PANSS
P < 0.001
25.3 25.3
21.9
总 体 减 分
帕利哌酮缓释片 (n=140) 安慰剂 (n=53)
时间 （天） “以阴性症状为主”的定义：基线PANSS阴性症状因子分≥24 &基 线PANSS阳性症状因子分≤27 “以情感症状为主”的定义：抑郁(G6≥5分)和/或夸大（P5 ≥4）， 且P4/P7/G8/G14中至少一项≥4
帕利哌酮缓释片有效改善认知功能中的
流畅性及抽象思维及判断两项
5-HT 7 受体阻断与情感和睡眠结构改善
5HT7 –受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构 与5-HT7受体抑制常数：利培酮5.6 ，帕利 Dhir Expert Opin Investig Drugs. 2009 Jun;18(6):767-88, 2. Knight J et al Molecular pharmacology 2009 Feb ; 75 (2): 374-80
M.P.Jones, etc., International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Vol. 48-No. 6/2010(383-399)
帕利哌酮ER 6-12mg疗效优于2-4mg利培酮，与46mg利培酮相当
帕利哌酮ER与利培酮的虚拟研究显示，6-12mg的帕利哌酮疗效优于 2-4mg的利培酮，与4~6mg的利培酮相当 且震颤、静坐不能、嗜睡、焦虑等不良反应上低于2-4mg利培酮；
Luthringer et al. Int Clin Psychopharmacol. 2007 Sep;22(5):299-308.
2. 从药代动力学看帕利哌酮ER的额外获益
帕利哌酮缓释片起始剂量即为有效剂量
有效剂量
利培酮 6mg 4mg
3mg 2mg BID BID BID
帕利哌酮 ER
BID
80 N=154
*p<0.0001 vs. BL
PSP总分 75 70 65 60 58.64
*p <0.0001 vs. BL
80
73.93
69.49±18.57
70
61.31±16.51*
60
55.21±15.19* 51.57±15.13*
55
50 45
50
48.95±15.30*
40 基线 2周 4周 8周 12周
Turkoz et al. BMC Psychiatry 2011, 11:21
小 结
帕利哌酮缓释片采用新的化学实体及先进的OROS技术：
起始剂量即为有效剂量，快速强效控制精神症状； 有效改善阴性、情感症状、认知功能及睡眠结构； 帕利哌酮缓释片的不良反应情况：
较少经肝脏代谢，药物相互作用少；
引起体重增加、嗜睡、激越的风险小；
单臂、开放、6个月、对利培酮治疗不满意（n=694）换用帕利哌酮继续治疗的患者进行分析
p<0.0001 vs. 基线

由于疗效不佳换用帕利哌酮ER的患者每一访视点至终点与基线都有显著性差异，疗效进一步改善；

同时功能仅有较小影响的患者（PSP>70）的比例显著增加，即功能也获得进一步改善
Schreiner A et al. Presented at EPA Congress, Munich, Feb 27 – March 2, 2010
11
利培酮中国说明书；帕里哌酮缓释片中国说明书
OROS®带来快速平稳的释放特性，同时减少不良反应
帕利哌酮缓释片“快速平稳”的释放特性使得6mg在体内：
24小时内即可达到7.5ng/ml以上的有效血药浓度，及65%以上的D2受体占有率 OROS技术保证快速达到有效受体占有的同时，减小峰谷波动，降低EPS等不良反应
.5845
.0431 .4210 .2941 .0544 .2308 .7533
D3受体阻断可能改善患者认知功能
帕利哌酮对D3受体的抑制常数: 3.5nM，
利培酮约为8nM
Millan MJ, 2007；2，Laurent P Lacroix，2003；3， Millan MJ, 2008 Chen, T. Presented Nov 2009
帕利哌酮缓释片6-12mg疗效优于2-4mg利培酮，安全性与 4-6mg利培酮相当
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
9mg
BID
QD
6mg
1mg
缓慢的剂量滴定
2-4天 3-6天 4-8天 >7天
起始剂量即有效剂量
第1天 第5天 第10天
1-2天
与利培酮相比，帕利哌酮缓释片血药浓度“稳速递增”：
无需类似利培酮的缓慢滴定过程。6mg起始，由于具有体内稳速释放技术，耐受性高； 起始剂量即为有效治疗剂量，减少起效时间，达到快速起效。
