ＶＳ
ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｒｏｕｒａｃｉｌ
ＶＳ
Ｆｌｕｏ—
ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ ａｎｄ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ
ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ．
ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ａｎｄ ２０６１—２０６７．
ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，１９８５，２５３（１４）：
ｍｇ／ｍ２第１天、奥沙利铂
［５】
Ｂｕｒｒｉｓ ＨＡ
ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ ［２】Ｌｏｕｖｅｔ
Ｃｌｉｎ
Ｏｎｃｏｌ，２００２，２０（６）：１５１２—１５１８．
Ｃ，Ｌａｂｉａｎｅａ Ｒ，Ｈａｍｍｅｌ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｏｒ
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｌｏｎｅ ｉｎ
ｗｉｔｈ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ
应均为造血系统毒性反应，其中自细胞减少和血小板减少 各１例（９％）。这些病人经对症处理、剂量调整和延期化疗，
１２ ３
均可进入下一阶段化疗。
４
讨
论
８ ３
一、晚期胰腺癌化疗的现状
４ １１
局部晚期或转移性胰腺癌的治疗始终是胰腺肿瘤治疗 中的一个难点，以５－ＦＵ为基础的化疗者的中位生存期一般 仅４个月左右，临床有效率低于１０％【４１。吉西他滨单药治疗
ａｄｖａｎｃｅｄ
ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａ ＧＥＲＣＯＲ
ｓｔｕｄｙ［Ｊ１．Ａｎｎ
Ｏｎｃｏｌ，２００４，１５（９）：１３３９—１３４３． ［１ １］Ｆａｉｖｒｅ
Ｓ，Ｌｅ Ｃｈｅｖａｌｉｅｒ Ｔ，Ｍｏｎｎｅｒａｔ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｓｅ Ｉ－ＩＩ
ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｇｅｍｅｉｔａｂｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｉｎ
ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ
ｄａｔａ［Ｊ］．Ｐａｎｃｒｅａｓ，２００６，３２
（１）：４４－５０．
Ａｎｄｒｅ、Ｔ，Ｔｏｕｒｎｉｇａｎｄ ｉｔａｂｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｂｉｌｉａｒｙ
ｔｒａｃｔ
Ｃ，Ｒｏｓｍｏｒｄｕｃ Ｏ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｍｃ—
ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（ＧＥＭＯＸ）ｉｎ
一、化疗方案 所有病人静脉滴注吉西他滨１
０００
ｍｇ／（ｍ２‘３０ ｍｉｎ）．第
晚期胰腺癌三期临床研究中，中位生存期为５．７个月【５］，单药
万方数据
外科理论与实践２００７年第１２卷第１期
・７９
治疗的效果尽管较以往有改善，但仍不尽理想。近年，以吉 西他滨为主的联合化疗临床研究逐渐增多，有报道吉西他 滨联合顺铂治疗可将晚期胰腺癌的中位生存期提高至７．４ 个月【５】．这些方案在改善疗效的同时，也增加了毒性［６１。一些 新的组合方案如吉西他滨联合伊立替康、吉西他滨联合贝 伐单抗等也在进行三期临床研究。 二、联合化疗的理论基础 奥沙利铂是新型抗肿瘤铂类制剂，基础和临床研究中 均显示较强的肿瘤药理作用，包括很多对顺铂和卡铂耐药 的胰腺癌细胞系。吉西他滨和奥沙利铂的联合应用在白血 病和结肠直肠癌中已取得一定疗效，其机制可能是吉西他 滨可强化奥沙利铂诱导的ＤＮＡ损伤同。吉西他滨和奥沙利 ［１］Ｌｏｕｖｅｔ
ｃａｎ—
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｔｒｉａｌ叨．Ｊ
Ｃｌｉｎ
Ｏｎｃｏｌ，１９９７，１５（６）：２４０３—
２４１３．
［６］Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ
Ｖ．Ｐｒｅｓｅｎｔ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｓｕｐｐｌ
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００２，２９（３
Ａｂｂｒｕｚｚｅｓｅ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ
１００ ０００
［３］
Ｃａｒｔｗｒｉｇｈｔ ＴＨ，Ｃｏｈｎ Ａ，Ｖａｒｋｅｙ ｏｆ ｏｒａｌ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ
ＪＡ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｓｅ ＩＩ Ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ
ａｄｖａｎｃｅｄ
ｏｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｃｌｉｎ
ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ １６０—１６４．
ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ
・７８
Ｊ Ｓｕｒｇ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ Ｐｒａｃｔ ２００７，Ｖ０１．１２，Ｎｏ．１
・临床研究・
吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的临床研究
