02 CHOP也被称为生长抑制和诱导基因，属于W转e hav录eBmUSa因nINyEPS子oSweSrE家PCoiTnOt族N 成员，是内
质网应激的个特异转录因子。当发生内质网应激时，活化的PERK、 templates that has been specifically designed to help anyone that is
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所供应的组织或器官将缺血或坏死。研究发现在动脉粥样硬化处发现 ERS现象，存在大量细胞凋亡，主要是通过ERS的CHOP 途径诱导。 也有研究发现irisin可能部分通过抑制PERK- eIF2α-CHOP- Bcl-2的及 ATF6-CHOP内质网应激信号通路实现抗动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞 凋亡作用。
Ｒ样内质网激酶( PEＲ K)、肌 醇 需 求 酶 1 (IRE1)和 活 化 转 录 因 子 6(ATF6)，正常情况 下，他们与分子伴侣
GRP78/Bip 结合失活， 发生 ERS 时，未折叠
蛋白或错误折叠蛋白与 Bip 的 亲 和 力 较 高 ， PERK 、 IRE1 、 ATF6 分别与 GRP78/Bip 解离， 激活 UPR 的三条通路。
细胞凋亡是一种主动的程序性死亡行为，主要有三种途径，一种 叫做死亡受体途径或外在途径(extrinsic pathway)，另外一种称为 内在途径（intrinsic pathway)或线粒体途径(mitochondrial pathway)， 第三种是内质网应激途径(Endoplasmic reticulum stress , ERS)，从 而引起细胞凋亡。
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TFAF-2
Caspase12
Option 0
ASK1
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iPsoswteeJprPNpionKignt、infotor
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糖尿病是一种慢性疾病，在遗传或不利环境因素的影响下，胰腺中的胰岛素分 泌不足，导致葡萄糖代谢紊乱，并且糖从尿中排出。 主要症状有多尿，烦渴， 多食，疲劳，体重减轻等。 容易并发动脉硬化，视力障碍，皮肤化脓感染等。 胰岛ß细胞凋亡是糖尿病人胰腺的主要变化。胰岛ß细胞凋亡与ERS、氧化应激、 线粒体损伤等方面有关。相关研究发现，五倍子中的ß-PGG可以通过抑制糖尿
动脉粥样硬化是心血管疾病形成的病理重要原因，脂质代谢障碍为 动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先 有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉 着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬H、ead 血Title管腔狭 窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉 We have many PowerPoint
内质网应激
内质网应激（ERS）：当某些细胞内外因素使内质网生理功能发生紊 乱，钙稳态失调，未折叠及错误折叠的蛋白质在内质网腔内超量积累 时引发的反应。
内质网应激（ERS）受许多因素影响，这些因素导致折叠或错误蛋白 质的积聚是ERS现象的主要表现途径。
BIP/GRP78通过调节ER腔内Ca2 +水平作为对ER应激的反应而被认 为是ER应激的标志物。
IRE1和ATF6都可以诱导，使其高表达，最终通过激活来诱导细胞凋 stepping into the world of PowerPoint for the very first time.
亡。
未折叠蛋白质反应（UPR）
内质网应激弓|起内质网功能紊乱，内质网内未折叠蛋白或错误折叠蛋白 的堆积等，其中由蛋白质堆积所引起蛋白质合成减少、内质网降解功能增 强等后续反应，称为未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)
细胞凋亡与内质网应激
汇报人：
目录
CONTENTS
细胞凋亡途径-内质网 应激
细胞凋亡与相关疾病
细胞凋亡与内 质网应激通路
细胞凋亡及其途径
细胞凋亡及其途径
细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。 细胞凋亡是一个主动过程，它涉及系列基因的激活、表达以及调控等作 用。线粒体内的DNA不发生断裂，核仁裂解，进而细胞膜内将细胞分割 成多个细胞凋亡小体，最后凋亡小体被邻近组织识别、吞噬或自行脱落， 离开生物体。
细胞凋亡
内质网应激与自噬
细胞凋亡与相关疾病
细胞凋亡相关疾病
凋亡对机体正常发育和组织平衡很重要，但凋亡过多或过少就会引发 疾病。
细胞凋亡
肿瘤
糖尿病
动脉粥样 硬化
衰老、骨质 疏松等
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病大鼠体内的内质网应激而抑制胰岛ß细胞凋亡。 We have many PowerPoint templates that has been specifically designed.
