95% percentile 0.046 ng/ml
n = 492
目前所有的PCT均溯源至BRAHMS PCT LIA，均采用一致的cut-off值
PCT的临床应用 脓毒血症诊断的特异性指标
PCT (ng/ml)
50
n = 19
n=8
40
30
20
10
n = 96
n = 22
0
No
Severe Septic
PCT的临床应用
在白细胞减少症的应用
注意事项： 1、在白细胞减生存少症时，PCT的诱导是减少 的；但不完全死受亡到抑制。 2、患有严重脓毒血症或侵入性感染的患者 PCT水平仍可显著升高。 3、推荐：使用比较低的Cut-off值增加严重 感染诊断的可靠性，PCT<0.1-0.25μg/L。
Schuttrumpf S,et al.Ann Hematol 2003;82:98-103
TNF-α IL-6 IL-1-α
Sepsis Severe sepsis
Septic shock
MODS /MOF
Recovery or death
脓毒血症定义 感染导致的SIRS
感染 脓毒血症 SIRS
内毒素
重度
炎症介质
American college of chest phyicians /society of CCM (ACCP /SCCM) Consensus Conference 1992
Ser Asp Leu
S er
S er
Gly
G lu
A rg
G lu
G ln
G lu
G ln
G lu
L eu
G lu
S er
A la
Lys
Met Gln
Yal
Yal
G ln Asp Tyr
Lys
Arg
6 Cys
Thr Ser
Cys
Met
Leu
G ly
Thr
Tyr
Thr
G ln A s pPheA s nLys
贵的抗生素：美罗培南、利奈唑胺、环丙沙星
Crit Care Med 2011; 39（7）
使用PCT水平对脓毒血症诊断的原则
1、高的PCT水平
常发现在严重脓毒
血症或脓毒性休
生存
克，多器官衰竭的
死亡
风险增高。
2、低PCT水平表 明低的系统性炎症 ＞90% 反应。炎症通常不 是细菌感染所致或 局部细菌感染，死 亡的风险极低。
Sepsis Sepsis Sepsis Shock
Zeni et al.Clin Intens Care (1994), suppl.
PCT的临床应用 脓毒血症诊断的特异性指标
生存 死亡
ICU患者血清PCT、IL-6和CRP 诊断脓毒血症、重症脓毒血症和 脓毒性休克的敏感性和特异性
1、诊断脓毒血症、 重症脓毒血症和脓毒 性休克 2、对临床疑有细菌 感染和脓毒血症患者 进行鉴别诊断 3、评价系统性炎症 反应和细菌感染的严 重度
PCT的生物学作用
1、具有时间依赖的趋化因子作用 2、调节预炎因子的释放
生存
3、调节血死亡管的收缩（通过诱导iNOS） 4、影响循环和肾功能
BRAHMS PCT检测
Monoclonal anti-Calcitonin Antibody
Label
Procalcitonin Calcitonin Katacalcin
首次证实了脓毒血症的存在
感染、全身炎症反应综合症 （SIRS）、脓毒血症
感染 菌血症 病毒血症 真菌血症 寄生虫血症 其它
脓毒血症
SIRS 创伤 烧伤 胰腺炎 其它
全身炎症反应综合征 (SIRS) 感染、重度的外伤、烧伤、出血性休克
脓毒血症（sepsis） SIRS + 感染
重度脓毒血症（severe sepsis） Sepsis + 器官功能不全
PCT的氨基酸序列
Pro Phe A rg S er A la Leu G lu S er S er Pro Ala Asp Pro A la Thr L eu S er G lu A s p G lu A la A rg L eu Leu Leu A la
1 Ala
A la
L eu
5
P ro A rg S er
PheHis
ThrPhePro Gln Thr Ala
Ile
Gly Yal Gly
Gly As Leu
A la
91 Pro
= N-ProC T
116 Asn Ala Asn Gln Pro
Met
= C alcitonin
Ser
Val
PA M Gly
Lys
Lys
= K atacalcin
His
Arg
Pro Arg
PCT指导抗生素的合理使用
降低脓毒血症ICU和总住院时间
生存 死亡
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用-经济效益
ICU住院时间从9天降低至4天 总住院时间从25天降低至19天
