第三章治疗神经系统疾病及精神疾病的中西药物相互作用第一节概述癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突然发生、反复发作的特点。

由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和自主神经功能紊乱的症状。

根据临床和脑电图特点可将癫痫发作分为部分性发作、全身性发作、未能分型的癫痫发作三大类。

各类型癫痫的具体选药如下：1．部分性发作（各种单纯或复杂的部分性发作）：卡马西平（酰胺咪嗪，首选）、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠２．全身性发作：（1）大发作（强直—阵挛发作）：苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、卡马西平、丙戊酸钠（2）癫痫大发作持续状态：地西泮（安定）、异戊巴比妥钠、副醛、水合氯醛、氟烷、硫喷妥钠、乙醚、利多卡因（3）小发作（失神发作）：乙琥胺或丙戊酸钠（首选）、氯硝西泮（氯硝安定）、乙酰唑胺、三甲双酮（4）其它各种形式的小发作：丙戊酸钠等3．未能分型的发作：（1）婴儿痉挛：促肾上腺皮质激素（ACTH）、泼尼松、地西泮类（2）其它形式的抽搐性疾病（婴儿抽搐及发热性惊厥）：苯巴比妥用药物治疗癫痫的目的在于控制发作。

药物的选择应根据发作及以往用药的剂量、疗效和毒副反应来决定。

治疗开始时，最好只用一种药物，因为病人常常只需一种药物就能控制发作。

如果用一种基本药物未能完全控制发作，则可将原用药物的剂量减小到无毒、副反应的水平，加上另一药物。

新加药物的剂量应逐渐增加至治疗水平。

如果癫痫发作很严重，确需使用多种药物时，也可同时用多种药物。

常用的是苯妥英钠和苯巴比妥。

二者小剂量联用，可避免毒副反应。

临床证明，中西药物合用治疗癫痫，不仅疗效提高，且能减少不良反应。

如苯妥英钠与中药石菖蒲合用治疗癫痫大发作，疗效优于单用苯妥英钠。

外伤性局限性癫痫，目前多无特效疗法，只沿用非外伤性癫痫的一般疗法，且效果欠佳，复发率较高；尤其是儿童，经常发作严重地影响智力发育、甚至造成终生残废。

用中药干地龙与小剂量抗癫痫药物（苯妥英钠、地西泮等）治疗，疗效满意，并能避免苯妥英钠久服引起齿龈增生（多见小儿）。

苯巴比妥与中药癫痫宁合用治疗顽固性癫痫可协同增效，且副反应小。

抗癫痫药物苯巴比妥不宜与中药杏仁、桃仁等并用，以免出现呼吸中枢抑制。

溴化物（溴化铵、溴化钾、溴化钙、溴化钠、三溴片、三溴合剂、溴咖啡因合剂、溴安缬合剂等）与含朱砂的中成药（如朱砂安神丸）同服，可产生肠道毒副反应，如医源性肠炎。

偏头痛是神经内科常见疾病，其发病机制尚未完全阐明，目前倾向于认为与环境、精神及内分泌失调等有关。

当气候变化、精神刺激、摄入含酪胺酸较多的食物时，引起血小板的凝聚性增强，此时释放大量的5-羟色胺（5-HT）和花生四烯酸，后者转变为血栓烷素A2（TXA2），酪胺酸可演变成大量的儿茶酚胺，这些物质均可引起颅内血管收缩，致脑局部血流减少，构成偏头痛的血管痉挛期的重要环节。

痉挛后期，血中5-HT减少，血中缓激肽增多，血小板凝聚性降低，此时儿茶酚胺也耗竭，血管活性物质和致痛物缓激肽渗出并积存于血管周围，反应性血管扩张，可出现颅外头皮动脉扩张，导致搏动性头痛。

每次偏头痛发作，脑内局部低灌流或缺血长期反复发作，可造成神经细胞功能受损而引起视觉、体感、反射及语言等方面的高级神经功能障碍，且随病情的延长而加重。

引起神经细胞功能损害的主要因素是：缺血后细胞外钙离子内流，形成细胞内钙超载，而抑制细胞内钙超载可起保护脑细胞作用。

钙拮抗药氟桂利嗪、尼莫地平，可阻止过量钙离子进入血管平滑肌细胞，引起血管扩张，改善脑血液循环，增加脑血流量。

可抑制脑组织缺血缺氧引起的钙超载，保护脑组织。

临床用于治疗偏头痛疗效较好。

尽管许多药物被用于治疗偏头痛，但不同患者对一些药物疗效不尽理想，故有必要寻求更多的安全有效的防治药物。

临床报道氟桂利嗪与中药银杏叶片、尼莫地平与中成药养血清脑颗粒联用治疗偏头痛起协同作用，从而提高疗效，分别较单用氟桂利嗪、尼莫地平疗效为优。

常用的抗精神病药可分为两大类：一为高剂量药，如氯丙嗪、氯普噻吨（泰尔登）等，有效剂量一般在100mg以上。

第二类为低剂量药，如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇等，有效剂量一般在100mg以下。

