1.结核杆菌 作用与异烟肼相当，对繁 殖期和静止期都有效，对其他抗结核 药耐药菌株也有效。能杀灭巨噬细胞、 纤维空洞、干酪样病灶中的结核杆菌。
2.麻风杆菌 分枝杆菌属
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—抗菌谱
3. G+球菌：如耐药金葡菌、链球菌、 肺炎球菌作用强。
4. G—球菌：如脑膜炎球菌、淋球菌有 效。
疗效高、毒性小、服用方便、 价廉。
治疗结核病的首选药和基本药。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—体内过程
1.口服吸收快、完全。 2.分布广：全身体液和组织，包括脑
脊液和胸、腹水、关节腔中。 3.穿透力强：可渗入纤维化、干酪化
病灶中，也易透人细胞内作用于已被 吞噬的结核杆菌。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
与其他抗结核药间无交叉耐药性。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—临床应用
1.与其他抗结核药合用，治疗各种结 核病。4.敏感菌所致的胆道感染。 5.局部用于沙眼、急性结膜炎。
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利福平—不良反应
1. 胃肠道反应 2. 肝损害 3. 过敏反应 疱疹、药热、血小板减
异烟肼—体内过程
4.肝内代谢，乙酰化失效。
快代谢型(t1/270min):大多数黄种人 慢代谢型(t1/22~5h): 10%~20%黄种人
连续每日给药法：两种代谢型疗效差
异不大。
间歇疗法：快代谢型疗效低于慢代谢型。
慢代谢型较易出现不良反应。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—体内过程
5.原型（少）和代谢产物（大部分） 由尿排泄
5. 高浓度对沙眼衣原体有抑制作用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—体内过程
1. 口服吸收好。对氨基水杨酸能减 少其吸收，不宜同服。
2. 分布广。穿透力强，能进入细胞、 纤维空洞。脑膜炎时，脑脊液中浓 度达血药浓度20％。
3. 肝内代谢，去乙酰利福平，仍有 一定抗菌活性。为肝药酶诱导剂。
6.肝药酶抑制剂
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—抗菌作用
对结核杆菌有高度选择性，对其 它细菌无效。 繁殖期：杀菌，强 静止期：提高药物浓度，杀菌。 细胞内外结核杆菌：同等杀灭作用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—耐药性
单用： 易产生耐药性。 联合用药： 延缓耐药性，增强疗效。 与其他抗结核药无交叉耐药性。
异烟肼—临床应用
治疗各种结核病的首选药
1. 与其他一线药合用，增强疗效，延缓 耐药性的产生。
2. 预防结核病，可单用。
3. 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，增 大剂量。
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异烟肼—不良反应
较大剂量或慢代谢型患者出现： 1. 神经毒性 ( 每日超过6mg/kg ) ① 外周神经炎 四肢感觉异常、反 射消失、肌肉轻瘫等。
（2）菌体类脂质可对抗溶酶体酶类 的破坏作用，可生活在巨噬细胞内。
（3）易产生耐药性。
抗结核药能抑制或杀灭结核杆菌， 但需长期治疗，多种药物联合应用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
抗结核药分类
一线药：疗效高、不良反应小、患者易
接受。异烟肼、利福平(利福喷汀、利 福定)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素 等。
近年，由于思想上麻痹，…… 结核病的发病率提高，已上升为传染 病的第二位，死亡率是传染病的第一 位，每年有13万人死于肺结核。
据2000年3月全国结核病大会的 一项调查和预测，结核病有再次流行 的趋势。
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结核杆菌属于分枝杆菌属
分枝杆菌特点：
(1) 生长缓慢，可处于休眠状态。 对药物不敏感。
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异烟肼—不良反应
（2）损害肝脏 转氨酶升高、 黄疸。 嗜酒者较易发生。 定期检查肝功能，肝病患者慎 用。
（3）其他：过敏，贫血，胃肠道反应。
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利福平 ( Rifampin )
是半合成的利福霉素的衍生物， 为高效广谱抗生素。
抗菌谱：
维生素B6参与神经递质的合成。 异烟肼与维生素B6结构相似，可抑制 维生素B6的作用。
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异烟肼—不良反应
② 中枢兴奋症状 失眠、精神失常、
惊厥等。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。 维生素B6缺乏，谷氨酸生成GABA
障碍，中枢抑制性递质减少，产生中枢 兴奋。
同服维生素B6可治疗或预防。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
异烟肼—抗菌机制
与抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸 的合成有关。
分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的主 要成份。异烟肼抑制分枝菌酸酶，使 分枝菌酸合成受阻， 细胞壁的屏障 功能降低，细菌丧失耐酸性而死亡。
分枝菌酸是结核杆菌特有的成份， 异烟肼对其他细菌无作用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
二线药：疗效相对较差，毒性较大，价
格较贵。当一线药耐药或病人不能耐 受时选用。对氨基水杨酸、乙硫异烟 胺、卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星、 司氟沙星等。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
第一节 常用抗结核药
异烟肼 ( Isoniazid，INH )
又称雷米封( Rimifon )，为异烟 酸的衍生物。
少。 4. 致畸作用 妊娠早期妇女慎用或禁
用。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—药物相互作用
诱导肝药酶，加快自身及其他 药物的代谢，如肾上腺皮质激素、 口服避孕药、双香豆素和甲苯磺丁 脲等。
4. 原型及代谢型主要经胆汁排泄， 有肝肠循环。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
利福平—抗菌机制
选择性抑制细菌依赖于DNA的 RNA聚合酶，阻碍mRNA合成。对动 物细胞的RNA聚合酶无影响。
耐 药 性： RNA聚合酶 亚单位（靶
位）变异。
单用易产生耐药性，与其他一线 药合用，增强疗效，延缓耐药性。
第13章 抗结核药
结核病是结核杆菌引起的慢性传 染病，病变可累及全身各组织器官。
肺结核—— 最常见 肾结核 肠结核 骨结核 结核性胸膜炎和脑膜炎
中国药科大学药理学第13章抗结核 药
医疗卫生条件的改善 接种卡介苗 抗结核药物的应用 开展普查普治
发病率和死亡率明显下降。
中国药科大学药理学第13章抗结核 药