Nobre V. et al, Am J Respir Crit Care Med 2008, 177: 498–505
便宜的抗生素：头孢曲松
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
是否进行抗生素治疗
抗生素治疗的时间
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
Lancet 2004； 363(9409) : 600-607
JAMA 2009；302（10）：1059~1066
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
基于PCT指导与标准临床路径在下呼吸 道感染抗生素应用的作用— ProHosp
Lancet 2010; 375: 463–74
PCT水平对脓毒血症治疗监测的原则
建议：用抗生素治
疗的患者均要评估
抗生素的有效性，
生存
最好每日检测PCT
死亡
水平，调整抗生素
的用量或停止用
药。
也可用于长期机械 通气、免疫抑制剂 使用和动静脉插管 患者感染的监测。
Lancet 2010; 375: 463–74
PCT的临床应用
脐血检测评估新生儿感染
以0.6μg/L作为最适临界值判断新生 儿有无感染，敏感性92%、特异性 97%、阳性预测值28%、阴性预测 值99%、阳性拟然比32、阴性拟然 比0.08。认为脐血PCT检测是早期 诊断新生儿有无感染的可靠指标。
• 需要临床做出快速决策
–合理的治疗方案 –治疗有效性评估 –治疗方案的调整
细菌感染和脓毒血症 临床医师的挑战
将对临床医疗和治疗费 对死亡率有重要的影响
用具有重要的影响
— 脓毒血症早期诊断
–鉴别诊断和治疗
— 快速治疗和干预
–住院率
住院率、住院时间、治疗结果、治疗费用
Ancient Egyptian papyrus: Dangerous Principle (u-khed-u), When something comes out of the intestine, and spreads in the heart then to the body, ending in death.
体温 > 38℃ or < 36 ℃ 心率 > 90/min 呼吸 > 20min 或机 械通气过快 (CO2 <32 Torr, 4.3kPa) 白细胞 >12,000或 <4,000 /mm3 or > 10% 非成熟粒细胞
在美国每年大约有750,000 新发重症脓毒血症患者， 死亡率 为30-50%、 1979-2000年脓毒血症的发病率上升 191%。 平均每例脓毒血症患者的治疗费用高达22100USD。
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
生存 死亡
Lancet 2010; 375: 463–74
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
生存 死亡
Stolz D er al. Chest 2007;131:9-19
对于院外患者，瑞 典的一个多中心研 究，参加医疗单位 为53个，患者458 名。以PCT水平为 指导，抗生素的使 用率减少72%，患 病的时间无延长， 且腹泻等并发症减 少。
感染感后染后机机体 体生物标志物释放的时间窗
降钙素原
1993年Assicot首次报道在各种细菌感 染后血清降钙素原（PCT）升高
1998年Nylen等报道：PCT确实可以作 为脓毒血症的生物标记物，PCT的释放是炎 症过程的一环节。
PCT是降钙素的前体、由116个氨基酸 组成、分子量为12.7kDa的糖蛋白。PCT由 N-ProCT、未成熟降钙素和骨钙素组成。
随机对照临床试验
PCT指导的抗生素应用率比标准临床路 径要明显降低，同时也显著减少了抗生
素应用的副作用
JAMA 2009；302（10）：1059~1066
PCT的临床应用
指导临床抗生素的合理应用
Use of procalcitonin to reduce patients’ exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial):a multicentre randomised controlled trial
脓毒性休克（sepsis shock） Sepsis or severe sepsis + 低血压
多器官功能障碍综合征 (MODS)
Infection
Release of endotoxin /bacterial products