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经口腔黏膜给药的主要优点：
(1)口腔黏膜能将药物直接吸收进人全身循环，可避免肝脏首过代谢或胃 肠道酶或酸降解； (2)口腔黏膜比皮肤渗透性大几个数量级，药物易透过，而且颊黏膜血流 丰富；
(3)给药方便，可于任意时间、任意地点给药，无需用水。
(4)可单向释药，提高吸收程度； (5)口腔黏膜有较大的平滑而相对固定的表面，有利于放置生物粘附系统 而达到缓释药物的目的； (6)可作为蛋白质/多肽/疫苗的潜在给药途径。
由毛细血管和神经纤维组成。
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一、口腔的解剖和生理学特点
• 药物给药和吸收的部位包括上 ( 下 ) 唇、齿龈、硬腭、 软腭、舌下(牙床)、舌头和颊黏膜组织。
上唇 齿龈
硬腭（牙床） 软腭 颊粘膜
颊粘膜
舌头
舌下（牙床） 齿龈
下唇
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二、口腔的生理与环境因素
• 口腔是大量微生物的聚集地，有超过 300 种细菌已经得 到分离和鉴定。口腔流体中微生物的密度很高，它们在
• 咀嚼胶通常具有良好的稳定性，易于用药，无需用水
服药，必要时可立即停止用药。
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二、咀嚼胶给药系统
• 咀嚼胶可较长时间滞留于口腔中。如果药物易于透过
口腔黏膜吸收，咀嚼胶可产生快速的全身作用，可避 免胃肠道对药物的破坏及肝首过效应。 • 与普通口腔黏膜和口服给药相比，含药咀嚼胶具有的 优点：(1)局部治疗口腔疾病；(2)通过颊膜和舌下黏膜
或从胃肠道吸收后可产生全身治疗作用。
口腔黏膜给药系统
中国药科大学药剂教研室 孙敏捷
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第一节 概述
• 经口腔黏膜给药能进行局部治疗和全身治疗，许 多适宜于口腔黏膜给药的制剂，包括咀嚼片、咀 嚼胶、冻干片、双层片和生物粘附片等。 • 作用方式： (1) 局部治疗，可用于治疗口腔感染、 溃疡和口炎等； (2) 舌下给药，进人全身循环； (3) 颊部给药，进人全身循环。
• 适于制成生物粘附制剂的药物： (1)日给药量不超过25mg
的药物；(2)生物半衰期短的药物； (3)要求产生缓释效果 的药物；(4)渗透性较差的药物； (5)对酶降解敏感的药物； (6)水溶性较小的药物； (7)口服后肝代谢差异而导致血浓 波动大的药物。
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1、生物粘附及理论
• 生物粘附聚合物和口腔黏膜间生物粘附的形成过程包括两 个步骤： (1)粘附剂表面润湿或膨胀使其与口腔黏膜紧密接
唾液黏膜表面及内部迅速形成生物膜。
• 口腔中有三个主要的唾液腺：腮腺、下颌腺和舌下腺， 可分泌唾液至口腔中。
• 腮腺和下颌腺分泌的唾液较稀，而舌下腺主要产生粘性 (含有黏液素)的唾液，酶活性有限。
• 唾液具有润滑口腔结构，促进口腔吞咽动作的作用，可 使碳水化合物消化(通过淀粉酶)。
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四、药物透过口腔黏膜的转运和吸收机制
• 多层粘附片一般有二到三层结构，由非粘附层(惰性层)和粘附层组成，
可根据药物性质控制药物释放方向或速度。
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(2)口腔黏膜粘附膜剂和贴剂
• 口腔粘附膜剂由背衬层和粘附层组成，背衬层用乙基纤 维素、醋酸纤维素和聚丙烯酸树脂等不溶性材料组成； 粘附层用纤维素衍生物、聚维酮、聚乙烯醇和明胶等制 成。
• 生物粘附性颊膜贴剂可作为最适合于口腔黏膜的给药系
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五、口腔黏膜吸收促进剂
• 用于提高经口腔黏膜给药后的药物转运的方法包
括： (1) 渗透促进剂； (2) 酶抑制剂； (3) 介质 / 复合
溶媒。
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六、影响口腔黏膜给药的因素
• (1)膜因素 • (2)唾液 • (3)唾液腺 • (4)口腔组织的运动
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七、口腔黏膜给药的临床应用
1、心血管药物，如硝酸甘油、卡托普利、维拉帕米、硝苯地平等；
酸盐(alginate)等。
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3、口腔黏膜生物粘附制剂
(1)粘附片
• 粘附片包括整体型、部分包衣型和多层骨架片三种类型。 • 整体型粘附片的制备大多采用直接压片法，亦可采用传统的湿法制粒
工艺。
