[指南]非小细胞肺癌患者的保持治疗
非小细胞肺癌
非小细胞肺癌5年生存率
1963年
2011年
非手术治疗的总体生存 :7~11月
9% 15%
前些年一些大宗病例的
术后5年生存率 Year
Authors
Surgical cases
1988
Ding JA
2048
1988
Pei GT
1336
1988
Liao ML
4组方案无显著差异：
紫杉醇+顺铂
健择＋顺铂
泰索帝＋顺铂
紫杉醇＋卡铂
缓解率(15% - 21%) 中位生存期（7.4 – 8.2 月）
一年生存率(31% - 36%)
新模式——维持治疗
一线治疗 含铂两药化疗 (4–6周期)
新的治疗模式
维持治疗
二线治疗 直到PD
诊断
CR/PR/SD
PD
死亡
n 一线化疗未PD的患者继续接受治疗可能 n 延缓疾病进展 n 延缓症状恶化 n 延缓死亡时间
Brodowicz T, Lung Cancer. 2006;52(2):155-63
吉西他滨维持治疗组出现较多的3-4度不良事件
Brodowicz T, Lung Cancer. 2006;52(2):155-63
维持治疗的候选化疗药物三：多 西他赛
化疗后立即与延迟多西他赛的III 期研究
入组 IIIB/IV期
NSCLC 既往未化疗 PS 0–2 无脑转移
吉西他滨/卡铂
(n=552)
G:1000 mg/m2,d1, 8
C:AUC 5, d1 q 3w/4wks
DCR R
N=307
立刻多西他赛 75 mg/m2 d1,
每3周方案直至PD或最多6周期
延迟多西他赛 (二线) 75 mg/m2 d1,
1YS (%)
40.4
52.3
3/4度感染 (%)
12.2
3/4度神经毒性 (%)
6.6
Westeel, JNCI 2005
维持治疗的候选化疗药物二： 吉西他滨
n 显著延长疾病进展时间 n 总生存期未显著延长 n 症状恶化与疾病进展在患者中协同发生率
较高，大部分患者先经历症状恶化后两个 月内疾病进展
MVP
6
2001
3周期 Vs. 6周期
7
增加化疗周期没有显著提高缓解率并改善生存期
22% 25%
0.2
化疗的局限性
n 化疗疗效往往在2、3个周期后最明显，而后 续3-4个周期的化疗只能起到巩固治疗的作 用
n 3-4周期化疗后继续化疗不增加疗效，却常 常会因毒副反应的增加影响生活质量
n 因此，3-4周期化疗后应考虑更加有效的治 疗方案 维持治疗
4个周期以后的化疗没有显著增 加疗效
作者 年份
研究设计
中位生 1年生存
存
率
P
(月)
(%)
Dipierre 诱导化疗缓解的患者 12.5
2001
观察 Vs. 长春瑞滨
10.5
53% 40%
NS
Socinsk
卡铂/紫杉醇：
i
4周期 Vs. 持续使用直到
2001
PD
6.6 8.5
28% 34%
0.63
Smith
思考的问题
n 为什么会提出“维持治疗”？ n 什么是维持治疗？ n 什么样的药物可能成为理想的维持治疗？ n 化疗能作为维持治疗吗？ n EGFR-TKI能作为维持治疗吗？
思考的问题
n 为什么会提出“维持治疗”？ n 什么是维持治疗？ n 什么样的药物可能成为理想的维持治疗？ n 化疗能作为维持治疗吗？ n EGFR-TKI能作为维持治疗吗？
PD或不可 耐受的毒性
可以是原先化疗方案 中的某一个药物
可以是原先化疗方案 外的某一个药物
思考的问题
n 为什么会提出“维持治疗”？ n 什么是维持治疗？ n 什么样的药物可能成为理想的维持治疗？ n 化疗能作为维持治疗吗？ n EGFR-TKI能作为维持治疗吗？
可能成为维持治疗的理想药物
n 疗效明确的药物 n 肿瘤缓解或稳定 n 可延长TTP n 无蓄积毒性且耐受性良好
2363
1999
Fang DK
1471
1999
Wu YL
1757
2005
Liu SK
1380
2005
Zhang ZY
1574
Total
13567
5-year survival (5%) 31.8% 33.4% 40.6% 42.4% 39.8% 38.9% 39.0% 37.98%
Cancer statistics 2011
每3周方案直至PD或最多6周期
主要终点：总生存期
ASCO 2007 - Fidias P et al., Abstract #
维持治疗的候选化疗药物三：多 西他赛
n 总生存期有利于立即多西他赛组的趋势， 但两组间无显著性差异
n 相比延迟多西他赛组，立即多西他赛组显 著延长无进展生存期，显著提高缓解率
肺癌的治疗
n 单纯外科治疗
大约20% 5年生存率约为40%
n 外科为主的综合治疗
n 内科治疗： 大约80%，中位生存时间约810个月
NSCLC的辅助、一线与一线维持
治疗
辅助治疗
一线治疗 一线维持治疗
适用对 象
可手术切除的 NSCLC
晚期NSCLC 可耐受化疗者
晚期NSCLC 一线化疗后未进展
者
疾病分 期
IB-IIIA
IIIB、IV
IIIB、IV
治疗目 标
消灭可能存在 的
微小转移灶 提高治愈率
延长生存期 改善生活质量
延长生存期 改善生活质量
治疗起 始
手术后
确立晚期的诊断 一线治疗结束
(尚未复发前)
后
尚未进展前
辅助治疗定义来自肺癌诊断治疗学，人民卫生出版社 2008
晚期肺癌一线标准化疗药物
2002年，ECOG1594研究，IIIB或IV NSCLC
n 两组严重药物不良反应发生率相似（ 26%~29%）
ASCO 2007 - Fidias P et al., Abstract #
思考的问题
n 为什么会提出“维持治疗”？ n 什么是维持治疗？ n 什么样的药物可能成为理想的维持治疗？ n 化疗能作为维持治疗吗？ n EGFR-TKI能作为维持治疗吗？
维持治疗的定义
NSCLC 随机入组
标准化疗 3或4个周 期最多不 超过6周期
疗效 CR/PR
SD
停止原化疗方案 改用某一单药
பைடு நூலகம்
思考的问题
n 为什么会提出“维持治疗”？ n 什么是维持治疗？ n 什么样的药物可能成为理想的维持治疗？ n 化疗能作为维持治疗吗？ n EGFR-TKI能作为维持治疗吗？
维持治疗的候选化疗药物一：长
春瑞滨
MIP维持 – 不延长OS，但毒性明
显
长春瑞滨
安慰剂
MST (月)
10.2 P=0.44
12.5