楼文晖， 许雪峰， 王单松， 匡天涛， 靳大勇
（复旦大学附属中山医院普外科胰腺肿瘤组，上海２０００３２）
关键词：胰腺肿瘤；药物疗法，联合；奥沙利铂；吉西他滨 中图分类号：Ｒ７３５．９ 文献识别码：Ａ 文章编号：１００７—９６１０（２００７）０１—００７８—０２
２天静脉滴注奥沙利铂１００ ｍｇ／（ｍ：・２ ｈ），每２周重复一次。 如出现２级化疗毒性反应．则下次化疗吉西他滨改为８００ ｍｇ／ｍｚ，而奥沙利铂改为８５ ｍｇ／ｍｚ：如出现３级以上化疗毒性 反应，则暂停一次，待化验指标恢复正常后再开始。化疗期 间给予必要的营养支持和对症处理。 二、结果评价 每次化疗前进行血常规和肝肾功能检查，每月查一次 ＣＡｌ９．９，每３个月作一次ＣＴ／ＭＲＩ检查。同时按美国国立癌 症研究所化疗毒性反应标准２．０版记录毒性反应；疗效评价 分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）［３１ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅ—
ａｓ
ｍｇ／ｍ：第２天的方案。吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期
ｍｅｎｔｓ ｉｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｅｎｅｆｉｔ ｗｉｔｈ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐａｎｃｒｅａｓ
近年胰腺癌的发病率逐年升高，而就诊时多数病人已 属晚期．探索合适的化疗方案对改善这些病人的预后和提 高生活质量有重要意义。吉西他滨ｆＧＥＭ）联合奥沙利铂 （ＯＸＡ）方案（ＧＥＭＯＸ方案）是近两年研究较多的针对晚期胰 腺癌的化疗方案，国外二期和三期的Ｉ临床研究均显示该方 案治疗晚期胰腺癌的疗效要优于单用吉西他滨【１上］，而国内尚 无ＧＥＭＯＸ方案治疗晚期胰腺癌的系统报道。我们自２００４ 年初开始选择部分晚期胰腺癌病人进行吉西他滨联合奥沙 利铂联合化疗，现报道如下。
ｃａｎ—
ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ
ａ
ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｐｈａｓｅ ＩＩＩ
ｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ
ＧＥＲＣＯＲ ａｎｄ ＧＩＳＣＡＤ
ｔｒｉａｌ［Ｊ］．
Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００５，２３（１５）：３５０９—３５ １６．
铂有不同的剂量和时效组合：①先用吉西他滨或先用奥沙 利铂；②滴注两药有不同的时间间隔；③吉西他滨是否采用
ｆｏｒ
Ｗｉｎｄｏｗｓ）。
结
果
本研究中２例病人因毒性反应大、对症治疗无效而未 完成３个疗程的化疗；２例因个人原因放弃治疗，该４例不 列入评价。１１例完成至少３个疗程的治疗，最多者为１０个 疗程，总共完成６５个疗程，平均每例完成５．９（３～１０）个疗程。 列入评价的１１例病人中，ＰＲ ４例，ＳＤ ４例，ＰＤ ３例， 有效率为３６．４％。截止成文时，所有完成治疗的病人均得到 随访，其中６例死亡，５例尚在随访中，中位生存期为７．７５ 个月，１年累积生存率为９％。 入组病人中，均有不同程度的毒性反应，主要是１、２级 造血系统毒性反应和胃肠道反应，经对症治疗后均可按时 开始下一疗程的治疗。３级化疗反应均为胃肠道反应．其中 ２例（１８％）发生恶性、呕吐，１例（９％）发生腹泻。４级化疗反
资料与方法
四、统计学分析 计数资料表达为ｉ盐，生存统计采用寿命表法（ＳＰＳＳ
１ｌ
一、病人选择 ２００４年１月至２００５年１２月间共１５例病人进入本研 究，约占我科同期胰腺组治疗病人的４％，平均年龄５８．１ （３２—７７）岁。入组病人的具体情况见表ｌ。人组标准：①年龄＞ １８岁；②经剖腹探查获得病理证实，因局部侵犯或远处转移 而无法根治性切除的胰腺癌；③曾行胰腺癌切除术，新出现 远处转移或局部复发，但影像学检查排除脑转移；（Ｄ卡氏评 分＞８分；⑤血白细胞计数＞４ｘ１０９／Ｌ，血小板计数＞ＩＯＯｘｌＯｇ／Ｌ， 肝肾功能正常；⑥获得病人或授权代理人的知情同意书。排
除标准：①怀孕或哺乳妇女；②此前因其他恶性肿瘤曾接受
过放化疗。治疗中止的标准：①出现新的转移灶或病灶增大
超过２５％；②毒副作用无法耐受；③病人选择放弃治疗。本
研究仅评价至少完成３个疗程的病人。
表１ 一般特征 性别
男 ９ ６
本组病人的一般特征
例数
女 原发病灶部位 胰头 胰体尾 转移部位 局部侵犯 肝转移 腹腔种植转移 ＴＮＭ分期 Ⅲｂ期 Ⅳ期
定速滴注（ＦＤＲ）方式。在结肠直肠癌细胞系的实验研究中发 现先吉西他滨后铂类的化疗顺序可获得最大的叠加效果， 在头颈部和口腔肿瘤的研究中，先吉西他滨后铂类的治疗 方式也取得了较好的叠加效果：但在非小细胞肺癌的临床 研究中．先铂类后吉西他滨应用的方案取得了最佳治疗效 果Ｅ１。在胰腺癌的治疗中究竟何种组合最佳，还有待进一步 研究．也是我们今后探索的一个方向。 三、联合化疗的效果、毒性反应和对策 我们采用的是吉西他滨１
Ｃ，Ａｎｄｒｅ Ｔ，Ｌｌｅｄｏ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｃｏｍ—
［参考文献】
ｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉ－ ｎｏｍａ：ｆｉｎａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ
ａ
ＧＥＲＣＯＲ
ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｐｈａｓｅ ＩＩ
Ｏｎｃｏｌ，２００２，２０（１）：
［４】
Ｃｕｌｌｉｎａｎ ＳＡ，Ｍｏｅｒｔｅｌ ＣＧ，Ｆｌｅｍｉｎｇ ＴＲ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃｏｍｐａｒｉ—
ｓｏｎ
ｏｆ ｔｈｒｅｅ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｅｇｉｍｅｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．