185条检查缺陷汇总分析2016-11-2 23:35 来自: 北重楼发布者: 绿茶.2016年10月28日宁夏回族自治区食品药品监督管理局发布了——《宁夏回族自治区药品生产、特殊管理药品监督检查信息通告（2016年第3期）》，本次通告涉及需要整改的有23家企业，共涉及的缺陷有185条，涉及的检查形式有专项检查、GMP认证检查、GMP跟踪检查、日常监督检查、药品生产许可检查等。
本次检查涉及电子数据完整性的缺陷不少，涉及权限管理、数据选择性和随意删除等，这些缺陷也印证了部分企业未对计算机化系统附录进行培训的缺陷，对于计算机化系统的重要性尚未重视，涉及的电子数据完整性缺陷如下：1、化验室高效液相色谱仪( YQ-YF-003)所用计算机系统未按照《计算机化系统管理规程（BG-SMP-014-1）进行系统权限和密码管理。
（计算机化系统附录第十四条）2、高效液相色谱仪（岛津LC-16设备编号031）计算机日志中显示2016年3月22日至24日进行了白芍( 160310011503)的检验，但数据文件包中仅存有2016年3月24日的进样数据。
（第一百六十三条）3、高效液相色谱仪、气相色谱仪与原予吸收光谱仪的计算机均未采取权限管理。
（计算机化系统附录第十四条）4、企业未对生产质量管理过程中涉及的计算机化系统建立清单：（计算机化系统附录第七条）5、实验室检验用计算机无审计追踪功能，检验人员对实验室原子吸收、高效液相工作站时间进行人为修改。
（第一百六十三条）6、公司未制订计算机化管理规程（计算机化系统附录第五条）7、检验人员对色谱工作站的时间进行修改，对检验数据根据计算需要进行挑选和删除：玄麦甘桔颗粒（批号51132）进行了部分检验数据的删除。
（第二百二十三条）8、蒸馏水计算机化系统的记录仪于8月30日修改系统时间，未经书面批准并记录修改数据的理由；化验室高效液相色谱仪（S61E14-036）计算机回收站有三个删除的数据文件夹（盐酸帕洛诺司琼注射液对应异构体，批号：1608081），无记录；（计算机附录九、十六条）9、实验室高效液相色谱仪(S3402004)工作站中，有删除的对乙酰氨基酚的检验数据，无相应记录。
（计算机化系统第十六条）此外本次检查中涉及工艺一致性的问题有宁夏金维制药股份有限公司因工艺规程中提取工序中解析液由0. 96g/l丙酮溶液变更为8-12%的氨水，提纯工序中用氧化铝柱脱色解析变更为900柱（阴离子交换树脂）、1180柱、1600柱（大孔吸附树脂解析）未启动主要变更处理程序，未经药监部门批准即实施被列入主要缺陷；这或许说明工艺核查虽然还未开展，但是已经成为继数据可靠性后的又一检查利器。
附185条缺陷：宁夏康亚药业有限公司药品生产许可检查缺陷：1．成品库温度监控系统计算机未分级管理；库管人员处理温湿度超限报警无记录；2．原料库中已合格入库的对苯二酚（批号201606043）无取样证；3．危化品库中浓硫酸桶无产品标签；4．精制离心间内三足离心机设备状态卡标识为“已清洁”，但排液缓冲池内有残留液体；三足离心机排液缓冲池设计不合理无法排净残留液体。
GMP认证检查一般缺陷：8项1．新入职员工丁波未按照《员工健康检查及健康档案管理规程》的要求建立员工健康档案。
（第三十一条）2．独一味干浸膏存储区温湿度检测设备报警，企业未采取任何处理措施。
（第五十八条）3．车间纯化水制水间内，中间水储罐出水管路应用快接法兰连接，卡扣缺失使用胶带固定，内无垫片，无法保证管路连接的紧密性。
（第九十八条）4．FZG-48盘低温真空干燥箱验证方案中，设计验证温度为80℃，验证报告中，负载试验检测结果（批号：20151204），验证温度为70℃。
（第一百四十八条）5．真空干燥工序，水分测定的取样未建立操作规程。
（第一百七十条）6．三批验证批( 20151202、20151203、20151204)批生产记录显示：双效浓缩器的真空度超出工艺控制范围，企业未采取相应措施。
（第一百七十五条）7．干燥工序中不锈钢物料托盘使用钢丝球进行清洁，易脱屑导致残留。
（第一百九十七条）8．独一味干浸膏工艺规程中干燥工序未制定干燥时间。
（附录第二十四条）GMP跟踪检查：1．企业制定的2016年年度培训计划未包含《计算机化系统》附录的培训；（第二十七条）2．滴眼剂车间配液间内，注射用水管道隔膜阀下端通过快接卡口接有约60厘米长的延伸管，无清洁记录；（第九十八条）3．企业外包材间存有三批羟苯磺酸钙胶囊(1160404、1 160501、1151205)等待更换包装；（第一百零八条）4．滴眼剂车间一般区中转站内存放有待灯检、待包装的七个品种，以塑料桶盛装码放，各桶上无清晰醒目标志，品种间无有效隔离：（第一百三十一条）5．滴眼剂配液间内的热风循环烘箱( SB-SC7-002)与配液过滤系统(SB-SC7-006)未及时填写设备使用日志；（第一百五十九条）6．企业未按照《供应商评估和批准管理规程》(SC-SMP-005-4)对河北华晨制药有限公司（A级物料供应商）进行现场审计；（第二百六十四条）7. 2015年产品质量回顾分析中，注射用水总有机碳统计的数据与趋势图不对应，独一味咀嚼片(112032)木犀草素的测定数据与趋势图不对应；（第二百六十六条）8．化验室高效液相色谱仪( YQ-YF-003)所用计算机系统未按照《计算机化系统管理规程》（BG-SMP-014-1）进行系统权限和密码管理。
