稳定性试验管理程序
分发单位
1.适用范围：
适用于原料、辅料、中间产品、成品的稳定性试验。

2.职责
留样管理员：负责原料、辅料、中间产品、成品的稳定性考察，对试验到期品种的稳定性进行评价，并对相关记录归档。

检验员：负责原料、辅料、中间产品、成品的检验。

QC主管：负责对稳定性试验中出现的异常情况进行处理和总结的审核，监督、检查执行情况。

质量部经理：对总结的审核和批准。

3.内容
3.1.试验前的准备
3.1.1.计划
由QC检验员起草制订稳定性试验计划表，包括：品名、规格、实验批次、批号、考察条件、考察方式、考察项目及方法、实施部门等。

稳定性试验计划表须经QC主管汇审，交质量部经理审核、批准方可生效。

3.1.2.包装
成品包装与销售包装一致，原辅料与实际保存包装一致或相似。

中间体浸膏用具塞磨口玻璃瓶包装，其它中间产品与生产保持一致或相似，如：固体中间产品用自封袋两层包装。

3.2.原辅料稳定性试验
3.2.1.观察项目：性状、鉴别、含量测定等，中药材还包括霉变、浸出物、虫蛀等。

3.2.2.贮存条件：与库房贮存条件相符。

3.2.3.贮存时间：按《留样观察管理程序》执行。

3.2.
4.考察方式
3.2.
4.1.影响因素试验
将检品除去包装以后，平放在称量瓶或培养皿中摊成≤5mm厚的薄层，疏松样品摊成≤10mm厚薄层，在以下条件下贮存、观察、检测，考察各项指标变化情况。

●高温条件下，温度分别为40℃、6 0℃2个温度水平。

将供试品在60℃温度下放置10天，
于第5天和第10天取样，按重点考察项目进行检测，若供试品无明显变化则不再进行40℃条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降5%、鉴别不明显、外观色泽变化大等），则须在40℃条件下用同样的方法进行试验。

●高湿条件下，相对湿度分别为75%±5%、90%±5%2个湿度水平（温度为25℃）。

将
供试品置于相对湿度90%±5%湿度下（装有KNO3饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）
放置10天，于第5天和第10天取样，按考察项目进行检测，同时准确称定试验前后供试品重量，若供试品无明显变化则不再进行相对湿度75%±5%条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降5%、鉴别不明显、外观色泽变化大、吸湿增重5%以上等），则须在相对湿度75%±5%条件下（装有N a Cl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）用同样的方法进行试验。

●强光照射条件下，将样品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照
度4500±500 lx的条件下放置10天，于第5天、第10天取样，按考察项目进行检测，特别需要注意样品的外观变化。

3.2.
4.2.加速实验：连续留样三批
●将供试品放于温度为38℃～42℃，相对湿度为75%±5%的条件下（装有N a Cl饱和溶液
的干燥器中，用凡士林密封）保存6个月，于1、2、3、6个月末取样检测一次重点项目。

如符合制定的质量标准，则相当于样品可保存2年（但必须以室温留样观察结果为准）；
如不符合制定的质量标准，则改在28℃～32℃，相对湿度为60%±5%（装有N a NO2饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）的条件下进行试验。

对低温保存的药物（10℃以下），可在温度23℃～27℃，相对湿度为60%±10%（装有N a NO2饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）的条件下进行试验。

3.2.
4.3.室温留样考察（长期试验）
●按3个批号（或3次进货量）的样品按原包装置留样室中，一般温度为25±2℃、相对
湿度为60%±10%（须特殊保存的品种置规定条件下），按0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样测定。

对经过3年考察，结果无明显变化的药品，若仍应继续考察，则一年测定一次，以提供稳定性详细资料。

中药材要求说明产地、采收季节、加工炮制、包装要求、样品来源（科、属、种）。

按3.7计算有效期。

3.3.中间产品稳定性试验
3.3.1.观察项目：参照相应成品制订。

3.3.2.贮存条件：与生产过程或生产贮存条件相符。

3.3.3.贮存时间：按《留样观察管理程序》执行。

3.4.成品稳定性试验
3.4.1.观察项目：依据品种剂型制订。

3.4.2.考察方式
3.4.2.1.加速实验：同3.2.4.2.
3.4.2.2.室温留样考察：3个批号样品按原包装置一般药品库中（一般情况温度25±2℃、
相对湿度60%±10%，须冷藏药物则置规定温度下），按0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月、48个月取样测定重点项目。

特殊情
况或特殊项目根据品种性质决定检测频次。

按3.7计算有效期。

3.5.检测：严格执行批准的书面稳定性计划，做好试验记录。

3.6.若检验结果与标准发生偏差，按《实验室偏差处理程序》进行处理。

3.7.总结：试验结束后，对试验结果进行分析、评定、作出结论（室温留样每年总结一次），
写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。

3.8.有效期的计算
●按长期试验测定数值，以标示量（%）对时间进行直线回归，求出各时间点标示量的计
算值（y），再计算标示量（y）95%单侧可信限的置信区间，y±z
Z=t N-2·S· 1 （X0-X）2
+
N Σ（X i -X）2
式中：N—为数组
t N-2——为概率0.05，自由度N-2的t单侧分布值
S= Q
N-2
Q=Lyy-bLxy；b为直线斜率；Lyy为y的离差平方和；Lxy为xy的离差乘积之和
Lyy=Σy2-[（Σy）2]/N
Lxy=Σxy –[（Σx）（Σy）]/N
X0——自变量
X—自变量的平均值
●取质量标准中规定的含量低限与置信区间下界线相交点对应时间，即为药物有效期。

●如果3批分析结果差别较小，则取平均值为有效期；如果差别比较大，则取最短的为有
效期。

3.9.试验注意事项
3.9.1.稳定性实验中实验条件可根据样品性质、包装情况作适当的调整。

3.9.2.检验项目可根据考察的目的而定。

3.10.相关文件及记录
《留样观察管理程序》MX1202·004 《实验室偏差处理程序》MX1202·002 《留样观察工作计划表》MX2202·013 《加大留样通知单》MX2302·014 《留样观察数据汇总表》MX2102·013。