2020/3/25
Ngan SY,et al. J Clin Oncol. 2012.30(31):382470 -33
01.04 长程放疗降期优势明显
因素
手术发现
SC
LC
p值
No. of Pts % No. of Pts %
0- 5cm
48
30
30
19
距肛门距离 5- 10 cm
86
54
87
55 0.017
01.04 长程、短程放疗：G3-4远期放疗毒性无差别
2020/4/8
J Clin Oncol. 2012.30(31):38274-233
推荐3
✓ 建议MDT讨论,是否采用短程放疗;主要考虑降期的必要性 和急性与可能长期毒性。 - 短程放疗：相对局限的肿瘤、淋巴结无转移 - 长程放疗：需要降期者
2020/4/8
25
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （CAO/ARO/AIO-04）
• 阳性结果 - FU/RT（45Gy）与 FU+Ox/RT（45Gy） - pCR(17% vs.13%, p=0.034),5FU应用有差异 - 主要终点：3年DFS（75.9% vs 71.2%, p=0.03) - 辅助化疗中应用了奥沙利铂
短程放疗(Short-course radiotherapy, SR) 25Gy / 5F / 7d (5Gy × 5d) 放疗后1周内手术治疗 北欧国家标准治疗
2020/3/25
36
5Gy × 5d
2020/4/8
37
Trans-Tasman Radiation Oncology Group Trial 01.04
生存率
2020/4/8
Swedish Rectal Trial. N Engl J Med 1997;336:980-987
8
术前放化疗，优于术后放化疗
局部复发 远处转移 3-4级毒性
总生存 保肛率
术前放化疗
6% 30% 27% 76% 39%
术后放化疗
13% 34% 40% 74% 19%
P值
0.006 NS <0.05 NS <0.05
2020/4/8
NEJM 1991; 324(11):709-15 J Clin Oncol 1997; 15(5);2030-9 J Clin Oncol 1993; 11(10): 1879-87
7
术前放疗+手术，优于单纯手术
P<0.001
27% 11% 局部复发率
P=0.002
74% 65%
2020/4/8
20
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （NSABP R04）
2020/4/8
J Clin Oncol 2014；32:19272-134
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （NSABP R04）
• 没有带来临床结局的进一步改善，包括研究终点 ypCR、保肛率、手术切除率等，反而毒性增加
• 需要长期随访以观察远期的局部复发率及PFS
✓ 局部复发风险低者考虑“手术+辅助化疗 ”，或“新辅助 化疗+手术+辅助化疗 ”。证据来源于少数Ⅱ期或回顾性 临床研究。
2020/3/25
12
2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
（1）5-Fu与Capecitabine（Xeloda）等效吗？
2020/4/8
13
直肠癌术前同期放化疗随机研究
EORTC 22921 Bosset 2006
2020/4/8
26
推荐2-2
✓ 术前同步放化疗Байду номын сангаас案中，不推荐使用奥沙利铂
2020/3/25
J Clin Oncol 2014；32:1927-3427
2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
（3）同期放化疗中伊立替康(CPT-11)
2020/4/8
28
研究一：Revew
2020/4/8
pCR: 14%-38%； 降期：35%-78%
直肠癌新辅助治疗解读
1
4.1.3 cT3以上或N+（局部进展期）直肠癌的治疗
2020/4/8
2
解读内容
• 直肠癌术前新辅助放化疗的定位 • 同期放化疗的化疗药物选择 • 长程放疗与短程放疗 • 新辅助放化疗后-手术的时间间隔 • 调强放疗与三维放疗 • 术后辅助化疗
2020/4/8
3
1.术前新辅助放化疗
NSABP R04 5Fu与CAPE疗效与毒副反应相当（1608例）
2020/4/8
18
推荐2-1
✓ 术前同步放化疗方案中，同步化疗药物5FU与CAPE等效， 推荐等级相同
2020/3/25
J Clin Oncol 2014；32:1927-3419
2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
（2）同期放化疗方案中的奥沙利铂
仍是中低位局部晚期直肠癌的基本治疗策略
2020/4/8
4
直肠癌单纯手术治疗局部复发率
TNM分期 T1-2N0M0 T3-4N0M0 T1-2N1M0 T3-4N1-2M0
临床分期 I ⅡA-ⅡB ⅢA ⅢB-ⅢC
局部复发率 <10% 15%-30% 40%-50%
2020/4/8
5
直肠癌单纯手术的生存率
2020/4/8
22
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （STAR 01）
2020/4/8
pCR
16% vs 16%
G3-4毒副反应 8% vs 24%,p<0.001
23
后续报道： STAR-01研究的总生存率 R04研究的局部控制结果
2020/4/8
24
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （ACCORD 12/0405-Prodige 2）
10-12 cm
24
15
40
25
0
2
1
24
15
1
7
4
4
3
ypT
2
35
22
43
27 <0.001
3
106
67
82
52
4
8
5
4
3
降期 ypT0-2
44
28
71
45
T降期
未改变 ypT3
106
67
40
25 0.002
升期 ypT4
8
5
4
3
2020/3/25
41
J Clin Oncol. 2012.30(31):3827-33
Anti-Cancer Drugs 2011, 2:324–32299
研究二 Ⅱ期临床:Irinotecan + Capecitabine
2020/4/8
J Clin Oncol. 2011 Mar 10;29(8):10423-09
NWCOG-2
结果
指标 T降期 N降期 pCR CRM(-) 3年无局部复发生存率 3年无远转生存率 3年总生存率
2020/3/25
J Clin Oncol 2014；32:1927-3434
3.直肠癌放疗：长程放疗与短程放疗？
2020/4/8
35
基本概念
长程放疗(Long-course radiotherapy, LR) 45-50.4Gy / 25-28F / 35-42d 放疗后4周以后手术治疗 少数欧洲国家,美国标准治疗
2020/4/8
Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:521-557
直肠癌术前放化疗：5Fu vs. Xelada （Ⅲ期研究-1）
pCR 降期(T) 降期(N) 保肛率
5-Fu组 11.4 39 68.7 42.1
Xeloda组 22.2 61.1 87.5 66.7
2020/4/8
Roh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009
11
推荐1
✓ 术前新辅助放化疗+手术+辅助化疗的治疗策略，仍是中低 位局部晚期直肠癌（Ⅱ、Ⅲ期）的标准治疗策略。
✓ “术前化疗+放化疗+手术 ”策略证据来源于少数Ⅱ期或 回顾性临床研究，可作为一种治疗选项。
术前
术后
例数 pCR (%)
RT RT RT/5-FU RT/5-FU
5-FU/FA 5-FU/FA
1011
5 14 P=0.001
保肛 (%) 50.5
52.8
局部复 5年DFS 发 (%) (%)
17.1
54
9.6
8.7
56
7.6
P=0.002
5年OS (%) 65
66
FFCD 9203 Gerard 2006 Polish Bujko 2007
2020/4/8
RT
5-FU/FA 733 3.6
52
16.5
56
66
RT/5-FU 5-FU/FA
11.4
53
8.1
59
67
P=0.001
P=0.003
RT(5 x 5) RT/5-FU
312 0.7
61
15.2
58
P=0.001
9
58 (4) 67 (4)
14
55 (4) 66 (4)
Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006 Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 2005 Collette L, et al. JCO, 25:4379-4386,142007