中药提取方法大全第二章中药浸提技术一、概述………………………………………………………11 二、各提取方法的适用性……………………………………12 三、设计中药浸提工艺时应考虑哪些方面…………………13 四、煎煮法……………………………………………………14 五、浸渍法……………………………………………………18 六、渗漉法……………………………………………………19 七、回流法……………………………………………………20 八、水蒸汽蒸馏法……………………………………………21 九、半仿生提取法……………………………………………23 十、超声波提取法……………………………………………23 十一、浸提生产时遇到的问题………………………………24 十二、中药浸提设备…………………………………………25 十三、超临界流体萃取………………………………………26 十四、微波萃取………………………………………………30 一、概述浸提技术是应用溶剂提取固体原料中某一或某类成分的提取分离操作又称固液萃取。
目前在中药生产过程中常用的中药浸提方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸汽蒸溜法等。
近年来新方法新技术也不断涌现和广泛应用如半仿生提取法、旋流提取法、加压逆流提取法、酶提取法及超临界流体萃取技术、超声提取技术、微波萃取技术及高速逆流色谱提取技术等。
确定某一组方的浸提工艺时必须进行工艺条件的优选设计以将有效成分及辅助成分最大限度地浸提出来无效成分及药材组织物尽可能地少提出来。
常用的方法有正交设计法和均匀设计法。
浸提设备按其操作方式可分为间歇式、半连续式和连续式。
常用设备有多能提取罐、球形煎煮罐、连续提取器、渗漉柱、微波萃取罐和超临界流体萃取器等。
二、各提取方法的适用性 1、煎煮法用水作溶剂将药材加热煮沸一定的时间以提取其所含成分的一种方法。
适用于有效成分能溶于水且对湿热稳定的药材。
2、浸渍法用定量的溶剂在一定温度下将药材浸泡一定的时间以提取药材成分的一种方法。
适用于黏性药物、无组织结构的药材、新鲜及易膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材。
不适于贵重药材、毒性药材及高浓度的制剂。
3、渗漉法是将药材粗粉置于渗漉器内溶剂连续地从渗漉器上部加入渗漉液不断地从下部流出从而浸出药材中有效成分的一种方法。
该法适用于贵重药材、毒性药材及高浓度的制剂也可用于有效成分含量低的药材的提取。
4、回流法是以乙醇等易挥发的有机溶剂提取药材成分其中挥发性成分被冷凝重复回流到浸出器中浸提药材这样周而复始直至有效成分回流提取完全时为止。
该法适用于热稳定药材的提取。
5、水蒸汽蒸馏法是应用相互不溶也不起化学反应的液体遵循混合物的蒸汽总压等天该温度下各组分饱和蒸汽压即分压之和的道尔顿定律以蒸馏的方法提取有效成分该法适用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏而不被破坏、与水不发生反应、又难溶或不溶于水的化学成分的提取、分离。
6、超临界流体提前取法该法是将临界状态下的流体如CO2以一定温度下通入提取器中可溶组分溶解在超临界流体中并且随同该流体一起经过减压阀降压后进入分离器溶质从气体中分离出来。
超临界流体与提取物分离后经压缩后可循环再使用。
该法主要适用于挥发性成分和脂溶性成分的提取以及“热敏性”成分的提取。
三、设计中药浸提工艺时应考虑哪些方面首先应考虑的是如何最大限度地提取得到起药效作用、能发挥临床疗效的物质基础即有效成分、有效部位或提取物同时最大限度地除去无效杂质。
