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肿瘤的免疫治疗方法


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通过人为的方法来恢复、增强人体免 疫功能,从而抑制或消除肿瘤生长的 治疗方法,称为肿瘤的免疫治疗。
肿瘤免疫治疗的最大优点是针对肿瘤细胞 ,即使是自然杀伤细胞(natural killer ,NK)等非特异性杀伤细胞对肿瘤细胞 的杀伤性仍比正常细胞强,这对免疫功能 已受累还需要放、化疗的患者来说,尤为 宝贵。
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肿瘤浸润性淋巴细胞(T I L细胞)是从实体肿瘤组织中分 离得到的淋巴细胞,是自体肿瘤特异性杀伤细胞。经体外 IL-2培养后可获得比LAK细胞更强的杀伤活性。CTL是 TIL细胞的主要成分。但因耗时费力、容易污染、不易培 养扩增等而难以广泛应用 目前已将LAK细胞,TIL与IL-2合用对临床治疗晚期肿瘤 患者,对于某些类型肿瘤患者如黑色素瘤、肾细胞癌确有 一定治疗效果
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③免疫毒素疗法(immunotoxintherapy),将毒素与 单克隆抗体相连,制备的免疫毒素对肿瘤细胞有特异性的 强杀伤活性。 常用的毒素有两类:一类是植物毒素,包括篦麻籽毒素( RT)、相思子毒素(abrin)、苦瓜毒素(MD)等。另 一类是细胞毒素,包括白喉毒素(DT)、绿脓杆菌外毒素 (PE)。
自体或同种肿瘤细胞经过射线照射,丝裂霉 素C,高低温等处理可消除其致瘤性,保留其免 疫原性与佐剂合用,对肿瘤的治疗有一定的疗效 。
LOGOΒιβλιοθήκη (三)异构的瘤苗自体或同种肿瘤细胞经过碘乙酸盐,神经 氨酸酶等修饰处理增强了其免疫原性,可 作疫苗应用
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(四)基因修饰的瘤苗
将某些细胞因子的基因或MHCⅠ类抗原分子的基 因,粘附分子如B7基因等转移入肿瘤细胞后,可 降低其致瘤性,增强其免疫原性,这种基因工程 化的肿瘤苗在实验动物研究中,取得了肯定的效 果
人体的免疫状况与肿瘤的发生、发展、转 移及复发有着密切的关系。免疫系统是我 们人体的防御部队,它可以消灭外来的各 种有害微生物侵袭。亦时刻监视着我们体 内有害细胞的生成,一旦发现异常的有害 细胞(肿瘤细胞)立即进行消灭,清除。
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免疫功能低下者易得肿瘤,其原因有以下几个方 面: 1、肿瘤细胞的免疫原性弱。 2、肿瘤抗原被封闭。 3、肿瘤诱发免疫抑制:肿瘤产生免疫抑制细胞 ,肿瘤细胞分泌免疫抑制因子。 4、肿瘤细胞漏逸,生长迅速,超越了机体抗肿 瘤免疫效应,使宿主不能有效清除
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二、被动免疫治疗
肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源 的免疫效应物质,由这些外源性效应物质 在机体内发挥治疗肿瘤作用。
目前主要有以下两大类: (一)抗肿瘤导向治疗 (二)过继免疫疗法
参与药物:目前效果肯定的药物:干扰素 、白介—Ⅱ、胸腺肽、胸腺肽α1等。 其它如:香菇多糖、猪苓多糖、酵母多糖 等。
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淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)是外周血淋巴细胞在体 外经过IL-2培养后诱导产生的一类新型杀伤细胞,其杀伤 肿瘤细胞不需抗原致敏且无MHC限制性,有人认为LAK细 胞主要成分是NK细胞。它具有广普的抗肿瘤活性,所以杀 瘤谱更广,可杀伤NK细胞所不能杀伤的肿瘤细胞。对全身 各部位肿瘤有较好疗效,对预防肿瘤的转移和复发有较好 的效果。另外,在杀伤肿瘤细胞的同时,可以显著改善患 者的全身症状,恢复患者骨髓功能,可表现为患者面色红 润,食欲增进,体力改善,症状减轻,精神状态好转。
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肿瘤疫苗与传统疫苗在概念上不同,它主 要不是用于肿瘤的预防,而是通过疫苗接 种来刺激机体对肿瘤的免疫应答来治疗肿 瘤。对手术后清除微小转移灶和隐匿灶, 预防肿瘤的转移和复发有较好的效果。
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分类:
(一)活瘤苗 由自体或同种肿瘤细胞制成,使用时有一 定的危险性,较少用。
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(二)减毒或灭活的瘤苗
肿瘤的免疫治疗相关假说
1、免疫编辑假说 2、获得性局部免疫豁免假说 3、双相调节假说
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一、非特异性免疫治疗
概念:指应用一些免疫调节剂通过非特异 性地增强机体的免疫功能,激活机体的抗 肿瘤免疫应答,以达到治疗肿瘤的目的。
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优点:晚期肿瘤病人大多伴有免疫功能紊乱,在 手术切除肿瘤后,使用免疫增强药物有利于调整 机体的免疫功能,提高机体抗肿瘤作用,减少肿 瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后,机体免疫功 能受到明显损害,使用免疫增强药物可以促进机 体免疫功能的恢复。
