2 型（非典型）以结肠外的肿瘤为重要特征。还包括 2 种亚类的林奇综合征： MuirTorre 综合征和 Turcot 综合征，前者合并有皮脂腺瘤和角化棘皮瘤，后 者主要合并中枢神经系统肿瘤
阿姆斯特丹标准
至少有 3 个亲属患有结直肠癌或其他林奇综合征相关的肿瘤；一个 亲属是另外两个的一级亲属；至少影响了连续两代人；在 50 岁之前 至少诊断有 1 种肿瘤；在结直肠癌患者中，需排除家族性腺瘤性息 肉病；肿瘤已通过组织病理学检测得到了证实）
定义
林奇综合征的患者会患有多种肿瘤，包括结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、 胃癌、泌尿系统肿瘤、脑胶质瘤、消化系统肿瘤（胆囊、胆道、胰腺、小 肠），这些肿瘤可以同时出现，也可以非同时出现
在首发肿瘤确诊后， 10 年内患有另一种肿瘤的概率是 25%， 15 年内的概 率是 50%。而以子宫内膜癌为首发肿瘤的患者，并发另一种肿瘤 的中位时 间是 11 年；以卵巢癌为首发肿瘤的患者，并发另一种肿瘤的中位时间是 5.5年。因此，在患有林奇综合征的家族中，子宫内膜癌和卵巢癌可以视为 “前哨”肿瘤，提示患者存在并发更多肿瘤的可能
林奇综合征分型
1 型（典型）的重要特征包括：常染色体显性遗传，肿瘤发病年龄早（平均年 龄 45 岁），近端结肠侵袭，同时性或异时性表达的结直肠癌大量出现，一些 结肠外的恶性肿瘤过度出现，低分化的病理学表现（包括类黏液和印戒细胞为 特征的结肠癌，Crohn 样的反应，肿瘤侵及淋巴细胞），结肠癌的生存率改善， 亚临床腺癌的加速恶性转移。
免疫检查点抑制剂
免疫系统对识别和杀伤肿瘤细胞起到重要作用，肿瘤细胞抑制性免疫检查点受 体会抑制自身免疫，引起免疫耐受和免疫逃逸，程序性死亡受体 1（ PD-1）是 T淋巴细胞上的一种抑制性受体，在肿瘤细胞中与其主要配体程序性死亡配体 1 （PD-L1）相互作用，使 T 淋巴细胞的活化、增殖受到影响，同时抑制对肿瘤 细胞的杀伤作用。因此阻断 PD-1 信号可有效促进抗肿瘤免疫应答，从而增强 杀伤肿瘤的免疫应答
林奇综合征相关的子宫内膜癌的特点
组织学上呈现多样化，包括子宫内膜样与非子宫内膜样的组织类型。其 中透明细胞癌、子宫内膜浆液性癌、未分化癌、癌肉瘤属于非子宫内膜 样的林奇综合征相关的子宫内膜癌，但子宫内膜浆液性癌较少见。
由于高度的微卫星不稳定，其微观特点包括分化差、黏液样分化、印戒 细胞样分化、混杂的肿瘤组织、肿瘤细胞以骨髓胶质类型生长、肿瘤易 于浸润淋巴结、肿瘤在向周围及深部进展时表现出 Crohn 样的炎症浸润。
治疗及预后
目前 LS 相关 EC 与散发癌临床治疗方案的选择大致相同，均依据 肿瘤的分期与组织学类型，采用相应的手术和（或）放化疗。同时 存在如下几种特殊的治疗方法
预防性手术切除 阿司匹林、口服避孕药 （欧洲 LS 临床管理指南推荐使用低剂量阿
司匹林（≤100 mg）预防结直肠癌及肠外肿瘤，但是药物对于 LS 相关恶性肿瘤的有效性及安全性仍有待进一步评估 ）
贝塞斯达指南
患者诊断为结直肠癌的年龄＜50 岁；任何年龄段，结直肠癌或其他林 奇综合征相关的肿瘤同时或非同时发生；诊断为高度的微卫星不稳定 表现型的结直肠癌患者年龄＜60 岁；患有结直肠癌，而一级亲属患有 林奇综合征相关的肿瘤，并且任一肿瘤的确诊年龄＜50 岁；任何年龄 段，患有结直肠癌，且 2 个以上的一级或二级亲属患有林奇综合征相 关的肿瘤时，就需要对患者进行基因咨询。
林奇综合征相关的子宫内膜癌多位于子宫下段。
林奇综合征相关肿瘤的筛查意见 （NCCN指南）
结肠：从 20～25 岁或任意首发肿瘤确诊的最早年龄前的 2～5 年起，每 1～2 年行结肠镜检查。
子宫：并没有确凿的关于筛查林奇综合征相关的子宫内膜癌的证据。但是 临床医生可以考虑在林奇综合征患者中每年进行子宫内膜活检，或者使用 经阴道超声来发现子宫内膜癌和卵巢癌。
PD-1 单抗治疗对于 dMMR的肿瘤疗效好的原因可能为： ①MMR 缺陷肿瘤存在基 因突变，产生大量的新抗原，能够轻易被免疫系统识别。②MMR 缺陷肿瘤存在 明显的淋巴细胞浸润。MMR 缺陷可能是 LS-EC 对 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗反应 中的预测指标，为将来 LS-EC 的个体化治疗提供了更多的选择
预防
对于 MLH1/MSH2 基因突变携带者，建议从 20～25 岁开始每 MSH6/PMS2 基因突变携带者，则建议从 25～30 岁开始每 1～2 年做 1 次肠镜检查和妇科检查， 做到早筛查、早诊断、早治疗进而 降低 LS 及其相关肿瘤的发生率和死亡率。
林奇综合征
尹月菊
定义
林奇综合征（lynch syndrome，LS），又称为遗传性非息肉病性结直肠癌 （hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC），是一种常染 色 体 显 性 遗 传 病 ，由 DNA 错配修复 （mismatch repair，MMR）基 因 MLH1、MSH2、MSH6 或（和 ）PMS2 的胚系突变导致微卫星不稳定性 （microsatellite instability，MSI）而引起。
卵巢：尽管有些情况下，临床医生认为筛查对发现卵巢癌是有效的，但是 并没有数据支持林奇综合征相关的卵巢癌的筛查。
胃：可使用十二直肠镜进行筛查，并且可延伸至远端十二指肠甚至到回肠； 30～35 岁发现的息肉，间隔 2～3 年需要切除。
中枢神经系统：不需要额外的筛查，只需每年进行体格检查。
胰腺：目前数据有限，并没有有效的筛查方法