polyangiitis, EGPA）
– 局限于单个器官的AAV
ANCA相关性血管炎
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AAV分类
• 在北美和欧洲 – GPA——PR3-ANCA阳性 – EGPA——MPO-ANCA阳性 – MPA——两种抗体 – 以及局限于肾脏的AAV——MPO-ANCA阳性
• 在中国 – GPA——MPO-ANCA阳性 – MPA——MPO-ANCA阳性
ANCA相关性血管炎
AAV临床特点
• AAV常累及全身多个器官和系统，也可以 局限于某一个器官，以肾脏和肺部受累最 为常见
ANCA相关性血管炎
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AAV临床特点
受累系统
全身 肌肉骨骼 皮肤 神经系统 呼吸系统 泌尿系统
表现
发热、体重下降、乏力 肌痛、关节痛 高出皮肤的紫癜、荨麻疹 周围神经病变 咳嗽、咯血、呼吸困难、肺部浸润、间质性肺病、肺出血 蛋白尿、血尿、肾功能不全、坏死性肾小球肾炎
• 人们最初通过间接免疫荧光在血清中发现了它们的存在，并根据免疫荧光模 式将ANCA分为了胞浆型ANCA（C-ANCA）以及核周型ANCA（P-ANCA）
C-ANCA
P-ANCA
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抗中性粒细胞胞浆抗体
• 最主要的靶抗原为髓过氧化物酶（MPO） 和蛋白酶3（PR3）
• C-ANCA——PR3
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中国 AAV 的流行病学
• 虽然所有年龄段的个体都可能罹患 AAV，但 40% 患者是老年人。与年轻患者相比，老年患 者更容易罹患 MPA 而不是 GPA，肺受累更常 见更严重。
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AAV发病机制
• AAV的发病机制至今尚未完全阐明…… • 由多种体内外因素导致了致病性ANCA的产
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中国 AAV 的流行病学
• 目前，还缺乏中国人群 AAV 确切的患病率数据。 • 研究发现，对于≥ 65 岁接受了肾活检的老年患
者，约36.5%是继发性肾小球疾病，其中 ANCA 相关性肾小球肾炎（44.0%）是主要原因。在急性 肾损伤（AKI）的患者（19.5%）中，主要病因是
AAV（48.1%）。
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中国 AAV 的流行病学
• 中国人群中 MPA 占显著的优势，占 AAV 患者的 80%，但在白人中，尤其是北欧国家，人群中 GPA 更常见。
• 相应地，在中国 AAV 患者中 MPO 较 PR3 占有显 著的优势。
• MPO-ANCA 和 MPA 的优势是中国 AAV 患者的流 行病学特征，这些差异是否由遗传或环境因素造 成尚不明确。
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MPA临床特点
• 50岁发病，男性略占优势 • 累及小动脉，小静脉和毛细血管 • 特征性表现为皮肤-肺-肾综合征 （最常见的皮疹 为可触及的紫癜）
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GPA临床特点
• 30-40岁为高峰年龄，任何年龄都可 • 上呼吸道肉芽肿 （鼻窦炎，耳炎，鼻衄），下呼 吸道症状（咯血），可累及眼、鼻和其他器官 • 34%患者可出现中枢和周围神经病变 • 肾损害（肾小球肾炎），急性肾衰 • 单纯激素治疗不能阻止病情进展，75%的患者CTX 有效
• 有研究发现，有些ANCA阴性AAV患者体内可以检出不典型ANCA
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AAV分类
• 根据临床病理分型，AAV主要包括：
– 肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis, GPA） – 显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis, MPA） – 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with
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AAV分类
• 目前认为AAV的发相关，但并非所有患者血清中 均可检出MPO-ANCA以及PR3-ANCA，因 此可以根据血清学特征将AAV分为
• MPO-ANCA AAV • PR3-ANCA AAV • ANCA阴性AAV
PR3-ANCA AAV和MPO-ANCA AAV患者通常具有不同的累及器官、 血管外的炎症反应模式、临床表现、 临床结局以及遗传相关性。
生
• 包括感染、药物、免疫调节失衡或抗原基因表达 的调节异常等。
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AAV发病机制
• 目前研究较多的自身免疫启动机制分为两 种，直接分子模拟机制和互补肽的抗独特 型反应机制。
• 直接分子模拟机制：某些微生物的抗原肽结构可能与自身 抗原相似——抗体的交叉反应性
• 互补肽的抗独特型反应机制：自身抗原互补肽的抗独特型 抗体导致针对自身抗原的免疫反应
• P-ANCA——MPO
• 根据靶抗原可将ANCA分为MPO-ANCA、 PR3-ANCA以及其他不典型ANCA
• 不 典 型 ANCA针对的靶抗原包括溶酶体相关膜蛋白2、人白细胞弹性 蛋白酶、杀菌/通透性增高蛋白、组织蛋白酶G和乳铁蛋白等
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ANCA相关性血管炎
• ANCA相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis,AAV）是一组与ANCA密切相关的 小血管炎，以小血管壁的炎症和坏死为主 要病理表现，以寡或无免疫复合物沉积为 突出特点。
系统性血管炎概述
• 是一组以血管的炎症与坏死为主要病理改 变的炎性疾病。
• 临床表现因受累血管的类型、大小、部位 及病理特点不同而表现各异。
• 系统性血管炎常累及的部位为皮肤、肾脏、 肺、神经系统等。
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抗中性粒细胞胞浆抗体
• 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 （ antineutrophil cytoplasmic autoantibody, ANCA）是一种针对中性粒细胞和单核细胞 胞浆成分的自身特异性抗体
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AAV发病机制
Xiao H, Hu P, Falk RJ, Jennette JC. Kidney Dis 2015;1:205–215
ANCA相关性血管炎
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AAV发病机制
Leukocyte margination, adherence, and diapedesis Leukocyte activation ——toxic oxygen radicals & destructive enzymes Necrosis & leukocytoclasis