蛋 白 Ｎ １阻碍 Ｐ Ｓ ＫＲ的活性 。
相关 ． ＩＮ— ｒ Ｔ Ｆ ０ 能够 提 高 Ｒ Ｇ— 通 路组 分 的表 而 Ｆ Ｏ和 Ｎ 一【 ． Ｉ Ｉ
流感 病 毒感 染能 够诱 导 干扰 素基 因 的表达 ， 引起 先 天 性 免疫 应答反 应 ． 但是 ． 流感 病毒也 能够 通过许 多方 式逃 避 宿主 的免疫作 用 。在这里 ， 结构蛋 白起着 重要 的作用 。非 非 结 构 蛋 白一 （ Ｓ ） 流感 病毒 的一 个非 常重 要 的非 结构 蛋 １Ｎ １是 白． 能够拮 抗干 扰素 的表达并 抑制其 下游 的效应 。 Ｓ 能 与 Ｎ１ ｄＲ ｓ ＮＡ连接 、 合 ， 螯 阻碍 宿主 模式 识 别受 体 （ＲＲ ） Ｐ ｓ 对其 的 识别 。 Ｓ 通 过与 Ｒ Ｇ Ｉ Ｎ１ Ｉ － 连接 ． 响其对 病毒 Ｒ Ａ 的识别 ， 影 Ｎ 抑制 ＩＮ Ｂ的产生 Ｎ １ 够与 Ｉ Ｆ＇ Ｓ能 型干 扰素 转 录和翻译 相 关分 子互 相作用 ． 而抑制 Ｉ 干扰素 的产生 。此外 ，Ｂ１ 从 型 Ｐ 一 Ｆ ２蛋 白 ． 一种 流 感病 毒 的非 结 构蛋 白 ． 能够 影 响流 感病 毒 诱导 的凋 亡 。 该蛋 白位 于线粒体 内膜 和外膜 上 ， 提高凋 亡的 敏感 性 ． 由于 Ｐ 一 ２与线粒 体膜 蛋 白 Ａ Ｔ Ｂ１ Ｆ Ｎ ３和 Ｖ ＡＣ Ｄ １作 用 ．导 致细 胞色 素 Ｃ经 线粒 体 膜孔 释放 ． 由 Ｐ Ｃ介导 的 Ｋ Ｐ ＿ ２磷 酸化加 剧了单 核细胞 的凋亡 。 Ｂ１ Ｆ
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万方数据
流感病毒引起的宿主细胞信号通路研究进展
作者： 作者单位： 刊名： 英文刊名： 年，卷(期)： DAI XinXian， 吴华伟（译）， 樊晓旭（校） DAI XinXian(不详)， 吴华伟（译）(中国兽医药品监察所,北京,100081)， 樊晓旭（校）(中国农业大学动 物医学院) 河南畜牧兽医：市场版 Henan Journal of Animal Husbandry and Veterinary Medicine 2011,32(12)
系 极其 复杂 ： 方 面 ， 一 信号 通路 能够 有效 激活抗 病 毒反 应 ，
另 一方 面 ， 信号 通路 的激 活有 助 于流感 病毒 的复 制 。 因此 ，
研 究 单一 的分子 和 通 路并 不 能全 面 彻底 地 解释 病 毒 与 宿 主相互 关 系 。 过基 因组 学 、 录组学 及蛋 白组 学方法 ， 通 转 加 之 高 通 量 的 Ｒ Ａ 筛 选技 术 能 够 帮 助 我 们更 加 深 入 地 研 Ｎｉ 究 和理 解病 毒 宿主相 互关 系 ． 为下 一步研 究抗 病毒 治 疗 也 策 略提 供参 考 。口
