生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD
内分泌遗传代谢科
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“袖珍姑娘”朱洁
世界足球先生梅西
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提纲
矮小症和生长激素缺乏症（GHD）的概念（掌握） 下丘脑垂体-GH-IGF轴对于生长的调节作用（熟悉
GH和IGF-1生理功能）
GHD的病因（熟悉） GHD的临床表现和实验室诊断（掌握诊断标准） 矮小症的鉴别诊断（了解） GHD的治疗（熟悉）
protein，IGFBP）
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人体生长的调控机制（1） 下丘脑垂体-GH-IGF轴
生长抑素
生长激素 释放激素
生长激素 胰岛素样生长因子-1
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人体生长的调控机制（2）
甲状腺
T3 T4
下丘脑
SS (-)
GHRH (+)
(-)
脑垂体前叶
GH
肝
IGF-1
性腺
T E2
软骨生长、板骨形成
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生长激素的合成、分泌
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生长激素的生理功能
通过IGF-1促进长骨生长
促进蛋白合成 促进脂肪降解 减少外周组织对葡萄糖的利用 促进水、矿物质代谢 抗衰老、提高免疫功能等
生长激素空间结构
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IGF-1和IGF-2的生物学作用
IGF-1 促进细胞的有丝分裂
IGF-2 促进细胞有丝分裂
促进细胞的分化与增殖 促进神经细胞的分化与增殖
4 ug/kg，或 10 mg/kg，或 0.15 mg/m2 0.5 g/1.73m2
给药 0静脉推注 方法
NS稀释至10%， 口服 1/2h内静脉滴入
口服
采血 0、20、30、 0、30、60、90、 0、30、60、 0、30、60、
时间 60、90、120 120
90、120
90、120
峰值 3060 时间
获得性 中枢神经系统肿瘤 颅咽管瘤 生殖细胞瘤 胶质瘤 组织细胞增多症 颅脑放射治疗后 颅脑外伤 中枢神经系统炎性病变或肉芽肿 暂时性 精神心理剥夺 青春期前 甲状腺功能减退 特发性
矮小症的基因评估15ຫໍສະໝຸດ GHD 临床表现16
病例资料
男 年龄（CA）：8 岁 骨龄（BA）：3 岁 身高：98.6cm 体重：22.0kg 相当于3岁男孩身高 匀称性矮小
75 95
60
IGF-BP3 96 97
95
GH重复试验比较
第1次诊断 复查试验 符合率 GHD 非GHD
MPHD 8 8 0 100% IGHD 5 2 3 40% 合计 13 10 3 77%
MPHD：multiple pituitary hormone deficiency 多发性垂体激素缺乏 IGHD： idiopathic growth hormone deficiency 特发性生长激素缺乏症
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中国2-18岁儿童身高体重百分位曲线图2005年
矮 小 症
第3百分位数
Short Stature
男
女
中华儿科杂志2009年
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生长激素缺乏症的定义
生长激素缺乏症
Growth Hormone Deficiency，GHD
下丘脑垂体功能障碍 生长激素分泌不足 矮小症
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生长激素结构图
人生长激素是由脑垂体前叶 嗜酸粒细胞分泌的一种蛋白 类激素 含191个氨基酸（一级结构） 在182与189，53与165之间有 两个双硫键（二级结构） 同时在合成的过程中折叠成 特定的立体结构（三级结构） 分子量为22KD
在胎儿期促进胚胎发育
作为GH介导因子而发挥GH作 用
在肿瘤组织中，促进肿瘤生长 癌细胞产生的IGF-2能促进癌细 胞的生长
垂体GH分泌的主要负反馈抑制 竞争IGF-1受体，具有抗IGF-1
因子
的作用
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下丘脑-GH-IGF轴相关激素名称
生长激素释放激素（GHRH） 生长激素释放抑制激素(somatostatin，GHRIH或SS) 生长激素（human growth hormone， hGH） 类胰岛素样生长因子（insulin like growth factor，IGF） 类胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin like growth factor binding
试验 低血糖刺激生 原理 长激素分泌
6090
6090
6090
兴奋下丘脑受体，兴奋下丘脑
抑制SS释放
受体，刺激
GHRH释放
兴奋下丘脑多 巴胺受体，刺
激GHRH释放20
各种GH试验的比较
种类 有效性(%) 敏感性(%) 特异性(%)
精氨酸 72 85
73
可乐定 70 70
85
左旋多巴 93 83
44
IGF-1
先天性 GHRH缺乏 结构缺陷 视-隔发育不良 胼骶体发育不良 单-中切牙 前脑无裂畸形
MullisPE宫. G内ene感tics染of isolated growth hormone
deficiency. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2010;2(2):52-62
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临床表现
面容幼稚、圆脸、小 下巴、前额稍突出
声音尖细 头发纤细柔软 胸腹脂肪丰满 手足较小 男孩阴茎较小，多数
有青春期发育延迟
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实验室检查
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生长激素激发试验 （growth hormone stimulate test）
胰岛素
精氨酸
可乐定
左旋多巴
药物 <4岁0.1u/kg， 0.5 g/kg， 剂量 >4岁0.15u/kg 最大15g
促进GH分泌因素
饥饿、低血糖
运动、深睡眠
应激状态 药物：胰岛素（诱
导低血糖）、可乐 定、精氨酸等
GH分泌特点
脉冲分泌
低峰常〈5ng/mL
深睡1小时左右分 泌最高
24小时高峰节律为 6 8次
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IGF-1的调节
调节因素：生长激素、胰岛素、血糖、营养状态和性激素等
GHD主要病因
遗传性 GH-1突变 GHRH受体突变 pit-1、prop-1突变
----- 0.34 0.54 1.74 1.15
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骨龄
骨龄摄片:左手正位片 GHD落后生理年龄2岁以上
8岁GHD患者骨龄所见： 腕部骨化中心仅4枚 发育符合3岁+
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GH激发试验结果解读
>10 ng/mL
排除GHD
5-10 ng/mL < 5 ng/mL
2项不同GH 激发试验
GH部分缺乏 GH完全缺乏
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病例资料
GH
0分钟
胰岛素 0.06 法
精氨酸 0.12 法
20分钟 30分钟 60分钟 90分钟 120分 钟
2.12 3.74 4.81 2.46 1.83