帕利哌酮缓释片与利培酮区别
2015
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播
帕利哌酮是利培酮的体内活性成分之一，具有快速、强效的 控制精神症状的坚实基础
1. 从受体药理学看帕利哌酮的额外获益
帕利哌酮受体作用谱与利培酮的差异
5HT2A
D2 α1A
帕利哌酮
α2A
更强的D2受体亲和力 更强的α 2、D3、5HT7 的亲和性
帕利哌酮缓释片显著改善睡眠结构
40 30 20 10 0 -10 -20 -30
-24.9 28.5
20
12.8
10
10
总睡眠时间(min)
睡眠潜伏期 (min)
入睡后觉醒的次数
**
0 Placebo (n=19) -10 Pali ER 9 mg (n=17)
**
0.3
0 Placebo (n=19) Pali ER 9 mg (n=17)
PANSS
-5.00 -10.00 -15.00 -20.00
阴 性 症 状 因 子 评 分
1. C.M. Canuso et al. , Schizophrenia Research, 113 (2009) 56–64 2. C.M. Canuso et al. , Journal of Affective Disorders, (2009), doi:10.1016/j.jad.2009.05.025
Placebo (n=19) Pali ER 9 mg (n=17)
**
-20
-22.5 -6.7
-30
-10
**Statistically significant difference between groups at 10% level
相比安慰剂，帕利哌酮缓释片显著延长总睡眠时间（53min），减少睡眠潜伏 期（35min），减少觉醒次数（7次） 帕利哌酮缓释片有效改善精神分裂症伴随的失眠，同时不增加日间困倦
认知功能Stroop测试
*利培酮组与安慰剂组存在显著性差异 **利培酮组与帕利哌酮缓释片组存在显著性差异
19
K.-S. YOON et al, Hum. Psychopharmacol Clin Exp 2012;27:305–314.
帕利哌酮ER在体重、嗜睡及激越项上具有较好的安全性
对多项第二代精神分裂症药物与安慰剂对照研究的Meta分析
-25.00
PANSS阳性症状因子：显著改善(p<0.001) PANSS阴性症状因子：显著改善(p<0.001) PANSS焦虑抑郁因子：显著改善(p＝0.008) 抑郁条目(PANSS-G6 ): 显著改善(p=0.016)
7
帕利哌酮阻断D3受体，改善认知功能
D3受体阻断剂能够显著提升乙酰胆碱浓度 水平，从而改善认知功能 采用认知能力筛查测验量表（ CASI )对帕利哌酮缓释片 改善认知功能的作用进行了评价
利培酮 帕利哌酮 63.26 mM >100 mM
帕利哌酮比利培酮更少的中枢蓄积、因此更少的EPS
Zhu et al Neuropsychopharmacology (2007) 32, 757–764
15
3. 帕利哌酮ER与利培酮区别的循证证据
PERFlexS 研究：既往利培酮治疗不满意换用帕利哌 酮缓释片治疗症状及功能都获得进一步改善
α 2受体的拮抗增加了突触间隙5-HT和
NE的浓度，具有类似“米氮平”的抗抑 郁作用 同时α 2受体的拮抗间接改善了5-HT神 经元和肾上腺素能神经元的放电，而这 被认为与阴性及情感症状的改善相关
Drememcov E, Mansari ME, Blier P (2007) Psychopharmacology 194:63-72
帕利哌酮缓释片显著改善阴性、情感症状
对3项为期6周，随机双盲、多中心、固定剂量、安慰剂对照研究进行事后分析
显著改善阴性症状为主患者的阴性症状
*P<0.001 ** P<0.05 27.8 27.8 27.2 27.2
安慰剂 帕利哌酮缓 释片
显著改善以情感症状为主患者的阳性、 阴性、情感症状
0.00
中国人群：既往使用利培酮换用帕利哌酮缓释片症状 及功能获得进一步改善
3035研究：既往服用奥氮平、喹硫平和利培酮原研药因疗效不佳或耐受性不佳的稳定期分裂症患者换用帕 利哌酮缓释片观察3个月单臂开放国内多中心研究；亚组分析：既往使用利培酮亚组154例换药前后比较；
PANSS总分
PANSS减分平均20.5分
帕利哌酮比利培酮显著更少的P-糖蛋白抑制
柔红比星中枢蓄积浓度 (nmol/mg)
1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 对照 1 5 10 50 利培酮 (M) 100 1