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郑璐等用二硫苏糖醇（dithiothreitol , DTT）诱导人正常肝细 specifically designed.
胞 LO2发生内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）的
过程中变化及其对肝细胞凋亡的影响。
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由于肿瘤的增殖快速，对营养物、O2需求量比正常细胞需求 量大的多，很容易产生缺氧、营养缺乏和酸中毒的微环境，同时
激活内质网应激反应（ERS），导致大量未折叠和错误折叠的蛋
白质堆积，从而激活未折叠的蛋白质反应（UPR），从而H介ead导Title细
胞凋亡。
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THANK YOU
径主要是减少蛋白质的合成，从而降低内 质网的压力。 IRE1和ATF6的主要作用是
加速内质网伴侣蛋白的合成，并增强内质 网蛋白的折叠，转运和降解。
PERK通路与细胞凋亡 ER stress
ER Cyto
PERK
eif2α ATF4 CHOP
BIP
BIP、 GRP74
IRE1信号通路与细c reticulum, ER)是 广泛存在于真核细胞中，由生物膜构 成并相互通联的分支小管和扁平囊的 膜网络，其延伸到至整个细胞质中与 核膜相连，可分为粗面内质网和光滑 内质网。ER被认为是蛋白质的折叠 工厂,主要负责多种分泌和跨膜蛋白 的生物合成，折叠，组装和修饰。蛋 白质可引起细胞应激和细胞死亡，例 如，神经变性、炎症以及肿瘤等其他 蛋白。高达33%的蛋白质是由内质网 的折叠、加工和修饰完成的，包括绝 大部分的脂类、分泌性蛋白和跨膜蛋 白等。
OpBtiIoPn 01
磷酸化
XBP1
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the very first tibmcel.-2
剪切
XBP1s
CHOP
细胞凋亡
上调分子伴侣等表 达，减少内质负荷。
ATF6信号通路与细胞凋亡
ER Cyto
BiP ATF6
ATF6
Option 03 Option 04
Option 01
Golgi Option 02
ATF6f
BIP、CHOP、 GRP74
UPR的主要作用是：减少蛋白质合成、加速蛋白质降解等方式协助ER的 正常折叠，减轻内质网应激。UPR通过降解现有的mRNA，减轻新的 mRNA的转录/翻译，减少新生蛋白进入ER腔，从而减少蛋白质的mRNA 模板的数量恢复内质网平衡，并使细胞正常化。
内质网应激通路与细胞凋亡
内质网存在三种跨 膜蛋白分别是蛋白激酶
当ERS发生在细胞中时，为了解决未折叠蛋白质积累造成的影响，未折叠
蛋白质反应（UPR）激活，UPR由三条典型跨膜转导蛋白介导， PKR样内质网激酶（PKR-like ER，PERK）、 1型跨膜蛋白激酶 （inositol requirmen1，IRE1）、转录因子6（ATF6）的激活相关， 激活下游信号分子CHOP，JNK，caspase-12等，导致细胞凋亡
PERK 的激活可引起真核细胞翻译起 始因子 － 2 的 α亚基(eIF2α)磷酸化，抑制 了蛋白质的表达，促进 UPR 相关蛋白 ATF4、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP) 等凋亡蛋白的表达，诱导细胞凋亡。IＲ E1 被激活后可剪切并激活 X 盒结合蛋白 1(XBP1)，XBP1 与内质网应激反应元件 (ERSE)结合，诱导 CHOP、GRP78 等蛋 白的表达，还可以激活 c－Jun氨基酸末端 激 酶 (JNK) ， 进 而 启 动 细 胞 凋 亡 。 与 GRP78/Bip 解离后的 ATF6 转运到高尔基 体，被核内切片段 1( S1P )和核内切片段 2(S2P)剪切激活后，进入细胞核与 ERSE 结合，促进应激相关蛋白的表达PERK途