胞靶 点 ，能 够 促进 Ｎ １发 挥蛋 白翻译 功能 。绑定 ｅＦ Ｇ Ｓ Ｉ４ Ｉ 后 ． Ｓ 募 集 ｅＦ Ｆ到病 毒 ｍＲ Ａ 的 ５ 非 编 码 区 ． 进 病 Ｎ１ Ｉ４ Ｎ ’ 促 毒 ｍＲＮ Ａ的 翻译 ｅＦ Ｅ在 流感 病 毒感 染过 程 中发生 去磷 Ｉ４ 酸化 ，导致 其 帽绑 定 活 性下 降 ．抑 制 了细胞 ｍＲ ＮＡ的 翻 译 。 病 毒 感 染 细 胞 后 ，激 活 一 种 由干 扰 素诱 导 的激 酶 Ｐ ＫＲ， ｅＦ （ 使 Ｉ２ｘ发生 磷酸 化 ， 制细 胞 的翻译 功 能 。 感病 抑 流
止 感染 流 感 病 毒 后 Ｊ ＮＫ依 赖性 介 导 的细 胞 凋亡 。此 外 ． ｄ Ｒ Ａ能 够 活化 Ｐ ３ ｓＮ ＩＫ．介 导 转录 因子 Ｉ Ｆ ３的 活化 。 由 Ｒ一
过许多细胞外 信号激活 。Ｐ Ｃ与钠离子转运关系密切 ， Ｋ 能
够有助于维 胞内低ｐ Ｈ值环境。 Ｋ 在病毒侵入过程中 ＰＣ
Ｐ ３ ／ ｋ 信号 通路 下游 反应 过程 展开 。 过抑 制该 通路 抑 ＩＫ Ａ ｔ 通
制病 毒 的增殖
３ 核蛋 白（ ＲＮＰ） 出 与 Ｒ ｆ Ｋ Ｅ 输 ａ／ ＭＥ ／ ＲＫ通 路
Ｒａ ＭＥ ／ ＲＫ信号 转 到级 联 通路 属 于 ＭＡ Ｋ级联 通 ｆ ＫＥ ／ Ｐ 路家族 ． 它能 够 导 致 基 因表 达发 生 变 化 ， 变 细 胞 的新 陈 改 代 谢 ． 导 细胞 发生 程序 性死 亡 。该通 路 对细 胞 的分 化 和 诱 增 殖 起着 调控 作用 蛋 白的形 成及 核输 出都是 流感 病毒 核 复制 过程 中的关 键 步骤 ．如 果 Ｒ ｆ Ｋ Ｅ ａ ＭＥ ／ＲＫ通路 受 到 了 ／ 抑 制 。 病 毒核 蛋 白出核 受 到抑制 ， 则 病毒 复制 过 程受 阻 。 流
万方数据
南 座 寓 囊
达从 而提 高抗 病 毒细 胞 因子 的表 达 。
１ ． 非 结 构 蛋 白 及 先 天 性 免 疫 应 答 ４
２１（３ ）ｌ ０年 ２ 第２ ｌ 第卷 期
毒 为 了能够 使 细胞保 持一 定水 平 的翻译 功能 ． 以完成 病 毒 蛋 白 的翻 译 ， 用 Ｐ ８Ｐ 蛋 白激 酶 抑 制 剂 Ｐ ８ 和 病 毒 利 ５ ＩＫ（ ５）
本文链接：/Periodical_henxmsy201112030.aspx
流感 病 毒能 够抑 制宿 主 细胞蛋 白的合 成 ． 而选择 性进 行病 毒 Ｒ Ａ 的翻 译 。Ｎ １ 白能 与病 毒 ｍＲＮ ５ 末 端保 Ｎ Ｓ蛋 Ａ’ 守 区作用 ， 促进 病毒 ｍＲ Ａ进 行 翻译 。真核 生 物翻译 启 动 Ｎ
因子 （Ｉ ） Ｇ Ｉ 多 聚 Ａ绑 定 蛋 白 １ Ｐ Ｂ １ 为 ＮＳ ｅＦ ４ 和 （Ａ Ｐ ） １的细
感病毒 Ｈ Ａ在 膜 上 的积 累 与 宿 主 相 互 作 用 的 复 杂 性
流感 病 毒 诱 导激 活 的细 胞 信 号通 路 及其 效 应 分 子构 成 一个 复杂 的关 系 网络 些信 号通 路在病 毒感 染过 程 中 一 发 挥着 多重作 用 。例如 ． 们通 常认 为 Ｎ — Ｂ是 激活 Ｉ 人 Ｆｋ 型 干 扰素及 其他 抗 病毒 细胞 因子 的一种 重要 的转 录 因子 ． 但 其 表达却 是 流感病 毒感 染 的前 提条件 之一 ． 它能 够调 节病 毒 Ｒ Ａ 的合 成 另 外 ． Ｆ ｋ Ｎ Ｎ — Ｂ依 赖 性诱 导 的肿 瘤 坏 死 因 子 相 关 凋 亡诱 导 配体 （ Ｒ Ｔ ＭＬ１ Ｆ ｓ ａＬ能 够促 进 流感 和 ａ／ ｓ Ｆ 病 毒 的有 效复 制 。 