具体是根据处方组成及所含主要成分性质选择提取溶剂及提取方法分析是单味还是复方该方君、臣、佐、使的配伍和药性特点找出组方各药材所含众多成分中具生物活性的药效成分或主要指标成分分析欲提取物的理化性质预选溶剂及确定是群药共提还是分类单独提取。
浸提工艺的设计首先要考虑是否适合大工业生产。
从中药浸提的原理考虑应采用“相似相溶”原理选择不同的溶剂提取有效成分但对大工业生产尤其是浸提工艺一般很少采用亲脂性有机溶剂特别低沸点的易燃、易爆溶剂而且除了乙醇如采用其它有机溶剂质量标准上都必须增加残留量的检测。
四、煎煮法 1、工艺条件的选择根据煎煮时是否加压又可分为常压煎煮法和加压煎煮法后者适于常压下不易煎透的药材。
浸提是中药成分由药材固相转移到溶剂液相中的传质过程。
其中包括润湿、渗透、解吸、溶解及扩散等阶段。
对上述各浸提阶段的浸提效率有影响的因素如药村粒径、煎煮用水量、煎煮次数与时间等工艺条件必须研究、比较、筛选优选出合理可行的煎煮工艺。
一般采用正交试验法常用的是L934表和L1837表。
前表主要以加水量、煎煮次数、煎煮时间为因素。
后表可增加药材粉碎度、煎煮温度及药液PH或动态搅拌速度等因素。
确定加水量的水平时应参考药材浸泡时间与吸水率。
各因素下可设3个水平按表列分别进行9次或18次试验比较各试验组的评价指标值试验数据优选出各因素下的最佳水平结合对试验数据的方差分析明确各因素对结果的影响大小或主次优选出最佳工艺条件经验证试验后确定。
正交试验对评价指标的选择也要科学合理对煎煮法而言以水为溶剂群药共煎提取液中多种成分混杂往往浸膏得率高并不代表其有效成分含量亦高故一般应采用多指标评价即除比较提取物得率外采用检测有效成分含量的化学方法和考察主要药效学指标的生物学方法来综合评价。
2、工艺研究中考察指标的设计 1、浸泡时间浸泡时一般宜用冷水如果开始就用沸水浸泡或煎煮则药材表面组织所含蛋白质受热凝固淀粉糊化妨碍水分浸入药材细胞内部影响有效成分的煎出。
浸涣时间必须经过预试大多数中药材浸提前需浸泡3060分钟。
2、煎煮用水用净化水。
正常水量为药材量的68倍。
3、煎煮次数单用一次煎煮有效成分丢失很多一般煎23次。
对组织致密或有效成分难于浸出的药材也可酌情增加煎煮次数或延长煎煮时间。
4、煎煮时间一般以3060分钟为宜。
5、药材粒径从理论上讲药材粒径越小成分浸出率越高。
但是粉粒过细会给滤过带来因难。
实际制备时对全草、花、叶及质地疏松的根及根茎类药材可直接入煎或切段、厚片入煎对质地坚硬、致密的根及根茎类药材应切薄片或粉碎成粗颗粒入煎对含黏液质、淀粉较多的药材不宜粉碎而宜切片入煎以防煎液黏度增大妨碍成分扩散甚至焦化糊底。
对以上五个影响因素通常用正交试验确定34个因素同时对各因素选择3个水平进行正交试验结合煎出液中的能够进行含量测定的成分以确定最佳工艺。
3、合理运用单煎或合煎中药复方一般采用混煎的方法但对混煎产生沉淀反应的情况应单煎 ?含鞣质药材大黄、麦冬、麻黄与含生物碱药材附子、延胡索、黄连混煎时产生沉淀反应。
?酸性较强的苷能与生物碱结合而成沉淀。
甘草皂苷与小檗碱、甘草酸与紫堇碱/奎宁/利血平、大黄与黄连/小檗碱 ?有机酸金银花与生物碱小檗碱、延胡索的沉淀作用。
?鞣质与蛋白质生成沉淀。
?鞣质拳参与皂苷柴胡结合成沉淀。
?无机离子钙石膏与有机酸甘草酸、绿原酸、黄芩苷产生沉淀。
为提高浸提液的质量有时需把药材在不同的时间放入 ?先煎药凡矿物药、贝壳、甲、骨类质地坚硬须先煎4060分钟再加入其它药物共煎至需要的时间。
如自然铜、石膏、珍珠母、蛤壳、鹿角、草乌、生附子、三七等。
