临床药理学研究的内容:药理学的药效学和药动学,临床方面的临床试验、临床疗效评价和不良反映监测、药物相互作用。
1.药效学2.药动学与生物利用度研究3.毒理学研究4.临床试验5.药物相互作用藥物体內過程ADME概述?药物体内过程:药物由给药部位进入血液循环——随血液循环到各组织器官——在体内发生化学结构的改变——药物及其代谢物通过排泄器官被排泄出体外。
(简答1)首过效应:某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢,是体循环药量减少的一种现象。
(名词解释)药物血浆蛋白结合率对游离性药物的影响:1. 血浆蛋白结合部位上药物之间可能发生相互竞争,使其中药物游离型增加,药理作用或不良反应增强。
2. 当一种药物结合达到饱和以后,再继续增加药物剂量,游离型药物可迅速增加,导致药物作用增强或不良反应发生。
药物及其代谢产物经肾脏排泄有三种方式:肾小球滤过,肾小管主动分泌,肾小管被动重吸收(选择)肝肠循环能延迟药物的排泄,使药物作用时间延长消除速率有几种:可分为一级动力学过程(一级速率过程),零级动力学过程(零级速率过程),米-曼速率过程(填空)1、一級動力學過程:一级速率过程:指药物在某房室或某部位的转运速率dc/dt与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比2、零級動力學過程:零级速率过程:指药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比3、米-曼遠率過程:是一级速率过程与零级速率过程相互移动的过程药物消除速率与半衰期公式:半:t1/2=0.693/Ke(填空)一级:dc/dt=-kc零级:dc/dt=-kc0=-k米-曼:dc/dt=-VmC/KmtC一级动力学过程特点:1.药物转运呈指数衰减,每单位时间内转运的百分比不变,即等比转运,但单位时间内药物的转运量随时间而下降。
2.半衰期恒定,与剂量或药物浓度无关。
3.血药浓度对相同时间间隔给药,约经过5个半衰期药物在体内消除完达到稳定浓度。
4.血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比。
零級動力學過程特點:1、运转速度与剂量或浓度无关,按恒量运转,即等量运转,但单位时间内运转的百分比是可变的2、半衰期不恒定,劑量加大,半衰期可超比例延長3、血藥濃度對時间典線下面積与劑量不成正比,劑量增加,其面積可超比例增加。
米-曼速率过程特点:高浓度时是零级动力学过程,低浓度时是一级动力学过程。
(选择)稳态血液浓度:随着给药次数增加,体内总药量的畜积率逐渐减慢,直至在(剂量间隔内消除的药量等于该药剂量),从而达到平衡,此时的血药浓度。
负荷剂量:凡使首次给药时血药浓度达到稳态水平的剂量称为负荷剂量有效血药浓度范围(治疗窗):最小有效浓度与最小中毒浓度之间的范围。
(选择)治疗指数(TI):LD50/ED50之间比值,以衡量药物的安全性。
(名词解释)P43图4-3一次给药后的时效曲线讲解。
起效时间,最大效应时间,疗效维持时间,作用残留时间,作为制定用药方案的参考。
部分激動劑特點:内在活性弱,当存在别的强激动药,这种药物与受体的结合反而妨碍了强激动药的作用,起到受体拮抗药的作用,而无别的强激动药存在时,则可与受体结合激发弱的生理效应,起激动药作用。
(选择)竞争性拮抗药:与受体有亲和力并与受体相结合,但其内在活性为0,不产生生理效应,却能妨碍受体激动药的作用。
与受体是可逆,只要增加激動藥的劑量可与拮抗藥竟爭結合部位,終仍能使量效曲線的最大作用強度達到原來的高度在應用一定劑量的拮抗藥,量效曲线平行右移。
(名词解释)影响药物作用的主要因素:(填空)1.给药方案2.药物的剂型3.制药工艺4.药物的相互作用受试者的权益保障的主要措施:(选择)倫理委員會与知情同意書新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共4期。
