研究对象与观察者均不知道研究对象的分组情况， 只有研究者或研究者指定的人员知道。药物试验要 制成大小。形状、颜色、味道与试验药物相同的安 慰剂或对照药物。安慰剂常与双盲法配合使用，是 控制“安慰”作用的有效方法。对照组除了给予安 慰剂外，其他医疗措施。医疗环境、医疗人员等与 试验组都处于相同条件。
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优点：可较短时间内有较多受试者参与，涵盖 面较大，结论可信度较大；有较多研究者参与，有 助于提高设计、实施、结果解释水平。
主要研究者为总负责，并作为各中心间的协调 研究者。
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便倚亦称为误差，是指在设计临床试验方案、 执行临床试验、分析评价临床试验结果时有关影响 因素所致的系统误差，致使疗效和安全性评价偏离 了真值。偏倚会干扰临床试验得出正确的结论，所 以在临床试验的全过程中均须防范其发生。
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2、均衡性分析
基础值的均衡性分析分别采用t检验或Χ2检验 来比较人口学资料和其他基础值指标，以衡量两组 的均衡性。
不同治疗组各次就诊的计数资料采用频数（构成 比）进行统计描述。两组治疗前后的变化采用Χ2 检验或非参数检验。
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3、有效性分析
根据治疗前后症状和体征的记分的总和， 计算疗效指数。
如发生严重不良事件(SAE)，且该研究中心的主 要研究者认为有必要需明确受试患者所接受的药物 类型时，可实施紧急揭盲。
应急信件一经拆阅，该病例作为脱落处理。
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5. 揭盲和数据处理
在研究数据全部录入并锁定后，由保存盲底的 临床药理基地工作人员做第一次揭盲，统计分析人 员按计划进行统计分析。
完成统计分析后，再由临床药理基地工作人员进 行第二次揭盲，由统计分析人员写出统计分析总、 分报告，交本研究的主要研究者写出临床研究报告。
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（1） 探索性试验和确证性试验 @ （2） 观察指标 @
主要指标、次要指标及复合指标 测量资料转化为分类指标 （3） 偏倚的控制 随机化、盲法 （4） 统计分析 @ 统计计划书、统计分析报告
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试验类型（随机、设盲） 试验设盲法（双盲、单盲、开放）
试验设计（平行组、交叉、析因设计、成组序贯） 随机方法和步骤
临床试验中统计方法的应用
1
新药的上市经临床前的各项基础研究后，其有 效性和安全性的评价需要临床试验加以确认。
临床试验是一种医学研究的方法，属于实验性研 究的范畴。通过成功的临床试验能科学的评价药物、 疗法和预防性干预措施的效果及副作用，并使试验 结果外推到总体病人或总体人群。
2
临床试验研究必须应用统计学原理对试 验相关的因素做出合理的、有效的安排， 同时最大限度的控制试验误差，提高试验 质量，结合临床知识对试验结果进行科学 的分析，以保证结果的科学、可信。
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5、 关于疗效的指标的简易分析：
（l）评价疗效的近期指标常用复合指标: ① 有效性指标：轻度改善、中度改善、高度 改善、治愈等。 ② 无效性指标：轻度恶化、中度恶化、死亡等 复合指标须规定明确的客观标准，要注意防 止估计误差的产生。例如，防止过高地估计 疗效。
（2）评价疗效的远期指标常用生存率等
（2）盲法临床试验中双盲法用得最普遍。它可以 使偏性均匀地分配于实验组和对照组，控制医生和病 人因各种非处理因素给试验带来的影响，作出正确判 断。在临床试验中是一种不可忽视的控制偏差的方法 。
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（3）盲法临床试验实施时必须制定一套严格的管理与 监督措施，防止泄密。一旦泄密，临床试验必然归于失 败。
患者姓名缩写三格均需填满，两字姓名填写 两字拼音前两个字母，中间用破折号填写；三字 姓名填写三字首字母；四字姓名填写前三个字的 首字母。
举例： 李明: L-M
李立明: LLM
东方明智: DFM
15
所有选择项目的复选框内用 √ 标注。如：
– 具体用药剂量和时间不明，请填写NK(未知)； – 不适用的项目，请填写NA； – 未查或漏查，请填写ND。 – 入选、排除标准中有关性别差异的项目，选择
盲法的原则应贯彻于整个试验之中。盲底保存在临 床试验负责单位和药物注册申请者单位
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随机单盲（ blining )
研究对象不知道给予措施的性质，不知道自己被 分配在试验组还是对照组，但医生和研究人员是清 楚的。
单盲可避免来自病人方面的干扰。缺点是不能避 免研究人员和医务人员的倾向性。
随机双盲（double blind clinical trial)
Ⅲ期临床试验为扩大临床试验，是多中心的， 在较大的范围内进一步评价新药的疗效、适应证、 不良反应、药物相互作用等。
8
Ⅳ期临床试验为上市后的监察，目的是对已 在临床广泛应用的新药进行社会性的考察，着重 于新药的不良反应监察，其次为研究和鉴定药物 的远期疗效和新的适应证。
9
指多位研究者按同一方案，在不同地点、单位 同时进行的临床试验，同期开始和结束。
疗效 指 (治 数 治 疗 -治 疗 前疗 前后 10% ） 0
采用Χ2检验比较
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4、安全性分析
采用Χ2检验比较两组不良事件发生率，并 列表描述本次试验所发生的不良事件；并描述实 验室检验结果前后(正常/异常)的变化以及发生 异常改变时与试验药物的关系。