同样 ， 毒 ＲＮ 病 Ａ的 识别 受体 ＲＩ — ， Ｇ Ｉ 能 够 促 进 产 生 许 多 炎 性 细 胞 因子 ．却 参 与 了 Ｓ Ｃ １ Ｏ Ｓ 一和 Ｓ Ｃ ３ 介导 的对 先 天性 免疫应 答 的负调 控 。 Ｏ Ｓ一 综 上所 述 ． 流感 病 毒诱 导 的细胞 信号通 路 网络涵 盖 了
磷 脂 酰肌 醇激 酶 ３ （ＩＫ） ｋ 信 号 通路 是 细胞 存 活 Ｐ３ ／ ｔ Ａ
５ 病 毒 感 染 与 磷 脂 酰 肌 醇 激 酶 ３（ ＩＫ） ｋ Ｐ３ ／ ｔ Ａ 信 号通 路
的标 志 。 在整 个生 理过 程 中都发 挥着 重要 的作用 。最 近研 究发现 ． 在急 性 感染 和 持续 性 感染 中 ． 毒能 够 利用 该 通 病 路 延 缓 细胞 凋 亡 ． 长 病毒 的复制 时间 ． 利 于 病毒 进 行 延 有 复制 。当 Ａ型 流感 病毒 感染 细胞后 ， 病毒 Ｎ １蛋 白直接 与 Ｓ ｐ５ ８ １ 节 性 亚基 结 合 ，引 起 Ｐ３ ３调 ＩＫ依 赖 的 Ａ ｔ 生 磷 酸 ｋ发 化 ， 导 激活 Ｐ ３ 诱 ＩＫ。Ａ ｔ Ｃ ｓ ａｅ ｋ 使 ａｐ ｓ９发 生磷 酸 化 ， 制 了 抑 这 种 凋亡 激 酶 的活性 。Ａｋ 同 时使 另一 种 凋亡 调 节 因子 ． ｔ 糖 原 合成 激 酶 （ Ｓ 一 １ 生磷 酸 化而 失 活 。 由此 ， 过 Ｇ Ｋ） ３ ３发 通 活化 Ａ ｔ 路 ． 病毒 诱 导 的凋 亡 受 到 了抑 制 ． 通 路 同 ｋ通 使 该
。
（ ： ￣ （ ｏｔ ｅｕ ｒｉ ａｎ ｄ ｃｄ ｙ ｎ ｕｎａ ｉ ｓ 注 原 （ ｓｃｌｌ ｇ ｌ ｇｉ ｕｅ ｆ ｅｚ ｖ ｕ） Ｈ ｌａ ｓ ｎ ｉ ｎ ｂ ｉｌ ｒ ）
作 者 ： Ｉ ｎ ａ ＤＡ Ｘｉ Ｘｉ ｎ
选 自：Ｓ Ｅ （ ＣＩＮＣＥ ｃ ＮＡ》 ５ 第 １ ） （ ＨＩ 第 ４卷 期
时利 用 ｐ ３依 赖途 径 ． 止感染 流感 病毒 的细 胞迅 速 发生 ５ 防
２ 流 感 病 毒 入 侵 与 蛋 白激 酶 Ｃ（ Ｋ 通 路 Ｐ Ｃ）
蛋 白激 酶 Ｃ属 于 丝 氨酸／ 氨 酸激 酶 家族 成员 ．可通 苏
凋亡 。Ｐ３ ／ ｋ 通 路 能通过 Ａ Ｋ１对 Ｊ Ｋ进行 负调 控 ， ＩＫ Ａ ｔ Ｓ Ｎ 阻
也 发 挥着 重 要 的作 用 ，其 中 ，病毒 血 凝 素 能 够迅 速活 化 Ｐ ＫＣ。 而 有利 于病 毒 的侵入 、 从 复制 。
此 ． ＩＫ Ａ ｔ 号通 路通 过下游 的效 应分 子 ．与 细胞 的存 Ｐ３ ／ ｋ 信
活、 化 、 分 形态 及 凋亡 戚 戚相 关 。今后 的 研究 工 作 可 以从
不 同 的分 子 和级 联 通 路 ． 且 ． 毒 与 细胞 通路 之 间 的 关 而 病
白输 出而激 活 ＭＡ Ｋ通 路 ． 现 更 为有 效 的 核输 出 ． 进 Ｐ 实 促
病毒 的 复制
４ 病 毒 蛋 白 翻 译 与 真 核 生 物 翻 译 启 动 因 子 ４ （ Ｉ ４ 通 路 ｅ ｅＦ Ｅ）