四、Boc的脱去方法及示例
Boc比Cbz对酸敏感，酸解产物为异丁烯和CO2
O N HCl
。
当Boc和 Cbz同时存在时，可以用催化氢解脱去Cbz， H
+ RNH2.HCl + CO R 2 Boc保持不变，或用酸解脱去 Boc 而 Cbz 不受影响，
因而两者能很好地搭配使用。

对于有酚羟基存在的胺，酚羟基上接Boc的速度也是相当快的，
因而一般没太大的选择性。
对于有醇羟基存在的，若用DMAP做催化剂，时间长了以后 醇羟基也能上Boc， 因此反应尽量不要过夜。
由于Boc对酸敏感，因此在合成过程中用到酸洗或酸溶解等 操作时，为了保险起见，尽量不用盐酸而用10%柠檬酸 （0.5M）或在低温条件进行。
Cbz N
Cbz N
在固相肽合成中，由于TFA会带来一些副反应（如产生的胺 基上酰化成为相应的三氟乙酰胺等），因此多采用1-2M HCl/有机溶剂。一般而言，用HCl/二氧六环比较多见。

N COOMe
NH COOMe
中性条件TBSOTf/2.6-lutidine 的组合或ZnBr2/CH2Cl2也可 Synth. Commun.; 1989, 3139-3142. 对BOC很好的脱除。

Boc氨基保护基的特点
叔丁氧羰基（ Boc ）是除 Cbz 保护基外的目前多肽合成 中广为采用的氨基保护基。 特别是在固相合成中，氨基的 保护多用Boc而不用Cbz。
Boc具有以下的优点：
Boc-氨基酸除个别外都能得到结晶； 易于酸解除去，但又具有一定的稳定性； Boc-氨基酸能较长期的保存而不分解； 酸解时产生的是叔丁基阳离子再分解为异丁烯，它一般不会 带来副反应； 对碱水解、肼解和许多亲核试剂稳定； Boc对催化氢解稳定，但比Cbz对酸要敏感得多。
在液相肽的合成中，Boc的脱除一般可用TFA或50%TFA （TFA:CH2Cl2 = 1:1,v/v）。
TBSO NHBoc COOMe TFA CH2 Cl2 75% J. Org. Chem ., 2004, 21 , 7004e
H N
G G NHBoc G NHBoc Tetrahedron Lett.; 1995; 67-70 G NHBoc

The End

对水较为敏感的氨基衍生物，采用Boc2O/TEA/MeOH or DMF 在40-50℃下进行较好。
NH2 COOH Boc 2O NaOH, t -BuOH, H 2 O 78%
Alessandro Dondoni, Daniela Perrone., Org. Syn., 77, 64 HO
Synth. Commun.; 1989, 3139-3142.

Boc BocHN N NHBoc
BuLi, THF 85% BocHN
H N
NHBoc
Tetrahedron Lett.;1984; 3191-3194.
Boc Boc N Base H N N Base
BocHN G N R SiO2, heating TBSOTf, Lutidine ZnBr2 , CH2Cl2 ZnBr2, RSH, CH2Cl2 H2N G N R
MeO
OMe N Boc NHBoc ZnBr2, CH2Cl2
MeO
OMe NHHN
O O
NHBoc OMs R
X
COOMe
R COOMe
COOMe
NH2.HCl
Boc2 O Et3 N 95% HO
H

有时对一些亲核性较大的胺，一般可在甲醇中和Boc酸 酐直接反应即可，无须其他的碱，其处理也方便。
芳香胺由于其亲核性较弱，一般反应需要加入催化剂， 另外对于伯胺，通过DMAP的使用可以上两个Boc.

三、Boc的引入方法及示例
Boc的引入一般方法:
游离氨基在用NaOH 或NaHCO3 控制的碱性条件下用二氧六环 和水的混合溶剂中很容易与Boc2O反应得到Boc保护的胺。 优点：副产物无干扰,并容易除去。
NH2
Boc 2O
H2 O t -BuOH, Oskar Keller, Walter E. Keller, Gert van Look et al., NaOH, Org. Syn., 63, 160 COOH 78%
有机合成工艺中 Boc的保护和脱保护
主要内容
1
2 3
前
言
Boc的保护与脱保护概述 Boc的引入方法及示例
Boc的脱去方法及示例
4

一、前


言
氨基是有机化学中的基本碱基，所有含有氨基的 有机物都有一定碱的特性 。
氨基是一个活性大、易被氧化的基团。在有机合 成中需要用易于脱去的基团进行保护。
酰化保护，即用酸酐保护
用苄基保护 芴甲氧羰基 ( Fmoc)等保护氨基酸

手性化合物常用苄氧羰基(Cbz ) 、叔丁氧羰基 (Boc)、
二、Boc的保护与脱保护概述
Boc

Boc保护的发展
起初，Boc保护基团主要用于液相肽合成化学中的氨基 的保护。 随后，Boc的发展是为了增加在温和条件下脱保护的产 率 ，并形成气体的或低沸点的产物。其发展结果是Boc 脱保护几乎可以定量，Boc基团很快就被用到固相合成 方法中。 目前，在有机合成尤其是多肽合成中，Boc作为氨基的 保护基团通过不同的稳定策略(如Boc／Z)以及正交策略 (如Boc／Fmoc)的组合，仍然广泛地被使用。