化疗药物的分类和原则二、胃肠道毒性l 粘膜炎——抗真菌治疗（念珠菌很常见）l 坏死性肠炎（绝大多数为难辨梭状芽孢杆菌）——万古霉素（125mg,4次/天，10－14天）三、皮肤反应药物外渗——皮肤坏死——糖皮质激素局部侵润注射，冰袋包扎，4 -5次/日，3天全身过敏反应（尤其是泰素）：地塞米松 20mg，PO或IV，治疗前14h和7h苯海拉明 50mg，IV，治疗前30分钟雷尼替丁 50mg，治疗前30分钟西米替丁 300mg，治疗前30分钟四、肝脏毒性——不常见五、间质性肺炎——阿霉素、烷化剂和亚硝基脲剂量的计算（体表面积计算的剂量较体重更佳）Mostellar公式（m2）＝wt×ht/3600 (wt:以kg计算的体重；ht:以cm计算的身高)以mg/kg表示的剂量×40＝以mg/m2的剂量常见化疗药物用药注意事项一．烷化剂：CTX：1.在室温中稳定，溶于水，但溶解度不大。

水溶液不稳定，故应在溶解后短期内应用。

2.可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多饮水。

大剂量用时得配合美司钠解毒。

IFO：1.一般用盐水配伍，因代谢产物对泌尿系统有毒性，轻者可表现为血肌酐升高，高剂量可导致肾小管坏死，故必须用尿路保护剂美司钠解毒。

2.用法及用量：美司钠与IFO的代谢产物结合，因而避免了膀胱炎的发生。

其静脉注射排出较慢，所以每4小时给药一次。

其剂量是IFO总剂量的60%。

于IFO静滴的0、4、8小时静推。

3.神经毒性：肾功能不全和既往用过DDP的患者可有神经毒性，是由于IFO的代谢产物氯乙醛引起的。

病人表现为昏睡、意识不清，常在药物治疗期间内或停药后短期内出现。

故应尽量减少镇静、止痛及麻醉药物同时应用。

二．抗代谢药：5-FU：1.通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA合成。

2.一般用糖水配伍。

3.由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功能；监测尿量，成人每天1500ml以上，以免蓄积毒性发生。

4.5-FU不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌，也不能通过一条静脉给药。

健泽：1.一般用盐水溶解，已配置的溶液在室温下可稳定24小时。

2.用100ml或250ml的溶液30分钟或40分钟滴完。

延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。

3.GEM和DDP联用时，应先用GEM，再用DDP。

如果在DDP后应用GE M可加重骨髓抑制。

三．抗肿瘤抗生素：PYM：1.对鳞癌有较好疗效，而肺毒性较低。

2.与博来霉素成分相近，引起化学性肺炎或肺纤维变的机会较小。

ADM：1.其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。

目前认为总剂量不宜超过450mg/㎡。

2.辅酶Q10、维生素C、E等由于可清除自由基，可降低心脏毒性。

3.防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。

化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变成红色。

EPI：1.和ADM相似，但代谢产物配氧糖基产生少，心脏毒性小。

四．植物来源的抗肿瘤药及其衍生物：VCR：1.盐水或糖水配伍均可。

2.仅用于静脉注射，渗出后可导致局部坏死；防止药物溅入眼睛；使用时要避光。

注意观察有无便秘、腹胀等肠梗阻迹象。

3.对骨髓抑制和消化道反应较大而周围神经系统毒性大。

用药期间应严格检查血象。

注射局部有刺激作用，不能外漏。

NVB（盖诺、长春瑞滨、诺维本）：1.主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。

2.必须溶于生理盐水。

于短时间内即15-20分钟内静脉滴注，用生理盐水100ml+激素5mg前后冲管。

对静脉有刺激性，宜用中心静脉注入，避免外渗。

也可用利多卡因50mg在NVB输注前后进行冲洗，减少血管刺激。

3.骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7天内恢复。

神经毒性主要表现为腱反射减低（约25%）及便秘（17%-40%）。

羟喜树碱：（HCPT）1.作用机制为抑制DNA拓扑异构酶I。

2.一般用盐水配伍。

应缓慢注射，滴速快可引起心律失常。

用药期间应鼓励患者多饮水，减轻膀胱刺激性。

3.主要对肝癌、大肠癌、肺癌和白血病有效。

PTX （紫杉醇）：1.对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌有较好的疗效，对头颈癌、食管癌、胃癌等有效。

2.盐水、糖水溶解均可。

和DDP联用时先用PTX，可减轻骨髓抑制；与ADM联用时，先用ADM，后用PTX，可降低黏膜炎发生率。

PT X滴完3小时后用ADM，500ml液体不少于3小时。

3.必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶和塑料管，否则紫杉醇有效成分会吸附在塑料瓶壁，降低效价。

4.为预防过敏反应，在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg。

5.给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反应。

五．其他抗肿瘤药几辅助治疗药：DTIC（达卡巴嗪、氮烯咪胺）：1.主要用于霍奇金病、黑色素瘤和软组织肉瘤。

2.为减少对血管的刺激，可用5%葡萄糖液25ml稀释后快速静脉注射。

联合用药时，每次200 mg/㎡，静脉点滴30-60分钟，连用5天，3周重复一次。

DDP：1.一般用生理盐水溶，500 ml需两小时内滴完。

必须根据DDP的剂量进行水化利尿，记出入量。

2.不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性，注意患者有无耳鸣，并及时停药观察。

L-OHP、OXA（草酸铂、艾恒）：1.不与氯化和物同用，在其输液前后应输葡萄糖溶液。

250 ml-500m l5%GS溶液要输注2-6小时。

2.严禁用冷水洗漱和进冷食；禁止与碱性溶液配伍输注；在配置药液及输注时应避免接触铝制品。

3.对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、、非霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤有一定疗效。