两类特点是：（1）前者镇静作用强，后者较弱；（2）前者抗幻觉和抗妄想作用较弱，后者作用显著；（3）前者体位性低血压显著，后者轻微或无；（4）前者锥体外系症状较少或无，后者症状显著。

氯丙嗪是目前治疗精神分裂症最常用的药物，但大剂量久服可致肝损害：阻塞性黄疸；偶可致中毒性肝炎。

对单用氯丙嗪治疗精神分裂症罔效者，用中药珍珠层粉与氯丙嗪配伍治疗，不仅有效，且能拮抗氯丙嗪的肝损害作用，还能改善患者原有的肝功能异常，从而扩大了氯丙嗪的适应范围。

白细胞减少症是抗精神病药物较严重的副反应之一，发生率1%~3%左右，早期发现，及时治疗对防止发展至粒细胞缺乏有重要意义。

中成药全龟胶囊与抗精神病药物（氯丙嗪等）合用，对后者所致粒细胞减少症疗效颇佳，显效率96%~100%，明显优于维生素B4、鲨肝醇等传统药物，且价廉无毒副反应，长期应用疗效稳定。

整个治疗过程不停用抗精神病药物。

中药五味子与抗精神病药物合用，既能（五味子蜜丸）治疗氯丙嗪等引起的谷丙转氨酶升高（疗效显著、降酶速度快、反跳现象轻微），又能（五味子10g~15g开水浸泡代茶饮）治疗氯氮平所致便秘且效果良好。

氯氮平所引起的流涎反应，非氯丙嗪、奋乃静等药所致的锥体外系统反应。

现代医学认为氯氮平具有抗乙酰胆碱及组织胺、抑制肾上腺素及去甲肾上腺素的作用，并可使肌肉松弛，唾液分泌增加。

氯氮平所致流涎的副反应，虽然不影响疗效，但却给病人带来一定的痛苦，甚至影响病人的语言功能、进食或服药。

中成药温胃舒冲剂与氯氮平联用，治疗后者所致的不同程度流涎疗效满意。

另方面值得注意的是，氯丙嗪与中成药华山参片合用，相互增强作用，加重口干、视线模糊、尿闭、甚至发生青光眼的可能性。

服用氯丙嗪期间，忌饮咖啡饮料，以免两者产生药理性拮抗作用。

第二节中西药物不良相互作用一、中枢兴奋药士的宁与舒筋活络丸[临床] 士的宁在临床上主要用于半瘫、瘫痪及弱视症，近年试用于白细胞减少症及再生障碍性贫血。

病者因半瘫或全身瘫痪，同时服用士的宁与舒筋活络丸，可增加药物毒性作用，易出现中毒。

[机制]士的宁（番木鳖碱，Strychnine）是由植物番木鳖（Strychnos nux vomica L.）或云南马钱子（Strychnos pierriana A. W. Hill）种子中提取的一种生物碱，对脊髓有选择性兴奋作用，治疗剂量能使脊髓反射的应激性提高，骨骼肌的紧张度增加，中毒时可使全身骨骼肌同时痉挛，产生惊厥。

中成药舒筋活络丸的主药为马钱子，故亦含士的宁。

两药合用，士的宁总剂量就会大于治疗剂量，甚至接近或达中毒量，可使全身骨骼肌同时痉挛，发生强直性惊厥。

[处置]使用士的宁时，不宜同时服用含马钱子的中成药如舒筋丸、舒筋活络丸、舒筋活血丸、疏风定痛丸、疏风活络片（丸）、山药丸、马钱子酊及骨刺丸等。

二、解热、镇痛抗炎药阿司匹林与祛风湿药酒[临床] 病者患风湿性关节炎服用阿司匹林期间（1次1g，一日3次）；中医又给服祛风湿药酒。

两药合用，易引起胃肠道出血。

[机制]阿司匹林对胃粘膜有直接刺激作用，并抑制胃粘膜分泌，增加上皮细胞脱落；能抑制前列腺素的合成，致使胃粘膜失去前列腺素对它的保护作用；破坏粘膜对酸屏障作用，使氢离子逆向扩散至粘膜下层的毛细血管，易引起损害和出血。

