续回升。 治疗过程中 ,患者的临床症状和预后均得到明显改善。 同时 ,由于此两
种药物的作用原理不同 ,病毒不会产生耐药。而且 ,其花费较常规抗ＨＩＶ治疗大为减少。
间断疗法即在 “鸡尾酒 ”疗法治疗过程中间断停药。 因为长期的 “鸡尾酒 ”治疗 ,虽可使病毒降
菌 ,达到针对ＡＩＤＳ晚期 条件致病菌 的治疗的目的。 另据报道能够在 2 周内杀灭患者血
液中ＨＩＶ最高达 99% 的药物Ｔ 20 在美研究成功。ＨＩＶ一旦侵入人体 ,主要攻击免疫
系统细胞。 现有的抗ＡＩＤＳ药物通常是针对那些已经侵入了细胞的ＨＩＶ
,防止病毒 自
我 复制。但是Ｔ 20 的作用则是阻止病毒进入健康的细胞。该药已经进行了近
1ａ的临
床试验。ＡＩＤＳ发病率在逐年上升 ,而大部分ＡＩＤＳ患者在不发达国家 ,因此寻找高效
低毒、价格低廉的药物、疗法以及疫苗迫在眉睫。
.
大延长。然而该疗法不能从感染者体内彻底清除ＨＩＶ
,治愈 ＡＩＤＳ。而且价格昂贵 ,
用药有不良反应 , 停药 后病 毒载量会反弹。于是 ,科学家又在治疗方法上进行新的探索 ,研
制出ＡＩＤＳ治疗新方法包括替代疗法和间断疗法。替代疗法即
抗肿瘤药羟基脲 与核苷
类的逆转录酶抑制药地丹诺辛合并运用替代 “鸡尾酒 ”疗法。替代疗法的效能虽不及 “鸡尾
HIV 疫苗包括 灭活 疫苗、活的感染性疫苗、病毒活疫苗、 重组 亚单位疫苗、肽疫苗、
病毒样颗粒、 D正
进行Ⅰ期临床实验 ,重组亚单位疫苗如 rgp120 、 rgp160 等正进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床实验 ,
少数肽和脂 多肽 疫苗以及一些病毒颗粒假病毒体疫苗也处于临床前实验阶段。
非核苷类
非核苷类逆转录酶抑制药代表药为地拉韦定 (ｄｅｌａｖｉｒｄｉｎｅ ),该药与其他 抗ＨＩＶ药合用治疗ＨＩＶ感染 ,包括新近感染而无症状的 患者 。另外 ,奈韦拉平 (ｎｅｖ ｉｒａｐｉｎｅ )也为非核苷类逆转录酶抑制药 , 对对核苷类敏感或耐药的ＨＩＶ病毒均 有活性。 近期研究发现在 产妇分娩 时和 婴儿 降生后一次性给予奈韦拉平 ,即可获得与ＡＺ Ｔ一样的阻断效果 ,而费用却低廉得多。
第 3 类用于细胞感染 ,根据细菌及 药敏试验 来选用不同 抗生素 ,对非典型鸟型分支 杆
菌 感染的治疗与抗 结核 相同 ,但时间稍长。
第 4 类为抗病毒性感染药 ,尚无特效药 ,主要靠 对症治疗 ,常用的有 阿昔洛韦 、法昔洛
韦等。
抗 AIDS“鸡尾酒 ”疗法
1996 年 , 由华裔美籍 科学 家何大一提出的高效抗逆转录病毒疗法 ,是人类治疗ＡＩＤ
目前 ,DNA
疫苗是广受关注的热点 ,部分已进入Ⅰ期临床实验阶段。 HIV 疫苗的研究进展为艾滋病的
有效防治带来了福音。
抗 AIDS 中药
国内很早就开始了采用 中药 治疗 AIDS 的研究并取得了一定的成果 ,如发现 香菇多
糖 、丹参 、黄芪 和甘草甜素 等有调整免疫功能的作用。在美国 ,科学家对常用的中药也进
.
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抗机会性感染药
临床上抗ＡＩＤＳ辅助用药的 抗感染药 主要分为 4 类：
第 1 类用于 卡氏肺孢子虫肺炎 ,主要药物为 复方磺胺甲恶唑 和戊双咪 ,二者单用或复
用均有一定疗效。
第 2 类用于新型隐 球菌 感染 , 代表药物为两性霉素Ｂ和 5 氟胞嘧啶 ,前者 毒性 和 副作
用 大 ,需小剂量。
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行了各个方面的研究 ,发现有些中药能直接杀死ＨＩＶ ,有些中药能间接地增强巨噬细胞
吞噬 能力 ,并能促进 抗体 的生成。 ①增强巨噬细胞吞噬能力的中药有 :人参 、西洋参 、太子
参 、黄芪、 白术 、 灵芝 、茯芩、 当归 等。②促进抗体生成、提高 淋巴细胞 转化作用的中
药有 :肉桂 、附子 、仙灵脾、 锁阳 、菟丝子 等。③延长抗体活性的中药有 :麦冬 、玄参 、沙