对5-FU治疗无效的大肠癌病人，对铂耐药者仍有效。

去甲斑蝥素：1.对肝癌、食管癌等细胞株的形态、增值有破坏或抑制作用，抑制肿瘤细胞合成。

对骨髓细胞无抑制作用，并能升高白细胞。

2.可用于联合化疗，与其他化疗药物联用能提高疗效、减少副作用。

化疗临床需注意细节总结1 化疗药物的配伍1.1 必须用糖水配伍的：L-OHP、CBP、THP。

(CBP和L-OHP据说在盐水中不稳定,可以变成cddp,所以必须用糖)1.2 一般用糖水配伍的：EPI、5-FU、CF (EPI我看书时好象EPI在生理盐水里更稳定，但在临床工作中，护士总说盐水里难溶解，一般还是在糖水里用，有人能给个解释吗)1.3 必须用盐水配伍的：VM-26、DDP（在盐水中稳定,有提倡用高盐配的）1.4 一般用盐水配伍的：VP-16、CTX、IFO、DTIC、HCPT、Gemzar 1.5 盐水或糖水配伍的：ACNU、VCR、VDS、BLM、Taxol、Docetaxel 顺铂用NS而不用GS并不是难溶或者不稳定。

如果细胞外Cl离子浓度偏低，会有一部分顺铂分子的Cl代谢发生在细胞外，荷有氧自由基的顺铂分子不能进入细胞内，进而形成二聚体，从而造成脏器损害，尤其是代谢其的肾脏，因此最好是高氯环境，即3％的NaCL溶液配伍顺铂。

Ｌ－ＯＨＰ与盐水可以形成沉淀，使Ｌ－ＯＨＰ迅速分解，所以必须用糖！2 预处理2.1 紫杉醇类:如特素,泰素,安泰素等。

目的为抗过敏处理。

2.1.1 化疗前12小时口服10mg地塞米松(国产地米一般为0.75mg,所以一般口服13片,即9.75mg),化疗前再用10mg地米静脉冲入,然后静滴400mg西米替丁,紫杉醇半小时前还需苯海拉明20mg,im。

为防止过敏反应,在给药12小时和6小时前服用DXM20mg,给药前30 -60分钟苯海拉明 50mg 口服及西米替丁300mg iv2.1.2 紫杉醇类:如特素,泰素,安泰素等的脱敏处理至关重要,对于预处理我们常这样做:地塞米松 10mg iv泰胃美 0.2 iv凯特瑞 3mg iv苯海拉明 10mg im (PTX输入前半小时给)2.1.3 泰素（紫杉醇）必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶，否则紫杉有效成分会吸附在塑料瓶壁，降低效价。

2.2 多西紫杉醇:如泰索帝,紫杉特尔,艾素。

目的为预防液体储留综合征。

于TXT药前1天开始使用,连用3天(地塞米松,8mg,口服,q12h)2.3 提到NVB这一类，我们是用利多卡因50mg在NVB输注前后对血管进行冲洗，减少血管刺激2.4 CPT-11如果第一次出现腹泻，第二次化疗前预先给予阿托品皮下注射0.25mg。

年轻一点的病人可以第一次就预先给予阿托品。

伊立替康,CPT-11:易出现乙酰胆碱综合征,需用阿托品0.25mg,皮下注射;延迟性腹泻,需用洛派钉胺(易蒙停),且用法为首剂4mg,以后2 mg,每2小时一次,直至末次水样便停止后继续12小时,但最长不超过48小时.我们这里的习惯，在第一次CPT就打阿托品。

其发生腹泻后会很危险。

最大量用过360mg/天。

2.5 长春瑞宾,NVB:应快速滴完,10~15min,滴完后再用NS 20ml+DXM 5mg静推,减轻血管刺激。

2.6 异环磷酰胺,IFO:需用美施钠,用量为IFO的60%,于IFO静滴的0,4,8小时静推.2.7一个一般状况很好的病人,住院后接受检查过程中本是没有必要输液的,当然免疫支持除外,在这种状况下若不给些药物有些病人会感觉对其不是很关注,我们的处理办法是给予高糖加胰岛素输上几天,原因是胰岛素可以促进葡萄糖转化为糖原进入细胞, 这样对于化疗有增敏作用,当然具体效果很难说。

化疗前我常常给病人半量激化液和低分子右旋糖苷+复方丹参，似乎病人更好耐受化疗，没有统计。

3 化疗药物顺序MTX后6h再用5-Fu疗效好、毒性低；CBP后4h后用GEM疗效更好；DDP、GEM联合用药，GEM安排在d1、8，DDP放在d8，副反应少；PTX、DDP联合用药，先用PTX，后用DDP，否则骨髓抑制加重；PTX、ADM联合用药，先用ADM，后用PTX，可降低粘膜炎发生率。

P TX、ADM 间隔4-24小时。

VCR 后8h再用CTX、BLM、MTX；先用5-Fu、VP-16或VM-26、紫杉类，后用DDP均可增加疗效，反之则减效。

CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。

根据化疗药物的细胞动力学原理来安排的，大致可分为以下两种情况：1.序贯化疗对生长比率较小、增值较慢的肿瘤，先用大剂量有效的CCNSA，大量杀灭肿瘤细胞，使肿瘤细胞总数减少后，驱动更多的G0期细胞进入增值周期，继而选用CCSA以杀伤重新进入增值周期的细胞，重复治疗则取得较好疗效。