也是细胞癌变的结果。
一、肿瘤细胞的染色体畸变
（一）染色体的数目畸变
特 点：
（1）实体瘤：二倍体到四倍体之间。
（2）癌性积水：数目波动幅度较大。
注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。 在某些肿瘤中，如果某些细胞系生长占优势 或细胞百分比占多数，此细胞系就称为该肿瘤的 干系（stem line），干系的染色体数目称为众数 （modal number）；细胞生长处于劣势的其他核 型的细胞系称为旁系（side line）。
Rb基因突变：
RBRB → RBrb → rbrb
二次突变理论 P144 （two mutation theory)

Knudson (1971)
2、肾母细胞瘤（WT）
致病基因：11p13
Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有WT 基因的纯合缺失，符合二次突变论。
3、神经母细胞瘤（NB）
致病基因：1p36.2-p36.1 该基因第一次突变可干扰神经嵴的正常 发育，第二次突变才导致恶性肿瘤的发 生。

肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体 细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。
第一节
肿瘤的遗传现象
一、癌家族与家族性癌
（一）癌家族 (cancer family) （二）家族性癌 (familial carcinoma)
（一）癌家族（cancer family）
在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病 年龄较低的现象。
特 点：
① 腺癌；
② 多为多发性、原发性恶性肿瘤； ③ 发病年龄较早； ④ 按AD方式进行。
（二）家族性癌（familail carcinoma）
指一个家族中多个成员患同种肿瘤。
特 点：
① 一般为较常见肿瘤；
② 患者一级亲属发病率高于一般人群
3～4倍；
③ 同卵双生发病一致率高；
④ 遗传方式不明了。
染色体不稳定性增加，细胞中有较多的染色体断裂 。
致病基因（AT）：11q22
4、着色性干皮病
（xeroderma pigmentosum，XP）
皮肤对紫外线敏感； 异常皮肤色素沉着； 早发性皮肤癌。

遗传性核酸内
切酶缺乏，切除
修复缺陷。
第三节
染色体异常与肿瘤
染色体异常既是细胞癌变的原因，
目的与要求
1．掌握：肿瘤发生的遗传现象，遗传性肿瘤的 特点，常见遗传性肿瘤；肿瘤的遗传易感性因 素；染色体异常与肿瘤。 2．熟悉：遗传性癌变综合征，染色体脆性部位 与肿瘤；肿瘤发生的遗传学说。
肿 瘤 (Tumor)

指生长失去正常调控而无限自主增生的细 胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤形成 的直接原因。

临床特征
身材矮小，发育迟缓 免疫功能缺陷 日光敏感性面部红斑 轻度颜面畸形

30岁前多发肿瘤和白血病
BLM基因定位：15q26.1

细胞遗传学改变1：
染色体易断裂并易形成结构畸变；常出现四射体结构 。

细胞遗传学改变2：
姐妹染色单体交换率（SCE）增高
BrdU（5－溴脱氧尿苷）
Cat's eye Clinical manifestation
Cat’s eye
Ⅰ Ⅰ
1
2
1
2
Ⅱ
Байду номын сангаас
Ⅱ
1 1
Ⅲ
2
3
4
2
3
4
5
Ⅲ
1 1 2 3 4 5
2
3
遗传型家系
散发型病例
类 型
遗传型
发病年龄
1.5岁前
方
式
发病部位
双侧发病
AD
非遗传型
2岁后
非AD
单侧发病
视网膜母细胞瘤
致病基因：Rb（抑癌基因）
基因定位：13q14.1-q14.2
二、 遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征
（一）遗传性肿瘤（hereditary tumors）
一些恶性肿瘤是由 单个基因的突变 引 起，常以孟德尔式遗传方式传递，称 为遗传性肿瘤。
1、视网膜母细胞瘤 2、肾母细胞瘤 3、神经母细胞瘤
1、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB)


罕见（1/21 000~1/10 000），AD
（二）遗传性肿瘤综合症
（hereditary tumor syndrome） 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤，可 认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿
瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。
不同于遗传性肿瘤之处：肿瘤只是综合症的一 部分。
1、家族性腺瘤性息肉病（FAP）
AD，具有家族性、遗传性、多发性和早发倾向； APC基因定位：5q21-q22 FPC患者的致病基因实质上是有缺陷的APC基因。
（二）染色体结构异常
（二）染色体结构异常
如果一种异常的染色体较多地出现在某种 肿瘤的细胞内，就称为这种肿瘤标记染色 体 (marker chromosome) 。 非特异性标记染色体
特异性标记染色体
（二）染色体结构异常
特异性标记染色体：在某种肿瘤或某类肿 瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常 染色体。对该肿瘤具有代表性。

细胞遗传学改变3：
断裂性突变可发生在编码序列及非编码序列之间

细胞遗传学改变4：
颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核结构。
2、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA）
AR 儿童期的骨髓疾病
特 点：
--进行性全血细胞减少；
--生长发育迟缓；
--贫血、易疲乏、易出血和感染等；
--肿瘤发病率高（易患白血病）。
Fanconi贫血
染色体自发断裂率增高。
培养细胞对丝裂霉素C的 敏感性增加。 遗传异质性：
FAA基因定位：16q24.3
FAC基因定位：9p13
3、共济失调性毛细血管扩张症
（ataxia telangiectasia,AT）
AR
临床特征：小脑共济失调，眼毛细血管扩张，各种免 疫缺陷及肿瘤易感性高，常死于感染性疾病。
（三）染色体不稳定性综合征与肿瘤
一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综 合征，多具有AD、AR或XR遗传方式，统称 为染色体不稳定综合征，它们具有不同 程度的易患肿瘤的倾向 。
染色体不稳定性综合征
1
共济失调性毛细血管扩张症
2
3 4
Bloom综合征 Fanconi贫血 着色性干皮病
1、Bloom综合征（Bloom’s syndrome,BS）
Normal colon epithelium
Polyposis in FAP
第二节
肿瘤的遗传易感性
（一）酶活性差异与肿瘤
药物代谢酶系的遗传多态性决定了个体对环境中 的致变剂、化学致癌剂的不同反应方式，而决定个 体的肿瘤易感性。 吸烟与肺癌的关系：芳烃羟化酶（AHH）
（二）免疫缺陷与肿瘤
免疫缺陷 肿瘤