氯霉素－抗菌谱
广谱抗生素
1.对G—菌作用强，对伤寒和副伤寒杆菌 、流感杆菌、百日咳杆菌作用最强。
2. 对G＋菌的作用不及青霉素和四环素 。
3.对立克次体、支原体、螺旋体、厌氧 菌有抑制作用。
4.对流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌为 杀菌药。
5.对绿脓杆菌、病毒、真菌、原虫无效 学习改变命运,知
识创造未来
l 1. 药动学 口服吸收完全，不受食
物影响，能与抗酸药及含有铁、铝 、钙等阳离子的药物形成络合物。 T1/2长（14h）。分布广，对前列腺 穿透力好。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
米诺环素 ( Minocycline，二甲
胺四环素)
l 2. 抗菌活性为本类中最强。对葡萄 球菌作用强。对耐四环素金葡菌、 链球菌、大肠杆菌有效。对肺炎支 原体、沙眼衣原体、立克次体有较 好抑制作用。
分布广，不易透过血脑屏障。 胆汁中浓度 > 血液 能沉积于新形成的骨、牙组织中。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
四环素－临床应用
1.立克次体感染（如斑疹伤寒） 2.支原体感染（如支原体肺炎),与大
环内酯类并列首选
3.衣原体感染（如肺炎、鹦鹉热、沙 眼、非淋菌性尿道炎等）
金霉素、地美环素（去甲金霉素）
半合成品:
美他环素（metacycline,甲烯土霉素）
多西环素（doxycycline,脱氧土霉素， 强力霉素）
米诺环素（minocycline,二甲胺四环素
） 学习改变命运,知
识创造未来
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
四环素类－抗菌谱
抗菌谱很广。
对G＋菌、 G—菌、螺旋体、衣原体 、立克次体、支原体、放线菌、阿 米巴原虫等均有效。对G＋菌的作用 优于 G—菌。
(5) 维生素缺乏 长期用药，肠道
内产生维生素B族和维生素K的细菌
受抑制，引起维生素缺乏。
(6) 偶致药热、皮疹。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
l 土霉素用于肠阿米巴病。
l 金霉素仅外用治疗结膜炎和沙
眼等。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
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四环素类－耐药性
耐药菌株日益增多。
金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球 菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆 菌对四环素类耐药。
四环素、土霉素、金霉素之间存在 完全交叉耐药性。
对天然四环素耐药的细菌对半合成 四环素可能敏感。
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4.某些螺旋体感染（如回归热），与 青霉素类并列首选
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
四环素－临床应用
5.细菌感染
① 与链霉素合用，首选治疗鼠疫、土 拉菌病。
② 与链霉素合用治疗布氏杆菌病。 ③ 霍乱弧菌引起的霍乱。 ④ 对其他细菌感染，耐药菌较多，已
少用。
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多西环素 ( Doxycycline，脱氧土霉
素，强力霉素)
速效、强效、长效。
1.药动学
口服吸收迅速完全，不受食物影响 。
作用维持24h以上，每日服药1次。
组织中浓度为同类药物5~10倍。
90％肠道排泄，为无活性的结合物
，对肠道菌丛影响小，少有腹泻或
二重感染。 学习改变命运,知
识创造未来
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
氯霉素－耐药性
l 1. 细菌产生由质粒编码的乙酰转移 酶，使氯霉素失活。
l 2. 改变细胞膜通透性，使氯霉素不 能进入菌体。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
氯霉素－临床应用
高效抗生素，曾广泛应用， 但最大的缺点是抑制骨髓，临床 应用受到严格控制。凡有其他抗
多西环素 ( Doxycycline，脱氧
土霉素，强力霉素)
l 2. 抗菌谱、用途与四环素相似，抗 菌活性比四环素强2~10倍，对耐四 环素的金葡菌有效。
已取代四环素作为各种适应证的首 选药物或次选药物。
肾功能不全患者肾外感染也可选用 。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
氯霉素－抗菌机理
抑制细菌蛋白质合成。与细菌 70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基 转移酶，干扰新的氨基酸结合到肽链 上，使肽链不能延长。
哺乳动物线粒体的70S核糖体与 细菌70S核糖体相似，药物也能抑制 宿主骨髓细胞线粒体
