第一部分 制剂分析方法的建立
二 鉴别项
药物的鉴别试验(identification test)是 用于鉴别药物的真伪，一般在药品检验 中作为首先项目。鉴别试验主要用于证 实鉴别对象是否为所标示的药物，但常 不用于鉴别未知物。
鉴别的主要项目
1、性状：也可以列为鉴别项下，主要反映 药物特有的物理性质，如外观、臭、味、溶 解度及其物理常数等。
无机杂质
无机杂质可能来源于生产过程，它们通常是 已知和已鉴定的，包括试剂、配位体、催化 剂，重金属或其他残留金属，无机盐，其他 物质（如过滤介质、活性炭等）等。
在新药的研制过程中应对残留催化剂进行评 估，在标准中是否收载相应的检查项目，应 进行分析讨论。标准限度应根据Biblioteka 典标准或 已知的安全性数据来制定。
IR或Raman制剂鉴别应用实例不多。前处理提纯 去除干扰是常用的方法；结合化学计量学、或采 用微光谱（化学成像等）是进行制剂鉴别新方法。
其他光谱法如紫外法、理化反应（颜色、沉淀） 等在制剂鉴别中有一定的应用，但专属性不强， 色谱法，特别是HPLC法的应用实例越来越多。
第一部分 制剂分析方法的建立
注射剂：本品为无色澄明液体；本品为无 色至微黄色的澄明液体；本品为无色至淡黄 色的澄明油状液体。
本品为白色冻干粉末，在水或氯化钠注射液 中呈白色颗粒悬浮液，静置后颗粒沉降于瓶 底；本品为白色冻干块状物或粉末。
胶囊剂：本品内容物为类白色至微黄色粉末 或颗粒；本品内容物为淡黄色至淡棕黄色油 状液体；本品内容物为白色球形小丸。
制剂分析方法的建立 和验证
第一部分 制剂分析方法的建立 第二部分 制剂的杂质研究 第三部分 分析方法验证 第四部分 稳定性研究关注点
第一部分 制剂分析方法的建立
一 性状项
对性状的描述很重要，既要严谨，又要实事 求是、切合实际；即宽严适度。
片剂：本品为白色片或类白色片；本品为 糖衣片，除去包衣后显白色或类白色；本品 为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色
无机杂质
新通则<232>目的是规定药物中元素杂质含 量的限度，这些元素以杂质存在于原料药和 制剂（包括天然物和rDNA生物制品）、国 家处方集的辅料、和《美国药典膳食补充剂 纲要》的膳食补充剂和营养成分中。
膳食补充剂在通则-膳食补充剂中元素杂质 （2232）中另有规定。
无机杂质
<232>中元素杂质的每日允许暴露量（PDE） 与ICHQ3D是一致的。在新通则<233>中， 着重描述了测定元素杂质的两种常用方法： ICP-AES(方法1)和ICP-MS(方法2)，并提出 选择方法的原则。
其中溶解度、熔点等项目受被测物晶型、颗 粒大小等因素影响，会使批间有差异。主要 是对原料药的影响，但也会影响制剂的质量。 在制剂鉴别试验中虽较少但有时也要考虑。
鉴别的主要项目
2、一般鉴别试验(general identification test)是以药物的化学结构及其物理化学 性质为依据，通过化学反应来鉴别药物 的真伪。一般鉴别试验可能只证实为某 一类药物，而不能证实是哪一种药物， 需进行专属鉴别试验，方可确认。
2、溶出度检查法
2010年版药典第二增补版已增加可采用光纤 在线检测的相关内容，并规定检测结果不得 用于仲裁。
以上三种测定法中，当采用原位光纤实时测 定法测定时，赋形剂的干扰应可以忽略，或 可以通过设定参比波长等方法消除；该方法 特别适用于溶出曲线的测定。
3、可见异物检查法
无机杂质
采用 ICP-MS 分析各类阳离子，离子色谱分 析阴离子的技术已相对成熟，但目前国内对 无机杂质的控制要求仍相对简单，将是一个 重要的研究方向。
USP制订药品重金属或限量元素总体控制解 决新方案，增加三个新通则：元素杂质-限 度<232>、元素杂质-测定法<233>、膳食补 充剂中的污染元素<2232>。
的条件②外，均可用
描述， 为接
受常数，其值在两国药典中有明显差异，见表2。
1. 2 与中国药典法比较
USP32版的初、复试两阶段的接受常数 值均比ChP 相应值要大， 值越大，在接受值(AV)不变的前提下， 含量均匀度离散的标准差 越小，表明USP32版对 含量均匀度的控制要求更严格，其判别标准明显高于 ChP2010年版，但是，由于USP无复试的附加条件， 使复试率较大。
1. 1 USP32版检查法
初试公式：
复试公式：当条件①
,②
，同
时被满足时，判定批产品合格；否则判为不合格。
的取值见表1。
1. 2 与中国药典法比较
采用相同的抽样方式，即二次抽样法，且抽取的样本
数相同。两种方案的接受值(Acceptance value，AV)或
称待判值相同；判别式也基本相同，除USP第二阶段
鉴别的主要项目
3、专属鉴别试验(specific identification test)是证实某一种药物的依据，是根据 药物间化学结构的差异及其物理化学特 性的不同，选用某种药物特有的灵敏定 性反应来鉴别药物的真伪。
鉴别的主要项目
IR和Raman是鉴别原辅料的首选方法，用于制剂鉴 别有局限性，要考虑辅料干扰，复方制剂API相互 间的干扰以及辅料的干扰更为复杂。
该检查法在药典整合中遇到了问题，主 要是各部原订的限度，整合在一起时就 相互不对应，正在协调统一之中。
第二部分 制剂的杂质研究
杂质研究涉及杂质分析方法的建立 与验证、杂质确认、杂质限度的确 定及杂质控制等诸方面。
一 杂质定义和种类
ICH将药品中杂质按其属性分为无机杂质、挥发性 杂质和有机杂质三类。包括：
含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、 半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含 量符合标示量的程度。各国药典先采用计数 法，USP21版将计数法改为计数-计量混合 型检查法，ChP1990年版开始采用计量法， 其他国家药典也相继采用计量法。美国等国 外药典的含量均匀度检查法不断改进。但是， ChP1990年版以后，该检查法一直几乎不变。
三 检查项
制剂检查项较多，随剂型不同而不同。重要的有：
固体制剂：重量差异、片重差异、含量均匀度， 崩解、溶出度和释放度和有关物质（杂质）等；
液体制剂：可见异物，溶液颜色，澄清度，无菌， 热原、细菌内毒素检查法和有关物质（杂质）等。 以含量均匀度、溶出度、可见异物检查法为例分 别讨论。
1、含量均匀度检查法