合肥市药化生产和特药经营日常监督检查信息通告（2018年8月）序号检查时间检查企业名称检查范围检查人员检查情况采取的措施备注发现的主要问题检查结论整改停产整改暂控或收回证书1 07月19-20日合肥久联制药有限公司片剂（含激素、不含性激素）、硬胶囊剂戴芙蓉刘洪林王玮李程主要缺陷：3项，一般缺陷：10项主要缺陷：3项1、生产工艺变更未受控：①别嘌醇片原注册工艺采用V型混合机总混，现实际生产采用二维运动混合机总混，企业未对变更前后产品质量进行比对研究；②阿司匹林肠溶片总混时间由60分钟变更为30分钟，增加了2个包衣处方，企业进行了工艺验证，未对上述2个产品工艺、处方变更后产品质量进行比对研究，且未按注册管理办法的规定对包衣处方变更进行报批。
2、QC检验人员数量和履历与生产经营规模不匹配：（1）实验室现有QC人员过少，专职检验人员仅有3人，从事时间分别为1年、4个月、2个月，QC人员变动较大，对检验相关知识掌握不够；（2）检验人员对高效液相含量测定项下重复性试验理解不到位，如将含量测定时两份对照品共进样7针的RSD作为重复性的判定依据。
（3）高效液相色谱法检测有关物质实验时，方法设置不够准确，有些积分不够合理，空白溶剂峰未被扣除，如别嘌醇有关物质；有多个报告图谱显示空白试验图谱异常（有样品主峰），如批号为20180401的萘普生胶囊。
（4）辅料乙醇用气相色谱法检验挥发性杂质项目时，基本符合限期整改峰定位不准确，通过图谱无法确定为何种挥发性杂质。
（5）现场查阅检验记录中，有多处随意涂改，未按规定执行修改。
3.接受境外委托加工的阿司匹林片（规格0.5g）未按要求进行备案。
一般缺陷：10项1.生产人员和空调岗位人员培训不到位，对岗位的操作要求不熟悉：压片岗位人员将压片过程中称重后药片放回到产品中；原料存放间人员将内包材与原辅料混放在一起；空调岗位操作人员对JKW-0.5JK3空调净化系统（中间体站用）回风温度显示温度为30.2℃，中效压差显示为12pa，小于规定的初始压差30pa；JKW-15空调净化系统初效初始压差已超出压差计的最大量程的情况未进行处置；2.仓库未进行分区，原辅料、内包材、成品混放；3.厂房维护不够：激素车间制粒间、瓶包间、公用走廊地面损坏；激素车间地漏液封浑浊、制浆间地漏内有爬虫；普通制剂车间部分功能间地漏未液封；4.纯化水储罐不密封；总送水管路上安装有0.22μm过滤器；回水流速无监控；5.普通固体制剂车间男女二更间与外界的压差分别为5pa和2pa；普通制剂车间中间站、压片间等主要功能间湿度为70%；6.批号20180102醋酸地塞米松片制粒岗位未按照生产工艺要求进行等量递增混合操作；阿司匹林肠溶片现行生产工艺规程规定的收率为98.0-102.0%，批号20170913阿司匹林肠溶片批生产记录中规定收率的参数为95-100.5%。
7.2017年醋酸地塞米松片产品质量回顾报告中部分批次成品收率超出企业内控标准规定，未进行分析；阿司匹林肠溶片2017年质量年度回顾中，加速试验含量呈现明显下降趋势未引起重视。
8.微波消解仪（前处理设备）与原子吸收分光光度计（精密仪器）放在同一房间。
9.批准的供应商名单内容不完整，缺经销商信息等，未能提供已列入供应商名单中合肥伟李化工有限公司的资质材料，未见该公司的档案；10. 空气净化检测记录显示：D级洁净区悬浮粒子的测定时，一次测定时间为1分钟，经询问企业尘埃粒子计数器流量为2.83L/min，故采样量为2.83L，低于国标中最小采样量8.5L的要求。
