2. PROVENGE 治疗组的患者三年生存率比 安慰剂组高出38%（31.7% vs 23%） 3. IMPACT study 的结果 p=0.032 ，高于预期 的 p=0.043，治疗组死亡风险比对照组降低了 22.5%（HR=0.775） 4. PROVENGE 的安全性良好，显著延长患 者的中位生存时间，提高三年生存率。
monoclonal antibody activated killer cells,CD3AK)
多肽 重组蛋白 肿瘤细胞
病毒载体
细菌 核酸 在研的多种治疗性疫苗将能够启动新的T细胞，并诱导慢性活化的非保护性的CD8+ T细 胞成为健康CD8+ T细胞，进而形成CTL发挥抗肿瘤效应，还可以产生长寿记忆性CD8+
T细胞从而能够快速产生新的效应T细胞，分泌细胞毒分子，从而防止肿瘤复发。
Palucka K et al. Immunity. 2013;39(1):38-48
过继性T细胞回输是肿瘤免疫ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疗的又一个新兴领域
Adoptive T Cell Transfer for Cancer Immunotherapy in the Era of Synthetic Biology
免疫耐受一直是限制免疫治疗发展的一个瓶颈。工程T淋巴细胞能够表达高亲和力抗 原受体，有望克服免疫耐受。目前面临的主要挑战是工程T细胞对肿瘤的特异性识别 能力的增强和大规模细胞培养体系的建立。
2008
Cell Based Tumour Vaccine
淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine activated killer
cells, LAK)
肿瘤浸润性淋巴细胞( Tumor infiltrating lymphocytes,
TIL)
CD3 单克隆抗体激活的肿瘤杀伤细胞(Anti-CD3
肿瘤免疫治疗历史沿革
Renaissance phase
Skepticism phase
Enthusiasm phase
Explosion phase
Nat Rev Drug Discov. 2011;10(8):591-600.
肿瘤过继性细胞免疫治疗已成为肿瘤的第四种治疗模式
♦ 特异性T细胞免疫治疗
▪可实现晚期恶性黑色素瘤的 50%以上的CR+PR
• Science, 2002 • NEJM, 2008
♦ 非特异性细胞免疫治疗
▪ αβT细胞可显著延长术后患 者的无复发生存期

▪可显著提高晚期恶性黑色素 瘤患者的生存期
• PNAS, 2002
The Lancet, 2000 韩国KFDA IV期临床证实
Cellular Immunotherapy, where have we been… Adoptive Cellular Immunotherapy
LAK,TIL,CD3AK, CIK,NK, NKT, γδT, CTL,………
1985
Tumor cell vaccine, Dendritic Cell vaccine…….
7
以树突状细胞为基础的治疗性肿瘤疫苗使肿瘤个性化治疗成为可能
Dendritic-Cell-Based Therapeutic Cancer Vaccines might enable the development of next-generation curative therapies for individuals with cancer
Kalos M et al. Immunity. 2013;39(1):49-60
9
美国 Dendreon 公司进行了树突状细胞疫 苗 (PROVENGE)治疗雄性激素非依赖的晚期 前列腺癌患者的 Ⅲ 期临床试验（ 2009.4.28 ）， 结果显示：
1. PROVENGE 治疗组的患者中位生存时间 高于安慰剂组患者4.1个月（25.8个月 vs 21.7 个月）
美国II期临床 (NK-92) 日本III期临床 (αβT细胞) 韩国III期临床 (αβT细胞)
▪ 可显著延长患者的生存期

♦ T细胞特异性基因修饰
▪ TCR转基因可实现晚期恶性 黑色素瘤患者的PR ▪白血病患者的CR
• Science, 2006 • Sci Transl Med, 2011


细胞免疫治疗
细胞治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的细胞 用于疾病或损伤的治疗、预防。
用于肿瘤、艾滋病、肝炎、糖尿病、器官移植、心血管疾病、
脊髓损伤、帕金森病等领域 肿瘤的继承性免疫治疗
治疗性细胞疫苗
腺体细胞移植 神经细胞及心血管 细胞移植为基础的细胞治疗技术 以镇痛和抗衰老的牛肾上腺细胞 和羊胎细胞的异种细胞治疗技术
体细胞治疗已经成为多种疾病的有效治疗方式
300
264
250 200 150 100 50 0
肿瘤
肿瘤 感染性染病 自身免疫性疾病 心脏及血液疾病 损伤及其他疾病
19
5
25
16
感染性染病 自身免疫性 心脏及血液 损伤及其他 疾病 疾病 疾病
细胞免疫治疗

细胞免疫治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的免疫细 胞用于疾病或损伤的治疗、预防。 包括淋巴细胞、树突状细胞、NK细胞、细胞毒性T淋巴细胞以及其他 免疫相关细胞 用于免疫相关性疾病的治疗或预防，包括肿瘤、感染性疾病以及自身 免疫性疾病的细胞免疫治疗。


肿瘤的免疫治疗/生物治疗
抗体 2013年六大值得关注的科学领域之一：肿瘤免疫治
肿瘤疫苗
树突状细胞疫苗
疗
过继细胞治疗
……
2014年1月 细胞因子 2013年度十大科技突破之一：肿瘤免疫治疗
One book has closed, and a new one has opened.
肿瘤免疫治疗方兴未艾 Cancer immunotherapy holds considerable promise
国际上批准临床应用的过继性细胞治疗产品

日本：厚生省 医疗技术： αβT细胞 NK细胞 NKT细胞
韩国：FDA 产品：Immuncell-LC （ αβT细胞）

限制肿瘤免疫应答的因素
细胞免疫治疗分类
主动性细胞免疫治疗（细胞治疗性疫苗）
被动性细胞免疫治疗 （过继性细胞治疗）