微血管病变 心肌梗死
心衰
周围血管病变
危险下降（ % ）
21%
14%
19%
16%
37%
43%
UKPDS 35 BMJ 2000; 321:405-412
代谢记忆：UKPDS后续研究
在随访1年后，强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异
N Engl J Med,2008;359:1577-89
试验流程
研究设计-多中心、随机对照研究
血糖控制目标： FBG<6.1mmol/L, PBG<8.0mmol/L 维持2周
CSII, n=137
run-in period
MDI, n=124
β cell function cell β function OHA, n=121
β Endpoints: cell function
Remission rate
n=410
randomizati on
各种强化方案对长期血糖控制有无区别？
提
1
纲
传统疗法的不足
2 早期胰岛素强化治疗的尝试 3 不同干预方式的比较
4 不同干预方式疗效差异的机制探讨 5 总结
不同治疗方法对细胞体积的影响
3 2.5
细胞体积(%)
2 1.5 1 0.5 0 ND Insulin Oral Diet
胰岛素注射比口服降糖药及饮食控制对细胞 体积和分泌胰岛素功能的保存更加有效!
（%）
the Remission Rate after CSII
100 80 60 40 20 0 3rd 6th 12th 24th 72.6 67 47.1 42.3
李延兵 许雯 翁建平等 Diabetes Care 2004; 27:2597–2602
Induction of Long-term Glycemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients Is Associated With Improvement of β-Cell Function
结

论
短期CSII强化可在新诊断2型糖尿病患者中诱导长 期血糖控制

患者长期的血糖控制和β细胞功能恢复，尤其是 AIR的恢复有关。
李延兵 许雯 翁建平等 Diabetes Care 2004; 27:2597–2602
疑

问？
强化治疗的这种作用到底是胰岛素特有的还是仅为
高糖毒性的解除？


使用OHA能否达到同样效果？

138例新诊断的2型糖尿病患者 12例原发失效，126例 完成试验 男性78例，女性48例，年龄 48.6±11.7 岁，BMI 25.1±3.7 Kg/m2 FBG13.3 ±4.4mmol/L， PBG18.7 ±6.1mmol/L

GHbA1C10.0 ±2.2%

胰岛素泵治疗2周，控制标准FBG<6.1mmol/l， PBG(2h)<8.0mmol/l 随后停用胰岛素，仅采用饮食控制和运动治疗 IVGTT测定胰岛β细胞功能
提
1
2 3
纲
传统疗法的不足
早期胰岛素强化治疗的尝试 不同干预方式的比较
4 不同干预方式疗效差异的机制探讨 5 总结
传统的2型糖尿病阶梯治疗模式
现有的2型糖尿病阶梯治疗
Diabetes Care 2006, 29:1963-1972
传统的单药治疗下血糖逐年增高
10
9 HbA1c (%) 饮食治疗 格列苯脲 二甲双胍
4 不同干预方式疗效差异的机制探讨 5 总结
早期控糖的收益：代谢记忆
代谢记忆
持续高血糖状态在靶器官细胞中留下代谢“ 印记”，即使此后血糖良好控制，发生并发症的可
能性也将大增，而早期控制血糖则可减少并发症的
发病。
UKPDS: 控制血糖则可减少并发症
任一糖尿病 相关终点 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 白内障 摘除术
治疗（包括MDI和CSII）与口服降糖药在血糖控 制、缓解率以及β细胞功能方面的疗效
翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008
参与中心
华南的9个中心
广州中山大学附属第一医院
广州中山大学附属第二医院
广州中山大学附属第三医院 贵阳医学院附属医院 南京大学医学院附属鼓楼医院 中南大学湘雅医学院附属第二医院 四川大学华西医院 广西医科大学第一附属医院 福建医科大学第一附属医院
代谢记忆：UKPDS后续研究
0% -5% -10% -15% -20% -25% -30% -35% -40% -33% -21% DM相关终点 -9% -15% -13% -16% (NS) -24% -27% 磺脲-胰岛素组 二甲双胍组 心肌梗死 微血管病变 全因死亡
N Engl J Med,2008;359:1577-89
Figure1. The comparison of β-cell function before and after CSII between the remission (n=32) and nonremission (n=36) groups. *P＜0.05. 李延兵 许雯 翁建平等 Diabetes Care 2004; 27:2597–2602
Progressive loss of β-cell function is multifactorial
Hyperglycemia (“glucose toxicity”) Elevated Lipids Pro-inflammatory cytokines and oxidative stress Amyloid fibrillisation and deposition
16
138 36 22
52
49 49 46
30.8
25 25 26
11.8
10.1 9.9 10.3
MDI
CSII CSII CSII
14~21
14 14 14 68.2 67
44
47.1
ILKOVA H, et al. Diabetes Care, 1997; 20(9): 1353-1356. RYAN E A, et al. Diabetes Care, 2004; 27(5): 1028-1032. LI Y, et al. Diabetes Care, 2004; 27(11): 2597–2602. 翁建平等.中国糖尿病杂志,2003; 11(1): 10-15. 祝方等. 中国糖尿病杂志,2003; 11(1): 5-9.
翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008
胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者β细胞功能和 血糖控制的影响：多中心、随机、平行组研究
2004年9月至2007年10月 多中心、随机、平行组临床试验


比较不同干预方式对新诊断2型糖尿病患者血糖控
8
7
6 0 0 2 时间（年） 4 6 8 10
UKPDS 34. Lancet 1998; 352:854–865
血糖控制情况（中国，2003年）
60 达 50 标 40 率 30 （ 20 % ） 10 0
49.9
11.5
<6.5 6.5-7.5
38.6
>7.5
HbA1c (%)
中国糖尿病控制现状———指南与实践的差距 亚洲糖尿病治疗现状调查1998,2001及2003年中国区结果介绍
短期胰岛素泵强化治疗对新诊断T2DM 短期效果——控制代谢，改善β细胞功能
CSII之前 CSII之后 胰岛素(pmol/L)
t/分
李延兵 翁建平等.中山大学学报（医学科学版）,2004;25:359-363
短期胰岛素泵强化治疗对新诊断T2DM 长期效果——诱导血糖长期缓解
Induction of Long-term Glycemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients Is Associated With Improvement of β-Cell Function
Diabetes 2003; 52: 102-110
新诊断T2DM胰岛素和格列苯脲治疗2年 细胞功能比较
Insulin glibenclamide
早期胰岛素注射比格列苯脲更有效延长内源性胰岛素分泌及改 善的更好控制代谢血糖
Diabetes Care 2003; 26:2231–2237
胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者β细胞功能和 血糖控制的影响：多中心、随机、平行组研究
入排选标准

入选标准

2型糖尿病（1999年WHO诊断标准） 从未接受降糖治疗 年龄：25~70 岁

空腹血糖：7.0~16.7 mmol/L
糖尿病急性或严重慢性并发症

排除标准



合并严重的疾病
检测谷氨酸脱羧酶抗体阳性 青少年起病的成年型糖尿病以及线粒体糖尿病患者
翁建平李延兵许雯 时立新 朱大龙 周智广田浩明罗佐杰严励曾龙驿杨立勇 等Lancet 2008
早期强化胰岛素治疗 在2型糖尿病中的作用
翁建平，中山大学附附属第一医院 胰岛B细胞功能临床研究协作组
参与研究的临床中心
• 中山大学附属一院
• 中山大学附属二院 • 中山大学附属三院 • 南京大学鼓楼医院 • 四川大学华西医院 • 中南大学湘雅二院 • 贵阳医学院附属医院
• 广西医科大学附属一院
• 福建医科大学附属一院
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