对症治疗：
地西泮，普萘洛尔
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18
➢ 迟发性运动障碍
又称迟发性多动症，表现
为口-舌-颊三联症:吸吮、舔 舌、咀嚼,以及四肢舞蹈样动 作,系长期大量用药所致,停药 后仍长期不消失,甚至恶化；
中枢抗胆碱药不但无效,反 而使之加重.若早期发现,及时 停药,可以恢复 .
DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放
• 可产生锥体外系反应和催乳素水平升高，不良反应多。
• 代表药物氯丙嗪（低效价）、氟哌利多（高效价）等
• 以改善阳性症状和控制兴奋为主
• 第二代抗精神病药物（非典型抗精神病药）
• 主要阻断5-HT2A和D2受体
• 较少产生锥体外系反应和催乳素升高，不良反应少
• 代表药物氯氮平、利培酮、奥氮平等
• 对阳性、阴性症状均有改善作用，更适用于首发患者、阴性症状明
➢治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异 ，从小剂量开始，逐渐增量。
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一、吩噻嗪类 — 哌嗪类
奋乃静（perphenazine）
• 抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍) • 对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好 • 主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、
肾、肺的影响很小 • 门诊多作首选，住
⑵ 中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力
⑶ 中脑－边缘叶： 调控情绪和感情表达活动
⑷下丘脑-漏斗柄-垂体： 调控垂体激素分泌
（结节－漏斗〕
体温调节
延髓化学感受区 （呕吐中枢）
调控呕吐反应
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8
药物作用和机制
• 药物的治疗作用包括三个方面：（1）抗精神病作用，即抗 幻觉、妄想作用和激活作用；（2）非特异性的镇静作用； （3）预防疾病复发作用。
神经精神系统疾病 药物治疗评价
临床药理学教研室 汪建云
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1
1 精神分裂症
2
帕金森病
3
癫痫
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2
第一节 精神分裂症的药物治疗
精神分裂症
是以思维、情感、行为之
间不协调，精神活动与现
实脱离为特征的常见精神
病。
遗传因素和心理社会因素
均起重要作用 精选课件
3
临床表现
感知觉障 碍
思维障碍
情感障碍
1、减药、停药或改氯氮平治疗 2、停用抗胆碱药 3、对症治疗，利血平
重在预防
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2、内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少 3、外周抗胆碱样副作用：阻断M-Ach受体的症状 4、心血管系反应：阻断α受体，引起体位性低血压 5、过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减
少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害
6、药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄 想意识障碍等
7、恶性综合征：表现为高热、肌僵直、妄想、意识 不清和循环衰竭；治疗可用DA受体激动药（如溴 隐亭）及对症治疗
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临床应用
➢主要用于I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻 觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显 著，不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。 对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情
12
作用机理
• 主要阻断脑内 多巴胺受体
• 是长期应用产 生不良反应的 基础
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13
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用 -受体：致体位性低血压 5-HT受体：潜在的抗精神病
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14
作用与疗效
中枢神经系统作用
抗精神病作用：消除幻觉、妄想，生活能自理， 主要与其阻断中脑—边缘系统及中脑—皮层通 路的DA2受体有关。
镇吐作用：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2 受体，大剂量则直接抑制呕吐中枢，对晕动病 所致呕吐无效。
对体温的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使 体温能随环境温度而变化。
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15
植物神经系统的作用
阻断-受体：血管扩张→血压下降(体位性低血压) 翻转肾上腺素的升压作用
阻断M-受体：作用较弱(口干、便秘、排尿困难等)
意志行为 障碍
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4
分为两型：
Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想） Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，主 动性缺乏）
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5
精神分裂症的病因学说
• 脑内5-HT能系统功能的缺损 • GABA神经元的退变 • NA功能的不足 • 脑内DA系统功能亢进 • 兴奋性氨基酸系统功能低下
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6
脑内DA系统功能亢进学说
院病人也常用
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一、吩噻嗪类 — 哌啶类
硫利达嗪 （thioridazine）
• 抗精神病作用比氯丙嗪弱。 • 锥体外系反应比氯丙嗪弱。 • 适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。
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23
吩噻嗪类抗精神病药作用比较
药物
氯丙嗪
抗精神病
++
剂 量（mg/d）
300-800
副作用 镇静作用
+++
• 目前，抗精神病药物主要通过阻断脑内DA（主要为D2）受 体和5-HT受体其作用
• 高5HT2/D2受体作用比例，即药物与5HT2受体的亲和力大 于与D2受体的亲和力；比例高者，锥体外系发生率低并能 改善阴性症状。
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9
抗精神病药
• 按药理作用分
• 第一代抗精神病药（典型抗精神病药）
• 主要阻断D2受体
显、有明显情感障碍，对药物耐精受选课性件差的患者。
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抗精神病药
二甲胺类 氯丙嗪*
吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃苯类
氟哌啶醇
结 构
硫杂蒽类
泰尔登
分 其他药物
五氟利多
氯氮平
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11
一、吩噻嗪类 — 二甲胺类
氯丙嗪（chlorpromazine） —第一代经典抗精神病药
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内分泌系统作用
阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，导致催 乳素分泌增多，卵泡刺激素、促皮质素和生长激素 分泌减少
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16
不良反应
1.锥体外系反应： 震颤麻痹 急性肌张力障碍 静坐不能
阻断黑质-纹状体通路的D2样受体 纹状体DA功能↓
胆碱能神经功能相对亢进
治疗
抗胆碱药：安坦
（不用左旋多巴？）
锥体外系反应 ++
降压作用
+++
镇吐作用
++
奋乃静 +++ 8-32 ++ +++ + +++
硫利达嗪 +
150-300 ++ + ++ +
－目前唯一得到广泛认可
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致
•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 •未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 •目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
－阻断多巴胺受体(中脑-边缘系统和中脑-皮层系统)
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7
多巴胺能神经通路及主要功能
⑴ 黑质－纹状体： 调控锥体外系运动功能