（计算机化系统附录第十四条）日常检查：个别原料供货企业资质中，2016年质量保证协议书未加盖康亚药业公司原印章。
宁夏金维制药股份有限公司GMP认证检查主要缺陷：1项1．工艺规程中提取工序中解析液由0.96g/l丙酮溶液变更为8-12%的氨水，提纯工序中用氧化铝柱脱色解析变更为900柱（阴离子交换树脂）、1180柱、1600柱（大孔吸附树脂解析）未启动主要变更处理程序，未经药监部门批准即实施。
（第二百四十条）一般缺陷：19项1．腺苷钴胺批号为PC20160101、PC20160102有关物质检查项未按质量标准规定检验，如样品保留时间未达到标准规定的三倍，并未附空白溶剂的色谱图：（第十二条）2．企业制定的年度培训计划未涵盖岗位职责，未对培训效果有效评估；（第二十七条）3．洁净区洁具清洗间无地漏，称量分装间设有地漏，且有存水；（第三十八条）4．洁净区缓冲间与女一更间的压差计无法归零，显示负压，压差实际显示为3Pa;（第四十八条）5．中间体化验室高效液相色谱仪未放置在专门的仪器室，且与多种化学试剂在同一房间混放；（第六十五条）6．空调和制水设备为A类仪器设备，但未纳入年度维护保养计划；（第八十条）7．制水岗位人员未按规定对纯化水储罐进行清洁消毒；（第八十四条）8．制水车间阴阳离子交换器（设备编号102-007-D1）排污管阀门前端（近交换器）管路破损，使用橡胶进行缠绕止漏，易引起微生物滋生。
（第九十九条）9．企业《原辅料、包材有效期或复验期控制程序》规定物料复验期不得超出有效期。
原料库白砂糖( Y1605022)外包装袋标示生产日期2014年11月24日，保质期18个月，企业物料货位状态卡显示此批物料2016年5月5日入库、取样检验，2016年5月7日放行，复验期为2018年5月4日，物料复验期超出效期。
（第一百零三条）10.存放在洁净区中转站的腺苷钻胺（批号PC20160103、PC20160102）临时标签未标明复验期与有效期：（第一百一十二条）11.结晶罐清洁方法验证方案（JVT-SMP-YF-WS-038-1/0）规定由审核人对验证人员进行培训，实际由批准人实施；未明确培训内容；岗位工艺员对培训效果进行评估；未按规定发放验证证书；101车间生产用压缩空气系统验证报告（JVT-SOP-YB-CS-003-1/0）中未明确压缩空气的检测周期：（第一百四十八条）12.发酵、提取、提纯的岗位SOP未在岗位：（第一百五十六条）13.无压缩空气检测数据，无反渗透膜清洗更换记录；（第一百五十九条）14.批生产记录内容不全，无相关操作工艺参数、控制范围及设备编号；（第一百七十五条）15.设备清洁状态标识卡无清洁人员、清洁日期及有效期等内容；（第一百九十九条）16.成品请验单／取样操作指令／记录（记录编号：JVT-J-ZL-PJ-158-2/0）中未规定腺苷钴胺的取样量：《取样控制程序》规定物料、中间体和成品由QC进行取样，但实际操作中提纯浓缩后中间体和成品的取样工作由岗位工作人员完成。
（第二百二十二条）17．腺苷钻胺批号为PC20160101、PC20160102、PC20160103三批产品批检验记录中微生物限度检测使用的培养基未标明来源：（第二百二十三条）18.工艺规程中提纯浓缩工序只设定了浓缩温度范围，未设定工序完成关键制点（范围）；清场控制程序( JVT-SMP-CX-SC-006-2/0)未明确更换品种时的清洁要求；（原料药附录第二十七条）19．腺苷钴胺、维生素B12等品种生产所用丙酮溶液，经回收后在不同品种工艺步骤中重新使用，未验证是否对产品产生不利影响。
（原料药附录第三十八条）宁夏乌玛天启中药饮片有限公司1. 煅制间内，地面未采取防高温措施，未采取摊晾设施；2. 拣选间除尘设施与拣选台偏小；3. 炒药机除烟尘水箱排水口安装位置不便于操作；4. 中转间与工器具存放间面积偏小；5. 未设置辅料暂存间；6. 标签打印未实施受控管理；7. 内包间面积偏小，不能防止不同品种、规格包装时发生混淆；8. 化验室天平间未采取温度控制措施；9. 微波消解仪未采取通风措施；10. 原子吸收分光光度计与高效液相色谱仪未采取有效隔离；11. 未制订验证主计划。
宁夏协力厚中药有限公司一般缺陷：15项l、企业对验收岗位人员培训和实际工作能力未进行有效的评估。
（第二十七条）2、企业未设置原辅料接收区及成品发货区。
（第六十条）3、原辅料库房待验区标识不明显，外包材库不合格区未进行有效隔离。
（第六十一条）4、天平间无温度控制设备。
（第六十五条）5、实验室内气瓶均未采取固定措施放置。
（第八十六条）6、辅料库内的黄酒(20151110)无生产厂家标识。
（第一百一十二条）7、验证总计划( XLH-SMP/VL006)中对新分析方法的确认项目和分析方法管理程序( XLH-SMP(VL002)的规定不一致。
（第一百五十三条）8、玻璃仪器校验记录出现计算错误后，未进行相应的调查与记录即重新填写，未保留原始记录。
（第一百六十一条）9、高效液相色谱仪（岛津LC-16设备编号031）计算机日志中显示2016年3月22日至24日进行了白芍( 160310011503)的检验，但数据文件包中仅存有2016年3月24日的进样数据。