2 07月19-20日安徽恒星制药有限公司小容量注射剂、原料药刘洪林戴芙蓉马妍妍王玮一般缺陷：6项1、原料药生产线称量单元Ⅰ高效过滤器压差显示为-5pa；2、注射用水回水温度低于系统设定的75℃，且未能及时启动加热程序；3、研发用物料和生产用物料未分区存放；4、未对磷酸氢二钾（4批）稳定性考察项目中含量测定趋势进行分析评估；5、多索茶碱注射液（批号1805061）无菌检验使用阳性对照菌（金黄色葡萄球菌）信息未及时记录；6、纯蒸汽的质量未定期进行检测。
3 7月31日安徽省先锋制药有限公司冻干粉针剂，粉针剂(含头孢菌素类)，片剂，硬胶囊剂，颗粒剂，原料药刘洪林王成王玮一般缺陷：6项1、阴凉库（6）中贮存的白芍药粉12.45Kg已超过贮存期；2、金线草药粉贮存期暂定2年，无验证数据支持；3、成品阴凉库（1）面积约500平方米，仅有2个干湿温度计；4、编号:BG1805—001 固体制剂一车间设备发生变更后,变更执行追踪及审核表未及时记录；5、马沸炉（03-G-30B-YQ032）校准报告中仅有800℃的校准点，未包括试验所用温度（如500-600℃）；6、注射用盐酸克林霉素（批号：180212）[检查]酸度项中，对PH计进行校正（定位）时选择的标准缓冲液不正确。
基本符合限期整改4 7月31安徽华源盛铭药业有限公司特药巡查王成衣冉未发现存在明显问题。
符合/5 7月31日安徽新世纪药业有限公司散剂、硬胶囊剂戴芙蓉马妍妍王玮一般缺陷：6项1、企业检验人员共3人，其中1人为应届毕业生，另1人检验工作经历仅1年，无中药相关专业检验人员。
2、散剂车间内酸配制间地漏及水池有锈蚀现象。
3、原辅料库中批号为B’1710011和批号为B’1707011的结晶磺胺未分开存放。
4、仓库的物料货位卡未记录物料流向的品种信息。
5、《批号编制管理规程》（SMP-05-008/1.0）中未对复方热敷散的分批原则进行规定。
6、180503批盐酸左氧氟沙星胶囊的批检验记录中有关物质检查项系统适应性试验的个别对照品分离度不符合要求。
十万分之一天秤的称量记录不及时。
个别试液、标准溶液过期，未及时清理。
基本符合限期整改6 8月1日安徽智飞龙科马生物制药有限公司冻干粉针剂（注射用母牛分枝杆菌）戴芙蓉马妍妍王玮一般缺陷：2项1、多批产品稳定性考察水分呈上升趋势，24个月时水分接近内控标准，未对该趋势进行分析、控制；2、实验室试液标签填写不完整，如磷酸二氢钠溶液未标明浓度；马弗炉温度校准仅校准750℃，未校准试验所需温度范围（500-600℃）。
基本符合限期整改7 8月3日安徽两面针.芳草日化有限公司化妆品生产检查刘洪林王成一般缺陷：8项1、不合格区无物理隔断设施，不合格的原料未按有关规定及时处理；2、个别物料如薄荷脑未在阴凉条件下贮存；3、现场不能提供主要生产设备的使用记录；4、生产车间部分已清洁器具未按照规定存放，2#预混罐清场不彻底；5、膏体暂存锅内存的物料无物料状态标识；6、批号20210801A2（200g）传统仁丹牙膏配料岗位混合搅拌时间与工艺规程规定的时间不一致；7、中基本符合限期整改化室个别试液如氯化钾试液无标签；8、2018年培训计划中未体现法规的培训内容，且培训档案考核内容不全。
