20
代表药物
• 卡托普利 (captopril) • 依那普利 (enalapril) 二代 • 赖诺普利 (lisinopril) • 贝那普利 (benazepril) 肝消除为主
21
第三节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
22
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
缓激肽
血管紧张素转化酶ACE
＋ ＋＋
硝苯地平
－
－
地尔硫卓
＋
＋
冠脉 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
外周血管 ＋＋
＋＋＋ ＋
硝苯地平主要用于扩张血管，维拉帕米 还可以抑制心脏
药理作用
1.对心肌作用
①负性肌力；②负性频率和负性传导作用；
2.对平滑肌作用
①舒张血管平滑肌；②其它
3.抗动脉硬化作用 4.增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚 5.对肾功能的保护作用
33 33
β受体
cAMP
NO
cGMP
硝酸酯类药物
硝酸甘油
Nitroglycerin
舌下含服
硝酸异山梨酯 （p.o ）
硝普钠 （iv）
27
生成NO的两种途径
1.内皮细胞释放
✓精氨酸在NOS作用下氧
化
✓40岁后功能下降
2.血浆中转化（在缺氧
和酸性环境下）
✓亚硝酸盐在还原型血红
蛋白作用下还原
✓运动后亚硝酸盐水平升
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ACEI临床应用
•高血压 •心衰和心梗 •肾功能不全
高血压和糖尿病引起的肾功能障碍 肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍
18
肾脏血压自身调节的 生理与病理
Aspirin Atherosclerosis
ACEIs
ACEI不良反应
1.首剂低血压 2.咳嗽 3.高血钾 4.低血糖 5.肾功能损伤 6.孕妇禁用 7.血管神经性水肿 8.过敏反应
Ca2+/CaM-CaMKⅡ
转录因子
心肌肥大
5
第二节 常用的钙通道阻滞药
6
钙通道阻滞药分类
•选择型（L型）
✓硝苯地平nifedipine(二氢吡啶类DHP) ✓地尔硫卓diltiazem ✓维拉帕米verapamil
•非选择型 ✓氟桂利嗪
7
三种钙通道阻滞药心血管效应的比较
负性肌力 负性频率
维拉帕米
内皮素（endothelin）
Reexpressed in hypertrophic state
Transient receptor potential channel 核被膜(nuclear envelope)/ER
钙通道的作用
• 快速作用 • 长效调控作用
✓ 心肌自律性 ✓ 肌肉收缩、腺体分泌 ✓ 神经递质释放 ✓ 白细胞吞噬和细胞分裂
31 31
临床应用与不良反应
•用于各种类型心绞痛,也可用于心衰和肺动 脉高压 •常见皮肤潮红,搏动性头痛,严重者可出现低 血压,反射性心率加快 •连续用药2周后可出现耐受,可能与消耗巯基 有关
32 32
普萘洛尔抗心绞痛机制
1.降低心肌耗氧量（抑制收缩力和心率） 2.增加缺血区的供血
①非缺血区冠脉收缩，压力增加,有助于血液流 向缺血区 ②舒张期相对延长，增加心内膜下灌流 ③增加氧合血红蛋白的解离度
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临床应用
1.高血压
2.心绞痛（变异型）
3.心律失常 4.脑血管疾病
尼莫地平Nimodipine
5.其它（雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫）
氟桂利嗪
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不良反应
•常见副作用：面红、头痛、恶心、便秘 •心功能抑制和低血压（地尔硫卓/维拉帕米） 氨氯地平半衰期长，平稳减压
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第21章
肾素-血管紧张素系统药理
血管紧张素Ⅱ
AT1受体 收缩血管 心肌肥大
AT2受体 缓激肽
-NO
缓激肽降解
氯沙坦losartan
•不引起咳嗽（缓激肽） •抑制AT1受体 •增加血管紧张素Ⅱ激动AT2受体 •促进尿酸的排泄
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肾素-血管紧张素系统新靶标 25
NO扩张血管作用机制
钙通道
1.肌球蛋白磷酸化 肌肉收缩 2.血小板聚集
高能够保护心肌
硝酸甘油对冠脉血流分布的影响
血流
血流
硝酸甘油
1.舒张狭窄的 动脉
2.舒张侧支循 环
非缺血区
缺血区
11世纪敦煌手稿
ห้องสมุดไป่ตู้
硝酸甘油抗心绞痛机制
1.舒张动脉、静脉，降低心脏前后负荷 2.扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注 3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改 善左室顺应性。 4.心肌细胞保护作用
Renin-angiotensin System，RAS
第一节
肾素-血管紧张素系统
13
肾素-血管紧张素系统的构成及生理作用
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
缓激肽
血管紧张素转化酶ACE
血管紧张素Ⅱ
缓激肽降解
AT1受体
1.收缩血管、释放醛固酮
2.促进血管重构、心肌肥大
第二节
血管紧张素转化酶抑制药
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扩张血管平滑肌药物课件
1
第一节 概述
2
钙通道的分类
• 电压门控离子通道 Voltage gated channels
✓L型 long-lasting calsium channel ✓T型
• 配体门控离子通道 Ligand gated channels
✓Ryanodine ✓IP3
3
心肌细胞钙通道种类及作用示意图
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用
血管紧张素原 肾素
血管紧张素Ⅰ
缓激肽
血管紧张素转化酶ACE
血管紧张素Ⅱ
缓激肽降解
AT1受体 1.收缩血管、释放醛固酮
2.促进血管重构、心肌肥大
ACEI药理作用
①抑制血管紧张素Ⅱ的生成而舒张血管，降 低血压和抑制血管重构、心肌肥大 ②减少缓激肽的降解 ③保护血管内皮细胞 ④抗心肌缺血与心肌保护作用 ⑤增加胰岛素的敏感性