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(二)过继免疫疗法
继承免疫治疗(AIT):又称过继免疫治疗( adoptive immunotherapy)是取对肿瘤有 免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者,或取患者 自身的免疫细胞在体外活化、增殖后,再转输入 患者体内,使其在患者体内发挥肿瘤作用。
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目前过继免疫疗法的效应细胞具有异质性如CTL 、NK细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细 胞(lymphokine-activated killercells,LAK)和肿瘤浸润性淋巴细胞 (tumor-infiltrating lympbocytes,TIL)等 都在杀伤肿瘤细胞中起作用。
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目前的肿瘤治疗方案
外科治疗
化疗
放疗
免疫治疗
在现代分子生物学和基因工程技术飞 速发展的推动下,免疫治疗日益受到 重视,显示出良好的效果及应用前景 ,成为世界公认肿瘤治疗的第四模式 。
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不同人群的肿瘤易 患程度不同,这与 我们每个人自身免 疫能力有着密切关 系,这也就是我们 临床上常见肿瘤在 老年人和儿童高发 的原因。 还有一种情况是免疫力 正常的人亦能得肿瘤,如 年轻体壮的人亦得肿瘤, 这主要是肿瘤细胞逃脱了 我们的免疫监视。
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三、主动免疫(ASI):
概念:利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的 特异性免疫和体液免疫,增强机体抗肿瘤能力, 阻止肿瘤的生长、扩散和复发以治疗肿瘤的方法 应用前提:肿瘤抗原能刺激机体产生免疫反应。
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参与药物:目前最常用的肿瘤疫苗:根据 制备方法不同可分为多肽疫苗、核酸疫苗 、含蛋白疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗 、DC疫苗等。
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参与药物:目前在肿瘤治疗中应用较多的 如卡介苗,短小棒状杆菌,酵母多糖,香 菇多糖,OK432以及一些细胞因子如IL2等均属于此类。
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IL-2:IL-2可引起T淋巴细胞及大颗粒淋巴细胞增殖并 产生肿瘤溶解活性,产生IFN-γ、TNF-α及IL-2受体 α(IL-2Rα) 。IL-2治疗最敏感的肿瘤是黑色素瘤及肾 癌。 IFN可分为α、β、γ三型,具有广泛的生物学作用。IFN 治疗恶性肿瘤的作用与以下效应有关:抗增殖效应,诱导 细胞分化,上调肿瘤细胞的MHC分子表达,降低原癌基因 的表达,激活巨噬细胞等。IFN可明显协同IL-2的抗肿瘤 作用。 其它进入临床试验的细胞因子:目前已试用于临床治疗肿 瘤的细胞因子尚有TNF-α、IL-4、IL-6、IL-12等 。
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(五)抗独特型抗体
抗独特型抗体是抗原的内影像,可代替肿瘤抗原 进行主动免疫。目前已用于治疗B淋巴细胞瘤。
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谢谢老师以及同学们 的观看! 欢迎大家提出问题共 同探讨!
研究框架(1)
研究的展开思路 和论文结构 右边是一个例子
浅谈肿瘤的免疫治疗方法
指导教师:杨丽娟

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肿瘤的发病机理目前尚不十分清楚。一般认 为:人体内存在两类基因,一是抑癌基因, 一是促癌基因。通常二者处于平衡状态,在 外界不良因素不断作用下(化学致癌因素、 物理致癌因素、病毒致癌因素等),二者平 衡发生紊乱,出现异常细胞 并不断增殖而 导致肿瘤 的发生。
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(一)抗肿瘤导向治疗
利用高度特异性的单克隆抗体为载体,将细胞毒 性的杀伤分子带到肿瘤病灶处,可特异地杀伤肿 瘤细胞。目前根据所用的杀伤分子的性质不同, 肿瘤的导向治疗可分为:
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①放射免疫治疗(radioimmunotherapy),将高能放 射性核素与单克隆抗体连接,可将放射性核素带至瘤灶杀 死肿瘤细胞; ②抗体导向化学疗法(antibody-mediated chemotherapy),抗肿瘤药物与单抗通过化学交联组成 的史疫偶联物,可以将药物导向肿瘤部位,杀伤肿瘤细胞 ,常用的有氨甲蝶呤(MTX)、阿霉素等;
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