– CNS: 地西泮
山莨菪碱(654-2)
• 我国医学科学工作者于1965年从茄科植物 唐古特莨菪中提取的一类生物碱
• 药理作用
– 脂溶性较差，不易透过血脑屏障，中枢作用很 弱，外周作用明显
– M胆碱受体阻断作用：与阿托品类似，血管解 痉选择性相对较高
– 非M受体阻断作用：钙拮抗作用，增加细胞膜 流动性，抗氧化作用
扩瞳作用
调节麻痹作用
高峰（min）
消退（天）
高峰（min）
消退 （天）
30～40
7～10
1～3
7～12
40～60
1～2
0.5～1
1～2
20～40
0.25
0.5
<0.25
30～50
1
1
0.25～1
30
1/12～1/4 （无作用）
季胺类解痉药
• 异丙托溴铵
– 扩张支气管平滑肌,抑制腺体分泌， HR – COPD, 哮喘
等反应 • 临床应用
– 麻醉前给药：抑制腺体分泌作用强，心血管等副作用 少
– 有机磷农药中毒 – 休克:改善微循环 – 呼吸系统疾病
N胆碱受体阻断药
NN 胆碱受体阻断药
• 神经节阻断药
• 能选择性地和神经节上的NN受体结合，稳定 突触后膜，阻断交感和副交感神经突触后 膜NN受体
• 综合效应取决于两类神经对器官的支配以 哪种占优
• CNS:兴奋，谵妄，昏迷等 • 婴幼儿对阿托品的毒性反应敏感 （体温增
高，中枢神经系统的毒性反应）
• 禁忌症 : 青光眼，前列腺肥大（老年人慎 用），高热，
抢救
• 中毒原因：误食、医源性中毒 • 对症治疗：降温等 • 清除毒物：洗胃、导泻 • 药物解毒
– 易逆性抗胆碱酯酶药物；胆碱受体激动 药
• 普鲁本辛
– Selectively block M – 抑制胃肠道平滑肌，减少胃液分泌 – 胃、十二指肠溃疡，痉挛等
叔胺类解痉药
• 可进入中枢神经系统，发挥中枢抗 胆碱作用
• 帕金森氏病，抗精神病药物引起的 锥体外系副反应
• 贝那替秦（胃复康）：抑制胃液分 泌，缓解平滑肌痉挛，安定
选择性M受体阻断药
山莨菪碱(654-2)
• 临床应用
– 休克：解除小血管痉挛；解除支气管痉 挛，抑制腺体分泌，保持通气; 较大剂量 时可解除迷走神经对心脏的抑制作用;抑 制血小板和中性粒细胞凝聚等作用
– 内脏平滑肌绞痛 – 其他：新生儿硬肿，支气管哮喘等
东莨菪碱
• 药理作用 – 中枢抑制作用明显 – 欣快感，幻觉等 – 外周作用与阿托品类似
东莨菪碱
• 临床应用 – 麻醉前给药：抑制腺体分泌，中枢抑制 作用 – 晕动病（晕动片：苯巴比妥东莨菪碱片 ） – 帕金森氏病 – 中药麻醉
天然生物碱半合成衍生物
合成扩瞳药
药物
浓度 （％）
硫酸阿托品 1.0
氢溴酸后马 1.0～2.0
托品 托吡卡胺
0.5～1.0
环喷托酯 0.5
尤卡托品 2.0～5.0
• 哌仑西平，替仑西平 • 选择性阻断 M1 受体 • 消化性溃疡, COPD
选择性M受体阻断药
• 达非那新 • 选择性阻断膀胱逼尿肌 M3 受体 • 用于膀胱过度活动综合症
盐酸戊乙奎醚 （长托宁）
• 选择性拮抗M1、M3胆碱受体和N胆碱受体 • 对M2受体的作用较弱 • 无明显口干、头晕、视物模糊、面红、心率加快
Atropine and its alkaloids
颠茄
莨菪
曼陀罗
药理效应
• 对M胆碱受体有较高选择性，但对M受体亚型 选择性低
• 腺体
– 汗腺分泌 （体温 ）、唾液腺分泌 – 呼吸道腺体分泌 – 大剂量：胃液分泌减少，但对胃PH影响较小
• 眼：扩瞳；眼内压升高；调节麻痹
房水回流通路
动眼神经的副交感神经支配 毛果芸香碱激动
小梁网
巩膜静脉窦
血流
房水 瞳孔
前房
阿托品抑制瞳孔 括约肌收缩
扩瞳，虹膜退
向四周
虹膜根部变厚
阿托品升高眼内压作用
正常时晶体较扁平
受睫状肌控制
睫状肌起点 悬韧带
环状肌
(瞳孔括约肌)
阿托品
辐射状肌
(瞳孔开大肌)
去甲肾上腺素能 神经支配 对眼 调节无重要意义
睫状肌松弛而退向外 缘，悬韧带拉紧
外 界
晶状体变扁 屈光度降低
胆碱受体阻断药
分类
• 根据药物对受体亚型的亲和力进行分类 –M胆碱受体阻断药 –N胆碱受体阻断药（包括神经节阻断药和 骨骼肌松弛药）
M胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
• 天然生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨 菪碱
• 天然生物碱半合成衍生物：药代动力学 特点与母药不同
• 合成生物碱：对M胆碱受体亚型有选择 性
只视远物(调节麻痹)
阿托品的调节麻痹作用
药理效应
• 平滑肌
– 胃肠道平滑肌:松弛 – 降低尿道(M2)和膀胱逼尿肌（M3）张力 – 对胆管解痉作用弱
药理效应
• 心脏:
–心率
• 治疗量: 突触前受体被阻断
Ach
心率
• 大剂量: 心率
–房室传导：对抗迷走神经
药理效应
• 血管和血压
– 治疗量：无明显影响 – 大剂量：血管扩张
• 常用药物: 美卡拉明、樟磺咪芬
神经节阻断药
植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较
共同特点
• 降压作用强大、可靠 • 可用于麻醉时和主动脉瘤手术时降压
• 不良反应多而严重，如体位性低血压、 尿潴留
• 冠心病、肾功能不全和青光眼禁用
NM 胆碱受体阻断药
• 骨骼肌松弛药 • 按机制分为两类
– 去极化型肌松药: 琥珀胆碱 – 非去极化型肌松药: 筒箭毒碱
去极化型肌松药
• 琥珀胆碱 • 作用机制
–结合并激动运动终板上的NM受体，使突触后膜 持久去极化，复极化受阻，1相阻断
–增大剂量或反复给药， NM受体脱敏，终板膜 对Ach不起反应，2相阻断
• 中枢神经系统
– 小剂量兴奋；持续大剂量可转入抑制 – 婴幼儿较敏感
和膀胱刺激征 • 制止腺体分泌：麻醉前给药 • 眼科：虹膜睫状体炎；验光、检查眼底
（儿童）；近视 • 缓慢性心律失常 • 抗休克：解除外周血管痉挛 • 解救有机磷酸酯类中毒
不良反应
• 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大， 皮肤潮红等
瞳孔括约肌
M受体
缩瞳
阿托品阻断
瞳孔开大肌 占优
扩瞳
激动
去甲状腺素能神经支配
虹膜(包括瞳孔括约肌和瞳孔开大肌 )
阿托品的扩瞳作用
睫状体上皮 细胞分泌
血管 渗出
狭窄时眼内 压增高，闭 角型青光眼 （急，慢型 充血性青光 眼）
前房角间隙
变性或硬化 时眼内压增 高 开角性
青光眼（慢 性单纯性青 光眼）
间隙变窄,房 水回流受阻