各类新药类别的主要内容是什么?(简答)Ⅰ药物耐受性实验和药物动力学研究Ⅱ对新药的有效性及安全性做出评价推荐临床给药剂量Ⅲ新药治疗作用确诊阶段Ⅳ在广泛使用条件下观察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)Ⅱ期临床试验设计的原则:(选择)1.代表性2.重复性3.随机性4.合理性Ⅱ期临床试验常对照试验的有边几种?(填空)平行对照试验、交叉对照试验生物利用度:药物吸收入血液循环的程度和速率。
(选择)评价指标:AUC、Cmax、TmaxAUC:血药浓度-时间曲线下面积Cmax:最高血药浓度Tmax:达峰时间新药临床试验申报资料:1.综述资料2.药学研究资料3.药理毒理研究资料4.临床检验用参考资料我国非处方药遴选原则:1.应用安全2.疗效确切3.质量稳定4.使用方便。
妊娠期:卵子与精子结合至分娩约40周期间,亦称胎儿期。
(填空)胎盘屏障:由合体细胞,合体细胞基底膜,绒毛间质,毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成5层的血管合体膜。
胎盘对药物的转运方式:1.被动转运2.载体转运(主动转运、易化扩散、)3.胞饮作用4.膜孔转运。
(选择)美国食品药物监督管理局对药物临床胎儿致畸影响分类:A.BC.D.X 共5类。
(选择)乳汁与血药浓度比M:P含义:可反映药物向乳汁仲转运的量,比值可由所列公式计算,若此比值小于1,表明仅有少量药物进入乳汁,大于1则有较多量药物运转入乳汁。
(填空)儿童年龄分段:新生儿期出生后的28天、婴儿期(乳儿期)出生后1个月~1周岁、幼儿期1~3周岁、学龄前期3~6/7周岁、学龄期女6,男7~女12、男13周岁,青春期或少年期:女11—13周岁至17—18周岁,男13—14周岁至18—20周岁。
灰婴综合症:(选择)早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶,肾排泄功能不完善,缺乏葡萄糖醛酸转移酶,对氯霉素解毒能力差,药物剂量过大可致中毒,表现循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降,皮肤苍白和发绀,即由氯霉素引起的心血管循环衰竭称灰婴综合征。
新生儿惊厥常用药:1.地西洋(首选)2.苯妥英钠3.苯巴比妥4.副醛5.硫喷妥奶(选择)老人心血管、呼吸、消化典型生理、生化改变?(填空)心血管:褐色心消化:老年性食管老人肾脏排泄特点(选择)建议看看书肾脏排泄减慢,血药浓度升高,半衰期延长,主要经肾排泄的药物常规成人用量易发生药物不良反应CYP1A2活性异常得什么病?1.结肠癌、2.膀胱癌、3.肺癌。
(选择)CYP2D6含量、催化药物的数量仅占肝脏中CYP总量的1%-2%。
已知经其催化代谢的药物却多达80余种CYP3A不同表型的差异(选择)CYP3A酶活性高的个体患乳腺癌的风险性高于低酶活性个体CYP3A4野性型比突变型个体对于化疗药物所致白血病有更高发生率β1肾上腺素受体基因多态性(选择)建议看书A145G多态性导致受体第49位氨基酸发生Ser/GlyG多态性,该部位变异可能改变受体表达与调节属性,并影响个体对疾病的易感性及药物疗效等。
遗传药理学在新药研制和开发中的应用意义1.开发针对性强、对特定疾病及特定人群更安全、更有效的新药2.发现药物新作用靶点,开辟新药设计新途径。
3.改善药物开发与新药临床试验过程4.提高新药研制的成功率。
5.降低新药开发成本和医疗费用。
6.减少参试人群数量。
机体节律对那些药物吸收有影响对药物吸收、分布、蛋白结合、代谢、排泄的影响。