8 8月7-9日安徽威尔曼制药有限公司药品GMP飞行检查刘洪林戴芙蓉马妍妍王玮一般缺陷：7项1、软胶囊车间原料暂存间回风口、化胶间清洁不彻底；车间地面出现起鼓现象；2、无菌操作人员无菌意识需加强，如注射用长春西汀（批号）灌装时，落盘岗位手套脱落未及时纠正；3、复方鱼腥草软胶囊批生产记录中干燥工序未记录黄芩提取物加入流浸膏的过程；未建立原料药进入B级区前灭菌岗位（采用杀孢子剂灭菌）的操作规程；4、冻干产品除菌过滤工艺验证的过滤压力、时间等参数未写入工艺工程，复方鱼腥草软胶囊、藿香祛暑软胶囊的工艺规程未制定成品收率；5、未对冻干生产线培养基模拟灌装验证后培养基清洁有效性进行确认；6、头孢噻肟钠（批号：201802044W）残留溶剂系统适用性试验未做5针；注射用头孢噻肟钠（批号18070082）酸度检查定位用标准缓冲液选择不准确，未选择与供试品溶液pH值接近的标准溶液；7、冻干机清洁和灭菌岗位操作规程规定的清洁、灭菌周期无验证数据支持。
基本符合限期整改9 8月10日安徽万森药业有限公司特药检查刘洪林马妍妍一般缺陷：1项1、仓库主任吴军辉转岗培训的档案中未体现特殊药品培训的内容。
基本符合限期整改。
10 8月10日安徽圣鹰药业有限公司特药检查刘洪林马妍妍无符合/11 8月14日合肥华浦医药集团有限公司特药巡查王成衣冉未发现存在明显问题。
符合/12 8月14日合肥曼迪新药业有限责任公司特药巡查刘洪林王成未发现存在明显问题。
符合13 8月14日安徽丰原医药营销有限公司特药巡查刘洪林王成未发现存在明显问题。
符合/14 8月14日合肥恒峰医药有限公司特药巡查刘洪林王成未发现存在明显问题。
符合/15 8月15日合肥新安医药营销有限公司特药巡查刘洪林王成未发现存在明显问题。
符合/16 8月15日安徽立方药业有限公司特药巡查刘洪林王成未发现存在明显问题。
符合/17 8月15日安徽颐华药业有限公司特药巡查刘洪林王成未发现存在明显问题。
符合/18 8月16日联合利华（中国）有限公司化妆品生产检查刘洪林王成一般缺陷：4项1、批号1808160302清扬去屑洗发露樱花沁爽型料体配制岗位SLES现场加料速度为200kg/分钟，与工艺规程规定的“加料速度控制在100kg/分钟左右”不一致；2、实验室个别试液如1%酚酞溶液标识配制时间与试剂配制记录不一致（标签标示配制时间是2018.04.11，试剂配制记录时间是2018.04.16）；3、成品微生物检测记录显示霉菌和酵母菌培养时间为4天，培养温度为30±3℃，与《化妆品安全技术规范（2015）》规定的霉菌和酵母菌检验方法要求的培养时间不一致；4、检查时主配锅显示器显示的时间为2018年8月13日15:31，与实际时间明显不一致，不方便岗位人员如实填写操作记录。
基本符合限期整改19 8月17日安徽万春医药有限公司特药检查王成刘洪林未发现存在明显问题。
符合20 8月17日兆科药业（合肥）有限公司整改复查刘洪林王成省局8月7 -9日跟踪飞行检查发现的5项缺陷已整改。
符合/21 8月17日上药控股安徽有限公司特药巡查刘洪林王成未发现存在明显问题。
符合/22 8月17日安徽华宁医药物流有限公司特药巡查刘洪林王成未发现存在明显问题。
符合/23 8月21日合肥今越制药有限公司特药检查刘洪林衣冉无符合/24 8月22日安徽国正药业股份有限公司特药检查刘洪林马妍妍衣冉一般缺陷：1项1、特殊药品管理的培训无考核记录基本符合限期整改25 8月23日南京医药合肥天润有限公司特药检查刘洪林马妍妍无符合/26 8月23日安徽天星医药集团有限公司特药检查刘洪林马妍妍无符合/27 8月24日安徽乐嘉医药科技有限公司特药巡查刘洪林王成未发现存在明显问题。
符合/28 8月24日安徽国森药业有限公司GMP飞行检查复查戴芙蓉刘洪林企业对存在的部分问题已进行整改，部分问题根据生产情况制定了整改计划、方案。