如每日服用阿司匹林4g~6g，有70%服用者每天出血3ml ~10ml。

久用可致溃疡或加重溃疡病的发作。

阿司匹林能干扰肝脏利用维生素K合成凝血酶原，用药后出血时间延长，口服0.3g已开始出现，0.6g出血时间延长显著，可持续4~7天。

阿司匹林又能抑制前列腺素E合成酶使TXA2（血小板凝集素）减少，并抑制血小板释放ADP（使血小板聚集及小动脉收缩，有利于凝血），使血液不易凝固；每日服阿司匹林1g 能抑制血小板凝聚，引起出血。

中成药祛风湿药酒所含乙醇刺激胃粘膜，增加胃酸分泌，可使蛋白质变性。

与阿司匹林合用，可加重对胃粘膜的损害，并可增强阿司匹林的抗血小板作用，更易引起胃出血。

[处置] 应告诫服用大剂量阿司匹林病人，避免饮酒或中药药酒（如舒筋活络酒、胡蜂酒、冯了性风湿跌打药酒、三两半药酒、国公酒、远志酊、姜酊等），可适当口服碳酸钙等不吸收碱，以减少胃刺激。

对乙酰氨基酚与乙醇[临床]3名嗜酒者接受治疗量对乙酰氨基酚后，出现严重的肝功能衰竭，其中1人死于肝昏迷[95]。

[机制]确切机制尚不清楚。

动物试验证明，乙醇增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

[处置]告诫嗜酒者应用对乙酰氨基酚、含对乙酰氨基酚的解热镇痛药或含对乙酰氨基酚的中成药[如复方感冒灵片、感冒灵胶囊、感冒清胶囊、感特灵胶囊、贯防感冒片、精制银翘解毒片、抗感灵片、扑感片、速感宁胶囊、速克感冒胶囊、维C银翘片、新复方大青叶片、腰息痛胶囊、银菊清解片、治感佳胶囊（片）]期间应避免饮酒。

吲哚美辛与正胃片[临床、机制与处置]抗酸药是一类能拮抗过多胃酸、降低胃蛋白酶活性及胃内容物酸度的无机弱碱性物质。

能解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀、刺激、缓解疼痛，有利于溃疡愈合。

如三硅酸镁、氧化镁、氢氧化铝与吲哚美辛（消炎痛）合用，虽可减轻吲哚美辛引起的胃肠道刺激，但能吸附吲哚美辛从而降低血药浓度，故应避免同服[96]。

同理，含抗酸药三硅酸镁、氧化镁、氢氧化铝的中成药（正胃片、陈香露白露片、胃乐胶囊、胃宁散、胃痛宁片、复方田七胃痛胶囊、复方陈香胃片、复方猴头冲剂、活胃胶囊、蛇伤解毒片）亦不宜与吲哚美辛同服。

金诺芬与雷公藤总苷[临床]门诊处方金诺芬1次3.0mg，一日2次，连服7天；雷公藤总苷1次20mg（雷公藤甲素33μg），一日3次，连服7天，治疗类风湿性关节炎，易发生不良相互作用[98]。

[机制]金诺芬（醋硫葡金，瑞得）为一种含金的口服抗风湿药，能减少类风湿关节炎病人的类风湿因子，恢复免疫球蛋白的浓度，阻断关节炎的发展，缓解症状。

主要用于治疗类风湿性关节炎。

据报道本品除常见胃肠道反应外，亦可引起贫血、粒细胞和血小板减少等不良反应。

雷公藤总苷（雷公藤甲素）是具有免疫抑制作用的抗类风湿药，不良反应主要为胃肠反应，一般可耐受；可引起白细胞减少，偶可见血小板减少。

两药合用，可加强金诺芬引起血液恶液质的危险。

[处置] 建议医生根据病情的轻重选用其中一种，或如患者没有消化性溃疡，考虑其中一种与非甾体抗炎药合用。

如与金诺芬合用，在给药期间应注意消化道的反应和血象的变化。

三、抗痛风药别嘌醇与胃乐胶囊[临床、机制与处置]病者患痛风服用别嘌醇（别嘌呤醇，痛风宁）期间，不宜同服胃乐胶囊。