?后下药药材有效成分易挥发逸散或受热时间稍长容易分解破坏者应在煎煮好前10分钟加入共煎。
如苏合香、乳香、薄荷、豆蔻、砂仁、细辛、金银花、菊花、香薷等。
五、浸渍法是指用一定量的溶剂、在一定的温度下、将药材浸泡一定的时间以浸提药材有效成分的一种方法。
特点?简单易行制得的制剂澄明度好?适用于黏性药物、无组织结构的药材、新鲜或易膨胀的药材以及价格低廉的芳香性药材?溶剂用量大且呈静止状态利用率低有效成分浸出不完全浸提效率差不适宜贵重药材、毒性及高浓度的制剂?浸渍时间较长一般不宜用水作溶剂常用不同浓度的乙醇或白酒。
提高效率的办法?促进溶剂循环和搅拌、多次浸渍。
?升高温度加大扩散系数使扩散速度加快。
?将药材粉碎至适宜的粒度使药材具有较大的扩散面积。
六、渗漉法溶剂自上而下由稀至浓不断造成浓度差渗漉法相当于无数次浸渍是一个动态过程可连续操作。
装料不匀?药粉是由二种以上质地差异较大的药材组成制粉时又未能混匀?渗漉前药粉未能均匀润湿致使在渗漉过程中润湿不足的部分过度分胀溶剂用量多而渗漉不完全?装料不匀或装填过松使溶剂在空隙间流速过快?装料完毕加入溶剂后未进行浸渍或浸渍时间过短?渗漉药柱长度过短。
提高渗漉效率的方法有?重渗漉法?加压渗漉法?逆流渗漉法?热渗漉法。
热渗漉法温度升高能使植物组织软化促进膨胀加快可溶性成分的溶解和扩散速度。
但由于渗漉时所用溶剂一般为不同浓度的乙醇等有机溶剂温度过高会加剧溶剂损失因此渗漉温度一般以40?左右为宜。
热渗漉法除了造成溶剂的大量损失的缺点外还会使杂质的浸出量明显增加给以后的分离和精制造成困难。
渗漉液流出不畅?药粉过细应选择适宜的药粉粒度。
?装料前药粉润湿、膨胀不充分?药粉装填完毕加入溶剂时未能很好的排气渗漉工艺的选择要考虑有效成分浸出的难易、有无热不稳定成分在保证浸完全的前提下尽量减少溶剂用量。
?渗漉容器?药材的粉碎度?渗漉液的流出速度?渗漉液的收集量。
七、回流法特点?提取成分谱宽但提取液澄明度较差?溶剂能循环使用?浸提液受热时间长不适于受热易破坏的药材。
乙醇挥发问题一是设备原因冷凝器传热面积小传热系数低二是操作原因蒸汽流量大使提取液剧烈沸腾冷凝水流量过小提取液置于未密闲容器中自然降温。
有机溶剂的燃、爆静电和操作中金属器具的碰撞火花是主要原因。
静电火花的能量虽小但温度却高达1000?以上在大量使用有机溶剂的岗位工作服宜用绵布而避免化纤电器开关不安装在现场或选用专用的防静电开关。
回流提取时的溢料原因有二 ?加热蒸汽流量太大提取液剧烈沸腾?所提取药材中含有较多皂苷、蛋白质、树胶等高分子化合物这些具有一定表面活性的物质起到了“发泡剂”的作用。
对后一种原因引起的溢料可考虑向提取液中加入少量的乙醚、硅酮或亲水亲油平衡值HLB值较小的表面活性剂等以破坏泡沫。
八、水蒸汽蒸馏法水蒸汽蒸馏法系指将含有挥发性成分的药材与水共蒸馏使挥发性成分随水蒸汽一并馏出并经冷凝分取挥发性成分的一种浸提方法。
中药材经适当前处理放入蒸馏器中加入适量水浸泡一定时间3060分钟然后 ?共水蒸馏法是直接加热将中药与水共煎煮沸?通水蒸汽蒸馏法将水蒸汽直接通入蒸馏器中使挥发油随导入的蒸汽一并馏出?水上蒸馏法在水浴上蒸馏挥发性成分。
提油率低、难分离的问题?对于药材本身含挥发油少要注意药材特定的采收季节在炮制过程中的干燥温度不宜超过60?含挥发油的药材一般采用低温40?密闭吸潮干燥法。
?当挥发油的相对密度与水相近时工业上一般采用蒸馏法经油水分离器提取挥发油。
?考虑药材的合适粒径和浸泡时间。
相对密度不同的挥发油的分离一般多功能提取罐上均配有油水他离装置它是根据相对密度是大于1还是小于1而分别设计成了二种油水分离装置。