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湿法制粒机理 • 湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，是
粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用 下制成一定形状和大小的颗粒的方法。 • 经干燥后最终以固体桥的形式固结。
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（二）挤压制粒法（extrusion granulation） 1、定义 挤压制粒亦可称为软材过筛制粒，系将药物粉末与处方中的 辅料混匀后加入粘合剂或润湿剂制成软材，然后将软材用强 制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。
图 挤压式制粒机示意图 （a）螺旋挤压制粒机 （b）旋转挤压制粒机 （c）摇摆式制粒机
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3、挤压式制粒的特点 ①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在
0.3~30mm左右，粒度分布较窄； ②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其用量调节； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，
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• 摇摆式颗粒机运行时，加料量和筛网的位置直接影响制得 颗料的质量
• 加料斗中加料量多而筛网夹得比较松时，由于滚筒旋转时 能增加软材的黏性，制得的颗粒粒子粗且紧密，反之，则 制得的颗粒粒子细且松软
• 增加黏合剂浓度或用量，或增加软材通过筛网的次数，均 能使制得的颗粒坚硬
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2、制备工艺
挤压过筛团、轻 压即散
原辅料
制软材
湿颗粒
挤压过筛
制粒设备：螺旋挤压式制粒机、旋转挤压式制粒机、摇摆挤压
式制粒机
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（1）制软材 药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体粘合剂。 以“握之成团，触之即散”为宜。
（2）制湿颗粒（软材过筛制粒法） 手工制粒：用手将软材握成团块，手掌压过筛网即得。 适用于小量生产。 机械制粒：单次制粒和多次制粒。
• 结构简洁，运转平稳，密封性好，操作 方便，造型美观。
• 根据药品要求，选择合适的筛网，即可 生产各种规格的颗粒。
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• 电机经过皮带传动带动减速器 的蜗杆，经齿轮传动变速。
• 电机一方面进行动力传动，另 一方面蜗轮上曲柄的旋转使之 配合的齿条上下往复运动，齿 条上下往复运动使之啮合的齿 轮摇摆运动
(3)制软材设备: 槽形混合机
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槽形混合机性能及特点 • 一 般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配套
使用，目的是使物料达到均匀的相互分布，以保证药物剂 量准确。 • 在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂 。 • 一般装料约占混合槽容积的80% 。
摇摆式颗粒机
• 制粒部位、接触物料部位、外观部位全 部采用不锈钢制作，符合GMP标准规范。
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第十章 制粒技术
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第一节 概述
一、颗粒剂的定义与特点 1.定义 颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜辅料混合而制 成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。
粒度范围：大于1号筛的粗粒和小于5号筛的细粒的总 和
不能超过15%。
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二、颗粒剂的分类 按溶解性能分:可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾颗粒剂。
举例 感冒退热颗粒，板蓝根颗粒 小儿感冒颗粒，小儿肝炎颗粒 阿莫西林泡腾颗粒，复方碳酸钙泡腾颗粒 奥美拉唑肠溶颗粒，红霉素肠溶颗粒 吲哚美辛缓释颗粒，阿昔洛韦缓释颗粒 美沙拉嗪控释颗粒，呋喃丹控释颗粒
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三、制粒目的
1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒 子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善物料的流动 性，物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。
2、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现 离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。
3、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒 后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP的管理。
4、调整堆积密度，改善溶解性能。 5、改善片剂生产中压力的均匀传递。 6、便于服用，携带方便，提高商品价值等。
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四、特 点（与散剂比较）
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少 服用方便 包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性 各颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，导
致剂量不准
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第二节 颗粒剂的制备
一、概述 制粒(granulation)为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚成粗
粉团粒的工艺。是把粉末、熔融液、水溶液等状 态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物 的操作。 注：几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。所 制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间 产品，如片剂。
桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。 • 特点：湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外
形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药 工业中应用最为广泛。
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湿法制粒工艺 1.挤压制粒法（extrusion granulation） 2.高速搅拌制粒法（high-speed mixing granulation） 3.流化床制粒法（fluidized bed granulation） 4.喷雾制粒法（spray granulation） 5.转动制粒法（rotational granulation） 6.复合型制粒法 (mixed granulation） 7.液相中晶析制粒法（spherical crystallization method）
可溶性颗粒剂 绝大多数为水溶性颗粒剂。有些颗粒剂辅料单 用蔗糖粉的水溶性颗粒称“干糖浆”。另外，
还 有酒溶性颗粒剂，如养血愈风酒冲剂，每包颗 粒剂加一定量饮用酒，溶解后即成药酒。
混悬性颗粒剂 泡腾颗粒剂:含有枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠，遇水时
产生二氧化碳气泡。
表 颗粒剂分类及制剂
分类 可溶性颗粒 混悬颗粒 泡腾颗粒 肠溶颗粒 缓释颗粒 控释颗粒
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图 常见颗粒剂的制备工艺流程
辅料
物料
粉碎
过筛
制粒
干燥
整粒
质量检查
分剂量
颗粒剂
混合
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二、制粒方法的分类
• 在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类： • 湿法制粒：应用最为广泛 • 干法制粒 • 喷雾制粒 • 新型制粒法――液相中晶析制粒
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三、湿法制粒 （一）概述 • 定义：湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的