专题三
膜剂制剂技术
一、膜剂的处方
乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)
• 来源：乙烯 + 醋酸乙烯→EVA • 成膜性能良好，柔软，强度大，眼、阴道等控释膜剂。 聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 水、乙醇、丙二醇、甘油中均易溶；易长霉，需加防腐剂。 羟丙基甲基纤维素（HPMC） • 60℃以下的水中膨胀溶解，溶于乙醇－氯仿（1:1）的混合 液。成膜性良好，坚韧而透明，不易吸湿。
膜剂制剂技术
膜剂 药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂 结构
单层膜剂、多层膜剂（复合膜剂）和夹心 膜剂（缓释或控释膜剂）等 内服、口腔用（口含、舌下及口腔内局 部贴敷）、眼用、皮肤及黏膜用等
特点
重量轻、体积小、使用方便，适用多种给药途径。 制成控释膜剂、多层复合膜剂，解决药物间的配伍 禁忌及药物分析的干扰。 工艺简单，膜材用量小，节约辅料和包材。缺点：载药量 少，适用于小 制备中无粉尘，利于劳动保护。 剂量药物
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专题三
讨论：
膜剂制剂技术
膜剂处方与工艺分析
毛果芸香碱膜剂
• 处方：毛果芸香碱
15g PVA05-88 28g 甘油 2g 纯化水 100ml • 制法：取PVA，加甘油、纯化水，膨胀后90℃水浴加热， 搅拌使溶，趁热80目筛网过滤，放冷后加入硝酸毛果芸香 碱，搅拌使溶解，将药浆置涂膜机中制膜，包装，即得。 药膜在眼结膜囊内被泪液逐渐溶解，因其溶解后具有 黏性，使药物在用药部位滞留时间较长。
模块五 其他制剂
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专题三 膜剂制剂技术
教学目标
• 掌握膜剂的特点、分类和处方组成；掌握常用成 膜材料的性质及选用。 • 学会膜剂的药浆配制、涂膜、干燥、脱膜和质量 评价，知道膜剂生产过程中出现的问题，并能找 出原因，提出解决方法。 • 学会典型膜剂的处方及工艺分析。
脑癌用药卡莫司汀植入膜剂
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专题三
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专题三
膜剂制剂技术
一、膜剂的处方
膜剂的一般组成
• 主药 • 成膜材料(PVA )等 • 附加剂
–增塑剂(甘油、山梨醇) –表面活性剂(聚山梨酯-80、SLS) –填充剂(CaCO3、SiO2、淀粉) –着色剂(色素，TiO2等) –脱膜剂(液体石蜡、甘油)
0~70%(W/W)
30~100%
0~20% 1~2% 0~20% 0~2%(W/W) 适量
膜剂制剂技术
一、膜剂的处方
聚乙烯醇（PVA）
聚合度：500~600和1700~1800 • 来源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA • 规格：PVA 05-88 17-88 醇解度：88%±2% 。前者水溶性大而柔韧 性差，后者水溶性小而柔韧性好。 • 性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少。
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专题三
膜剂制剂技术 CP2010膜剂的有关规定
1．膜材及辅料应无毒、无刺激性、性质稳定。 2．水溶性药物应溶于成膜材料中；水不溶性药物粉碎成极 细粉，与成膜材料均匀混合。 3．膜剂应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡； 多剂量膜剂的分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。 4．膜剂宜密封保存，防潮、发霉、变质，卫生学检查应符 合规定。 5．重量差异应符合规定。
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专题三
膜剂制剂技术
二、膜剂的制备
1.均浆流延成膜法
成膜材料（溶解于水后滤过）
＋
主药
溶解于水 搅拌溶解 搅拌或研磨 不溶于水的 均匀分散
烘干 包装 成品 涂膜 剪成
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专题三
膜剂制剂技术
二、膜剂的制备
2.压材料
热融 混匀 热压
成膜
溶解或混匀
加入药物细粉
冷却
成膜
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专题三
膜剂制剂技术
二、膜剂的制备
3. 复合制膜法
不溶性热塑性成膜材料→有凹穴的底外膜带和上外膜 带→水溶性成膜材料→含药的内膜带→剪切→底外膜 带的凹穴→干燥→盖上外膜带→热封即成。 应用：缓释膜剂。
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专题三
膜剂制剂技术 膜剂制备中的常见问题
问题 脱膜困难 膜气泡 走油 药粉脱落 膜太脆或太软 有粗粒
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专题三
膜剂制剂技术
一、膜剂的处方
成膜材料的种类
天然高分子化合物： • 明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 • 特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能差，常与其 他材料合用。 合成高分子材料： • 聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类 • 特点：成膜性能优良，成膜强度与柔韧性较好。
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专题三
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专题三
膜剂制剂技术
【问题解决】 硝酸甘油膜剂处方与工艺分析
• 处方：硝酸甘油乙醇溶液（10%） 100ml PVA 17-88 78g 聚山梨酯- 80 5g 甘油 5g 二氧化钛 3g 纯化水 400ml • 制法：PVA、聚山梨酯-80、甘油、纯化水水浴搅拌溶解， 加入二氧化钛研磨，过80目筛，放冷。搅拌下逐渐加入 硝酸甘油乙醇溶液，放置过夜以消除气泡。次日80℃下 涂制成厚0.05mm、宽10mm的膜剂，铝箔包装。
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专题三
膜剂制剂技术
一、膜剂的处方
成膜材料要求
①生理惰性，无毒、无刺激。 ②性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不 适臭味。
③成膜、脱膜性能好，有足够的强度和柔韧性。 ④口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶 性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速、 完全释放药物。 ⑤来源丰富、价格便宜。
原因 干燥温度、板面不洁、脱膜剂不当 干燥温度 含油太高、模材不当 粉太多 增塑剂、模材不当 未滤过、未溶、结晶析出
分散不均匀
混合不匀、久置沉淀
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专题三
膜剂制剂技术
三、膜剂的质量检查
外观性状
完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无 明显气泡 膜片20片，精密称定
重量差异
溶化时限 微生物限度
5片，15分钟
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专题三
讨论：
膜剂制剂技术
膜剂处方与工艺
复方替硝唑口腔膜剂
处方：替硝唑
氧氟沙星
0.2g 0.5g 3.0g 1.5g 2.5g
聚乙烯醇(PVA17-88) 羧甲基纤维素钠 甘油
糖精钠 纯化水 如何制备？
0.05g 加至 100ml
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专题三
膜剂制剂技术
涂膜剂
高分子成膜材料与 药物溶解在挥发性 有机溶剂中制成的 外用液体剂型。 用时涂于患处，有 机溶剂挥发后形成 薄膜，保护患处， 同时逐渐释放出药 物而起治疗作用。 中国药典 • 特点：工艺简单，不用裱背材 料，使用方便。 • 组成：药物、成膜材料和挥发 性溶剂。 • 成膜材料：聚乙烯醇缩甲乙醛、 聚乙烯醇缩甲丁醛、聚乙烯醇 等； • 挥发性溶剂：乙醇、丙酮、乙 酸乙酯等。 • 增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯、 甘油、丙二醇、山梨醇等。