管扩张，降低外周血管阻力
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂
主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑
卒中、肥厚性心肌病等
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学结构的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研
3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液 加亚硝酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺 酸铵溶液（50g/L)2mL, 摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液 （5g/L)2mL，即显红色（持续5分钟以上).
二 、分光光度法
第二节 鉴别试验
（一）紫外分光光度法
ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用 无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中， 用无水乙醇稀释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别 测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细， 加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经 减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图 谱（光谱集600）一致。
第二节 鉴别试验
三 、色谱法
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
（一）高效液相色谱法
ChP2010尼莫地平片的鉴别： 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保
留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
第二节 鉴别试验
第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质，因此各国 药典标准中均规定在避光条件下进行有 关物质检查，大多采用HPLC法。
取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中， 加乙醚30mL振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干， 放冷，残渣加乙醇2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1% 氯化汞溶液3mL，即发生白色沉淀。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（四）重氮化-偶合反应 硝基还原为芳伯氨基
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：
究开发的一类新型药物。
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R 1 利于增加活性；
R 2O O C
H N 612
543
CH3 COOR3
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 氢吡啶环氧化 或还原，就会
NO2
二、主要理化性质
1、二氢吡啶环的还原性
二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其 还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定
2、硝基的氧化性
苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳 伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别
二、主要理化性质
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
COOCH2CH3 COOC(CH3)3
伊拉地平
H H3C N CH3
(C H 3)2C H O O C
COOCH3
N O
N
尼伐地平
H NC N CH3
CH3OOC
C O O C H (C H 3)2
NO2
盐酸尼卡地平
H H3C N CH3
CH3OOC
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 HCl
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（二）与氢氧化钠试液反应
ChP2010硝苯地平的鉴别： 取本品约25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氢氧化钠溶液
3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（三）沉淀反应
1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐类形成沉淀。 ChP2010尼莫地平注射液的鉴别：
R 2O O C
543
环上的取代基与 C O O R 3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能增强 与受体结合能力
硝苯地平
H
H 3C
N
CH3
H 3C OO C
COOCH3 NO2
尼群地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
COO(CH2)2OCH3
NO2
尼索地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHCH2OOC
COOCH3 NO2
苯磺酸氨氯地平
H2NCH2CH2OCH2
H N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
非洛地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3 C H 2O O C
Байду номын сангаас
COOCH3 Cl
Cl
拉西地平
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
前言
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血
失去活性；
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式结构，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧 化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚 铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化 钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内溶液由灰绿色变为红棕色。