如何使用时辰药理学指导胰岛素治疗糖尿病,硝酸甘油治疗心绞痛(选择) 胰岛素上午作用效果比下午好硝酸甘油凌晨6:00时给药可有效预防患者运动性心绞痛发作及心电图异常,下午15:00给药效果很差药品不良反应A类与B类各包括什么,与剂量的关系(选择)A类包括:副作用、毒性反应、后遗反应、首剂效应、继发反应、停药综合征等,与药物剂量有关。
B类包括:遗传药理学不良反应(特应性-特异质反应)、药物变态反应(过敏反应),与药物剂量无关药物引起的特殊毒性?(选择)药物引起的特殊毒性包括:致癌作用,致畸作用,致突变作用药品不良反应监测方法:1.病例报告和病例系列2.自愿呈报制度3.安全趋势分析4.病例对照研究5.队列研究6.mata分析法。
不良反应因果关系评价标准(选择)建议看书1.微观评价方法:标准肯定很可能可能条件可疑2.宏观评价:标准信号出现期信号加强期信号评价期药物警戒:(名词解释)药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。
联合用药:(填空)建议看书再找找,此处不全)1.提高药物的疗效2.减少药物的某些不良反应3.延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生药物相互作用:(填空)1.体外药物相互作用2.药动学方面药物相互作用3.药效学方面药物相互作用。
影响药物的吸引的因素中,离子的作用(选择)含二价或三价金属离子(钙、镁、铁、铋、铝)的化合物能与四环素类抗生素形成难容络合物,使抗生素在胃肠道的吸收受阻,在体内达不到抗菌有效浓度。
阴离子交换树脂对酸性分子有很强的亲和力,容易与其形成难容的复合物,妨碍药物的吸收。
酸碱性对肾小管重吸收影响?(选择)应用1.酸性:藥物大部分不解离而呈脂溶性狀態,易被腎小管重吸收。
2.碱性:藥物則与上述情況相反。
药物依赖性:精神活性药物的一种特殊毒性,指在这类药物滥用的条件下,药物与机体相互作用所形成的一种特殊精神状态和身体状态。
(名词解释)药物依赖性可分为:身体依赖性(生理依赖性):药物滥用造成机体对所滥用药物的适应状态。
精神依赖性(心理依赖性):由于滥用药物对大脑“奖赏中枢”产生非生理性刺激所致的一种特殊精神状态。
麻醉药品:指连续使用后易产生身体依赖性,能成瘾癖的药品。
精神药品:指作用于中枢神经系统,能使之兴奋或抑制,反复使用能产生精神依赖性的药品滥用药物过量,常致中毒死亡原因:(选择)应用1.吸毒者从非法途径所得毒品质量差异甚大实际用量无法掌握,易致过量吸食,造成急性中毒2.滥用者经过一段时间停药,若再度使用原剂量,因耐受性降低,而产生急性中毒3.药物滥用者常因精神过度抑郁,蓄意过量用药自杀。
美沙酮替代治疗依据:(选择)应用美沙酮系合成麻醉性镇痛药,具吗啡样药物作用,但口服吸收好,作用时间长,是目前用作阿片类药物如海洛因依赖性患者替代递减治疗的主药药物。
药物依赖性的治疗目的:成功恢复药物依赖患者的职业功能、家庭功能和社会功能。
药物成本分类:直接成本、间接成本和隐形成本。
药物经济学评价方法分类:1.最小成本分析 2.成本—效果分析 3.成本—效益分析 4.成本—效用分析。
(填空)效用值测量方式有哪几种1.等级评分法2.量值估计法抗高血压药物的分类:(填空)1.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药2.钙通道阻滞药3.交感神经阻断4.肾上腺素受体阻断5.血管舒张药。
6.利尿药心绞痛药的分类(选择)1.硝酸脂类2.钙通道阻滞药3.β受体阻断药心肌耗氧量的决定因素:(选择)1.心室壁张力2.心率3.心肌收缩力。
抗心率失常药物的分类:1.第Ⅰ类:钠通道阻滞药2.第Ⅱ类:β受体阻滞药3.第Ⅲ类:延长动作电位时程药4.第Ⅳ类:钙通道阻滞药血管紧张素转化酶抑制药缓解心衰机制(选择)ACEI能降低全身血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平,降低外周血管阻力,减轻水钠潴留,增强心输出量。