作用 A5B!h 链 Ei’ 区酪氨酸残基磷酸化使第二信使 被活化传递信号 " 当 j 链上的 k&5-5 位点被磷酸 化时 !QG. 激酶的催化位点即被封闭 ! 随即酶的活化 被限制 # l 链 k&5-5 位点去磷酸化使 QG. 激酶的活 性达到最大 !m 链 k&27d 位点磷酸化获得催化位点 可 增 加 QG. 激 酶 的 活 性 # 在 CD.2 激 酶 启 动 的 过 程 中 ! 信号传递通过 QG. 激酶并不需要启动反凋亡机 制 ! 而是影响细胞增殖的水平A#B# 静息态和非活化的
成 可 溶 性 56)%G )d;12N1/@ ,-./01/23,-)%@ 0/9/M.;04@
于 !L+" 年 在 诱 生 培 育 外 周 血 单 核 细 胞 8M/0,M=/0?1@
N1;;O@ P;-;-291/?0@ 9/114@ QREAS 时 首 先 发 现 $ 其 空 间结构由反向平行的 T 螺旋核心和小 U 片段组 成 $ 分子量约 *’V’@WX $ 具有多种生物学功能 % 白 细 胞 介 素 )% 受 体 8,-./01/23,-)%@ 0/9/M.;04@ 56)%GS 是一种 重要的免疫 信号传递 分 子 $ 主 要 存 在 于 7 细胞表面 $ 与 56)% 结合引 起其构型改 变 $ 通过 Y7H7&EHQW &Q5)ZW 等途径活化 7 细胞 $ 在抗感染 免疫应答中起重要作用 % 本文就 56)%G 的结构 &功能
和 $%&’( 分子的胞浆尾部相连 ! 因靠近细胞膜 ! 在受 体发生聚集后这些激酶可发生相互磷酸化 %GFOJJ&/POJ/POFNQDRLOH & 而被启动 # 然后 CD. 激酶使 胞浆中的各种信号传导蛋白上的酪氨酸磷酸化而被 启动 ! 特别是信号转导和转录启动因子 %JLSHDQ!RFDHJ&
< 链 时 则 转 化 为 高 亲 和 度 受 体 # $%&’( 胞 外 区 同 $%&’ 结合促使 = 链和 > 链的异二聚体化 ! 这对信
号转导的起始具有决定性作用 # 用单克隆抗体封闭
? 链 !可 阻 断 @ 细 胞 的 增 殖 !导 致 细 胞 凋 亡 # 当 $%&’ 同 $%&’( 特异性结合 ! 使 $%&’( 的三重结构发
存在着一类重要的信号转导与转录启动因子t
TIGMFJ!DHT!DGRLUDROFJ!OV!RFDHJGFL/RLOHW!E@X@ &# ’0"! ! CD.&E@X@ 启动途径 ’0"0"! ! CD. 激酶的启动 $%&’( 与 $%&’ 结合后三 重 结构发生构型变化 ! 与 Y 链相连的 CD.2 激酶和 Z 链相连的 CD." 激酶被启动 A2B! 启动后的 CD.2 激酶和 CD." 激 酶 使 对 应 的 [ 链 和 \ 链 上 的 酪 氨 酸 残 基
综述 * *
白细胞介素 )# 受体及其功能研究进展
王 健 $王 瑜 综述 $叶 松 审校
" 安徽理工大学医学院 $ 安徽 淮南 #Z#&&* ’
摘要 ! 白细胞介素 )# "56)# ’ 是一种多功能细胞因子 $ 通过相应细胞表面的受体发挥多种生物学作用 % 白细 胞介素 )# 受 体 "56)#G ’ 是 一 种 重 要 的 免 疫 信 号 传 递 分 子 $ 由 g &h &i 三 条 链 组 成 $ 分 别 可 形 高 & 中 & 低 亲 和 度 的 受 体 $ 主 要 表 达 于 7 细 胞 表 面 $ 主 要 通 过 Y7H7 途 径 &EHQ 激 酶 途 径 " 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 途 径 $ 或 G?djEHQW 途 径 ’&Q5)Z 激 酶 途 径 " 磷 酸 肌 醇 Z 激 酶 途 径 ’ 诱 导 7 细 胞 活 化 $ 参 与 宿 主 抗 病 毒 & 抗 细 菌 等 免 疫 反 应% 关键词 ! 白细胞介素 )# ( 白细胞介素 )# 受体 (Y7H7(EHQW (Q5ZW
生构型变化 ! 从而启动信号传递 #
’! ! $%&’( 的信号传导
$%&’( 具 有 一 个 约 ’-- 个 氨 基 酸 组 成 的 胞 外
区 ! 这是 $ 型细胞因子受体特有的结构 # $%&’( 在
CD. 激酶和 EFG 激酶参与下发生信号级联反应 # CD. 激 酶 %CDHIJ! KLHDJM & 成 员 包 括 CD."$CD.’ $@N.’$ CD.2 ! 这类分子带有两个催化结构域 ! 可同时 参加 $ 型和 $$ 型细胞因子受体启动的信号传导 # CD. 激酶
及其在抗感染免疫应答中的作用进行综述 %
d56)%G ’$ 分子量约为 ‘’@3X% 血清 d56)%G 浓度可用 于 7 细 胞 活 化 和 56)%Ge 链 表 达 的 替 代 标 志 %
收稿日期 !%&&’( &") *+
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万方数据
中国现代医学杂志
!!!!!!!!
!!!!!!!! 第 "# 卷
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’$<59 M,B40C4/DM,E(Z M,B40C4/DM,E( 0454JB"0Z =R8RZ 28WXZ WAYX
@ @ @ @ 中图分类号 !
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文献标识码 !
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第 !" 卷第 # 期 %&&" 年 ! 月
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@ @ @ @ 文章编号 !
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$%&’( 结合 ! 活化的 @ 淋巴细胞反应高度敏感 ! 通过
激化 CD.2 激酶快速启动一系列生物反应 ! 通过不同 的信号传递途径传递信号 ! 产生信号传递级联反应 ! 诱导基因表达 ! 上调细胞机能产生细胞增殖等生物 学效应 #
’0"0’! ! 活化的 CD. 激酶启动 E@X@ 因子
细胞质中
E@X@5 分 子 高
A"-B
# E@X@5 分 子 同 去 除 羟 基 的
E@X@5 分子形成的异二聚体非常稳定 ! 是一种较强
的抑制物 ! 对细胞因子诱导的基因启动产生负反馈 调节机制 # CD. 激酶家族通过受体启动 E@X@ 因子 ! 活化的 E@X@ 因子进入细胞核内后结合特定的反应 组件 ! 引发上调靶基因的效应 # $%&’ 结合 $%&’( 通过 作用于 CD. 激酶 !CD.2 激酶活化后启动与 v 链相连 的 CD." 激酶 !CD." 激酶进一步 启动与其 相连的 QG. 激酶 !QG. 激酶启动 w 链 E@X@ 因子结合靶点 ! 促使