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5、脱落分析
两组总脱落率和由于不良事件而脱落率的 比较将采用Χ2检验。
NA(无关)；
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检查项目结果异常，非属退出标准的应标明 是否有临床意义；
试验研究单位测量值不同时应注明测量单位和 正常参考值标准
试验期间应如实填写不良事件记录表。记录 不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采 取的措施和转归。
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CRF表的质量检查 为保证整个试验数据的完整性、准确性，在试
验过程中，统计学家、临床监视员、临床医生要对 试验单位的CRF表的填写进行抽查，及早发现各种 问题，召开协作的临床医院会议，以便及时解决问 题，保证整个题目数据的真实性和准确性。
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符合方案(per-protocol, PP)数据集
又称为“有效病例”或“可评价病例”的分析， 即对所有符合试验方案、依从性好、试验期间未服 用违禁药、完成CRF规定填写内容的病例进行统计 分析。但那些未列入符合方案的数据，应包括在不 良反应发生率的计算之内。
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4、方案违反的确切定义
将在数据审核时最终确定，一般可能包括： 不符合入选标准； 入选后存在干扰性治疗； 依从性差； 随访超出窗口期等。
（4）盲法临床试验有其局限性，危急、重病人不能采 用。
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开放试验 不设盲的试验，所有的人（受试者、研究者、监
查员、数据管理人员和统计分析人员）都知道病人采 用的是何种处理。本设计中最好研究者与评价疗效和 安全性的医务人员不是同一人，使得参与评价的人员 在评判过程中始终处于盲态，将偏倚尽可能缩小，以 达到科学和可靠。
病人编号： □□□ 随机号： □□□
研究负责人： 研究者： 研究单位： 开始入选时间： 年 月 日
13
病例报告表填写说明
– 随机化的受试者填写此病例报告表，统一 使用黑色圆珠笔；
– 病例报告表填写务必准确、清晰，不得随 意涂改，错误之处改正时需用横线居中划 出，并签署修改者姓名缩写及修改时间。
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3
为了保证新药临床试验的科学性及准确性， 当新药研制单位拿到国家医药管理局的新药审 批文件后，第一次召开专家开题讨论会时，临 床数据统计分析单位（统计学家）作为第三方 参与单位（者）参加会议，同新药研制单位、 临床试验单位共同完成课题设计、实施计划。 按照不同新药试验类型、试验方法来确定样本 量，并负责完成试验随机数字表的制作（计算 机产生随机数字，并制备一套应急信封以备用） 等工作。
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3、数据集定义
意向性治疗（intention-to-treat,ITT)数据集： 根据临床试验的要求，对经随机化并分配到各组
的全部病例进行统计分析，按照原分组的意向来分 析数据，而不管其是否依计划完成了治疗试验。在 选择全分析集进行分析时，对缺失值的估计，可以 采用最接近一次观察的结转(LOCF)估计方法。
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数据处理
1、数据的审查、核对
当试验结束后，所有CRF表均由临床组长单位 的主要负责人审阅签字后，送交医学统计单位（负 责人），清点CRF表的数量，检查无误后，数据进 入锁定状态，任何人均无权改动。
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2、数据输入
为保证数据的准确性，应由两个数据录入员 独立进行双份录入并校对。对病例报告表中存在的 疑问，数据管理员将产生疑问解答表(DRQ)，并通 过临床监查员向研究者发出询问，研究者应尽快解 答并返回，数据管理员根据研究者的回答进行数据 修改、确认与录入，必要时可以再次发出DRQ。
5
新药临床试验的分期
Ⅰ期临床试验是在人体进行的新药试验的起 始期，主要是观察药物的安全性，确定用于临床 的安全有效剂量和给药方案，包括药物耐受性试 验，药代动力学和生物利用度研究的小规模临床 试验。
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
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Ⅱ期临床试验是通过随机对照临床试验评价 药物的疗效和安全性。
（3）临床观察频度的计算与简易分析常采用评分法
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统计分析报告的完成
完成前面步骤后，根据题目的不同要求，计算其 均衡性、安全性、有效性等等。针对数据的不同类 型选择不同的统计方法，最后由统计学家完成全部 试验数据的统计分析。
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1、统计描述
不同治疗组各次就诊的计量资料将采用均 数±标准差进行统计描述。与筛选期基础值进行 比较，采用配对t检验比较组内前后差异。两组 治疗前后的变化差值采用组间t检验进行比较。
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1、协助研究者完善与修订 研究方案（protocol) 设计病例报告表（case report form)
2、按标准操作规范完成 随机化、设计方案、数据管理等
3、制定统计分析计划书，并完成全部资料 的统计分析，写出统计分析报告。