• 部分包衣粘附片是将不与口腔黏膜接触的粘附片表面进行包衣，可使 制剂单向释放药物，有效防止药物进入唾液，从而提高生物利用度。
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4、粘附性能的评价方法
• 粘附性的评价方法可分为体外试验法和体内试验法。
• 体外试验法是采用特殊装置测定粘附性，如张力测定仪
及将粘附片与明胶层挤压后测定其分离力的方法等。
• 体内验法可通过测定生物粘附持续时间，可采用 γ-闪
烁扫描、电子自旋共振 (EPR) 等进行测量，测量数据提
供了体内粘附性质的定量数据。
触；(2)生物粘附剂渗透进入黏膜组织表面的缝隙中或生物
粘附剂链与口腔黏液链间相互渗透，在粘附剂和口腔黏膜 表面形成了一个界面层，从而形成生物粘附。 • 生物 粘 附 理 论 有 ：润湿理论 (wetting theory) 、扩散理论 (diffusion theory)、吸附理论(adsorption theory)、电子理论 (electronic theory)和断裂理论(fracture theory)等。
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一、口腔的解剖和生理学特点
• 口腔是消化道的起端，由口腔前庭和固有口腔两部分组成。 • 覆盖于口腔内的黏膜统称为口腔黏膜。口腔黏膜从解剖学上可分为
三个组织层：鳞状分层上皮、基底膜和结缔组织。
• 上皮层由约40–50层鳞状分层上皮细胞组成。 • 基底膜为细胞外物质的连续层，在上皮的基层和结缔组织间形成一 个边界。 • 结缔组织由固有层和黏膜下层组成，固有层是结缔组织的连续薄层，
统，它可以是简单的小圆片或分层系统，贴剂面积为 10～15cm2。粘附贴剂可设计成单向释药进入颊黏膜或 双向释药进入黏膜和口腔两种给药方式，其粘附部分可 作为药物载体或将载药非粘附层粘附在口腔黏膜上。
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(3)半固体制剂
• 半固体形态的口腔粘附制剂 ( 包括软膏剂和凝 胶剂)主要用作口腔内的局部治疗。 • 口腔粘附凝胶剂所选用的凝胶材料为聚丙烯酸、 聚甲基丙烯酸类聚合物等。
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2、生物粘附聚合物
• 制备口腔黏膜粘附制剂的关键是生物粘附材料的选择。
• 按结构分类，常用的粘附聚合物有：(1)聚丙烯酸类，包
括聚丙烯酸(PAA)、卡波沫(Carbopol)、Polycarbophil等；
(2) 纤维素类，包括羟丙基纤维素 (HPC) 、羟丙甲纤维素 (HPMC)、羧甲纤维素钠 (CMC-Na)、羟乙基纤维素等； (3)胶类，包括瓜耳胶、苍耳胶等；(4)其它类，如聚维酮 (PVP)、聚乙烯醇(PVA)、脱乙酰壳多糖(chitosan)、海藻
2、镇痛剂，如芬太尼、吗啡、丁丙诺啡、布托啡诺和吡罗昔康；
3、镇静剂，如咪达唑仑、三唑仑、依托咪酯；
4、止吐药，如东莨菪碱、普鲁氯嗪；
5、勃起功能障碍治疗药物，如阿朴吗啡、马来酸酚妥拉明； 6、激素治疗，如睾酮、雌激素； 7、戒烟，如尼古丁； 8、糖尿病，如胰增血糖素类蛋白、后叶加压素和胰岛素。
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• 对于通过口腔黏膜吸收的药物，剂型须首先溶解于唾液中， 将药物释放进入溶液，随后药物分配进入覆盖于口腔黏膜 的黏液中以利于渗透。通过口腔给予的药物可吸收进入网 状血管和颈静脉血管，然后进入全身血液循环，避免了肝 脏的首过代谢。口腔的表面层(最外面的约1/4)是药物渗透 的主要障碍。
• 药物被动扩散透过口腔黏膜通过两种途径达到局部相邻组 织和全身循环：透过细胞途径 (transcellular pathway，细 胞内，透过细胞)和细胞旁途径(paracellular pathway，细 胞间，通过细胞周围空间)。
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经口腔黏膜给药剂型
可溶性糖 舌下片 速溶剂型 （片剂、膜剂） 无针粉末注射 无针液体注射 不溶性骨架
颊膜/牙龈 贴剂 微粒
局部注射剂 外用软膏剂
溶液/喷雾剂 生物粘附片 咀嚼胶 干粉剂 外用糊剂 外用凝胶
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一、口腔生物粘附给药系统
• 生物粘附给药系统(bioadhesive drug delivery system)是指 利用具有生物粘附性的聚合物材料能与机体组织表面产 生较长时间的紧密接触，使药物通过接触处黏膜上皮进 入血液循环系统，发挥局部和全身作用的给药系统。
第二节 口腔黏膜给药的剂型
• 根据溶出或崩解动力学，可将口腔黏膜给药剂型分为三
类：速溶给药系统 (quick-dissolving) 、慢速溶解给药系
统(slow-dissolving)和不溶性给药系统 (non-dissolving)，
它们释放药物的时间分别为 1min、1-10min和>10min至 若干小时。