3.治疗敏感病原体所致的感染。治疗 沙眼衣原体性病、痤疮（皮肤药物 浓度高）和酒糟鼻等。
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米诺环素 ( Minocycline，二甲
胺四环素) l 4. 不良反应 与四环素相同
(1)前庭功能改变，眩晕、耳鸣、恶心 、呕吐、共济失调等，部分患者被 迫停药，停药后可恢复。故不作首 选。
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氯霉素－临床应用
2. 脑脊液中浓度较高，可治疗脑膜 炎双球菌、肺炎球菌、嗜血流感杆 菌引起的脑膜炎。氨苄西林耐药菌 株或青霉素过敏者选用。
3. 忌用四环素的立克次体感染。
4. 腹腔或盆腔的厌氧菌感染（常与氨
基苷类合用,因常合并需氧菌感染）
。
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在人体口腔、鼻咽部、胃肠道 内有多种微生物寄居，菌群之间相 互制约，维持着共生的平衡状态。 广谱抗生素长期应用，敏感菌受抑 制，不敏感菌乘机在体内生长繁殖 ，形成新的感染。
常发生于年老体弱、婴儿、合并 用糖皮质激素及抗肿瘤药物者。
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四环素－不良反应
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
四环素－不良反应
⑴ 胃肠道反应
腹部不适感、食欲明显减退、 恶心呕吐等。
饭后服用可影响药物吸收。 局部刺激性大，不能皮下或肌 内注射。静脉滴注可引起静脉炎。
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四环素－不良反应
(2) 二重感染 ( 菌群交替症 )
(2)皮肤色素沉着，长期服药引起，停 药后可消退。
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第二节 氯霉素
氯霉素 ( Chloramphenicol )
委内瑞拉链丝菌培养液中提取 的抗生素，化学结构简单，第一个 人工合成的抗生素。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
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学习改变命运,知 识创造未来
2021年3月5日星期五
第一节 四环素类
基本母核: 氢化骈四苯,
5、6、7位上 取代基不同
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天然品：
四环素 ( tetracycline )
土霉素 ( tetramycin )
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氯霉素－临床应用
5. 对菌痢、百日咳、布氏杆菌病等有 良效。不作首选。 6.眼科感染，局部用药。 7.耐药菌诱发的严重感染，作为备选 药。
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氯霉素－不良反应
1. 骨髓毒性
①可逆性各种血细胞减少
抑菌药，极高浓度杀菌。
抗菌活性：米诺环素 > 多西环素 > 美他环素 > 地美环素 > 四环素 > 土霉素。
多西环素是本类的首选药。
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四环素类－抗菌机制
(1) 抑制细菌蛋白质合成 l 与核蛋白体30S亚基在A位结合，抑
制肽链的延长。 (2) 使细胞膜通透性改变，致胞内核 苷酸等重要成分外漏，抑制细菌 DNA复制。
剂量大、疗程长，粒细胞首先 下降。立即停药，容易恢复。
② 不可逆的再生障碍性贫血
发生率低但死亡率高。多见于 儿童和妇女。变态反应，与剂量疗 程无关。
用药期间勤查血象。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
氯霉素－不良反应
2. 灰婴综合征
早产儿、新生儿发生，呕吐、 腹胀、腹泻、皮肤呈灰紫色、循环 衰竭、呼吸不规则等。死亡率40% 。
早产儿、新生儿肝药酶系统发育 尚未完善、肾排泄能力较差。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
四环素 tetracycline
抗菌特点： 对G＋菌的作用不如青霉素和头孢
菌素 对G—菌的作用不如链霉素和氯霉
素。 对绿脓杆菌、病毒和真菌无效。
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四环素－体内过程
口服易吸收但不完全，胃内物影响 吸收，可与多价阳离子形成络合物 影响吸收。
生素替代时，一般不选用。
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氯霉素－临床应用
1. 伤寒、副伤寒
l
特效，但不首选。
采用1g／日小剂量可减轻骨髓 毒性。
疗程不少于2周，否则会复发(