信号传导
Modified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005；Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74
细胞存活
细胞增殖
2020/11/24
现有评价药物疗效的技术手段与方法
持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终
Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology
抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，
与抗细胞增殖药物有不同的机制
可溶性受体 (VEGF Trap, 阿柏 西普)
疗效表现： 作用于肿瘤微环境 vs 直接作用于肿瘤细胞
抗细胞增殖 肿瘤直径缩小
2020/11/24
Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.
抗血管生成 除了直径变化，还有密度
减低
现有RECIST评价标准： 仅评价肿瘤直径，缺乏肿瘤密度的评价
2020/11/24
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现； 目前临床上应用的RECIST以外的评价标准； 生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量； 液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
2020/11/24
持续血管生成是肿瘤生长发展的前提， 浸润及转移的关键
VEG
F
影像学评估：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid
Tumors
肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小
RECIST 1.0标准
RECIST 1.1标准
疗效 RECIST
测量病灶的数每个器官最多5个， 每个器官最多2个靶病
目
总数不超过10个
灶，总数不超过5个
评价 指标
VE GF
抗VEGF
VE
MAbs
GF
(贝伐珠单抗)
RR
VE GF R
抗VEGFR MAbs (雷莫芦单抗)
受体酪氨酸激酶抑制剂
(TKIs) (瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉 非尼, 帕唑帕尼， 凡德他尼 , 阿帕替尼 法米替尼)
KK
增长因子 EGFR
PI3K Akt
RAS RAF MEK MAPK
2
VEG F
TGF bFG
b-1
F
TGF
b-1
PIGF
VEGF bFGF TGFb
-1 PIGF PDECGF
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PDECGF Pleiotro phin
2020/11/24 Hanahan D, et al. Cell, 2011;144(5):646-7;
病灶缓解定义PD 长径的总和增大〉 PD 长径的总和增大〉
20%；出现新病灶 20%；出现新病灶；绝
对值增加〉5mm
非靶病灶缓解 明显的进展=PD
定义
明显的进展代表总体疾 病状态，并不指单一病 灶
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现； 目前临床上应用的RECIST以外的评价标准； 生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量； 液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
1. Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics.
2. 3.
TM2hi0lele2rra0As/s1Be1,e/P2t,e4atl.aCla.JnNceart.l
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
2020/11/24
if tumor change is the only criterion used in phase II testing, then effective agents such as Herceptin (trastuzumab), Tarceva (erlotinib), and Avastin (bevacizumab) would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%
1981 Jan 1;47(1):207-14. Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16.
2020/11/24
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反
应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准
Mark Ratain
芝加哥大学肿瘤学家
Two2m0b2ly0/R1.1J/2N4atl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4.
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现； 目前临床上应用的RECIST以外的评价标准； 生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量； 液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
抗血管生成药物 疗效评价标准的再考量
2020/11/24
传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准
• 20世纪70年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法 测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市1
• 1980年，WHO评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿 瘤大小为标准2
• 随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤 药物疗效的指导原则(RECIST)3
CR
肿瘤最大径用常规方法测量 20mm；螺旋CT测量 10mm
所有靶病变完全消失
PR
靶病变最大径之和缩小30%
SD 变化处于部分缓解和进展之间
PD
靶病变最大径之和增大20% 或出现新病灶
2020/11/24
淋巴结 未指定
靶病灶短径>15mm， 良性病灶<10mm
CR 淋巴结短径必须
CR 淋巴未指定
<10mm