Cunningham D, et al. J Clin Oncol 2009; 27: 5513-5518.
18RCTs n=4282
Xie DR, JJCO, 2010;40(5):432-441
Nab-paclitaxel白蛋白结合型紫杉醇
I/II期研究: nab-paclitaxel联合吉西他滨显示出临床获益
ONCOLOGY REPORTS 2010; 23: 1183-1192.
23RCTs n=5886
Banu E, et al. Drugs Agling, 2007; 24(10):865-879
吉西他滨联合卡培他滨－meta分析
结合三项临床研究的meta分析提示：
– 总人群（935例患者）中吉西他滨联合卡培他滨的疗效具有优势
晚期胰腺癌药物治疗进展
广东省人民医院 广东省医学科学院 肿瘤中心 肿瘤内科 马冬
胰腺癌发病率逐年上升
在美国发病率居8～9位；死亡率4～5位；每年新增3.2万例； 在我国发病率居8～9位；死亡率5～6位；每年新增约5～6万例； 较20年前增加了近5倍。
胰腺癌早期诊断难、预后差
诊断时原发灶局限、可手术 局部晚期 远处转移
90
吉西他滨(n = 63)
5-FU (n = 63) 80
70
中位总生存(mOS)
60
吉西他滨: 5.65 months
50
5-FU: 4.41 months
40
1年生存率(1YRS)
30 20
吉西他滨: 5-FU:
18% 2%
Log-rank test P = .0009
10
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
AIO研究设计
• 细胞学或组织学确诊
的局部晚期或转移性
胰腺癌 • 既往未用化疗或放疗
R
• KPS≥60%
• 分层因素
中心
分期(局部晚期 vs 转移)
组A：卡培他滨+厄洛替尼 卡培他滨 2000 mg/m2/d, d1-
14 q3w 厄洛替尼 150 mg/d
PD 健择®
组B：健择®+厄洛替尼 健择®1000 mg/m2 (30´) q.w, 7/8w, 之后d1, 8, 15, q4w; 厄 洛替尼 150 mg/d
生存时间（月）
Burris HA, et al. J Clin Oncol. 1997;15:2403-2413.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
m0OS
Gemcitabine
1997-2010.04 III期 RCT
吉西他滨联合化疗的研究
( p=0.08)
5.3 vs 3.8 ( p=0.0046~10个月 3~6个月
Median Survival of Patients with Pancreatic cancer. (Staley’s Ckassification,1996)
吉西他滨单药
% 患者生存
临床获益率（CBR）：
100
23.8% vs 4.8% (P = 0.002)
吉西他滨联合靶向治疗 — 吉西他滨+厄罗替尼
100
% %
OS
100
80
80
60
60
40
6.37 m
40 HR: 0.81
20
95% CI: 0.67-0.98
P = .03
20
5.95 m
23%
0 0
17%
0
0
6
12
月
HR: 0.77 95% CI: 0.64-0.92 P = .004
PFS
3.75 m 3.55 m
PD 卡培他滨
首要终点：TTF2 ( 至二线治疗的治疗失败时间 ) 次要终点：ORR，TTF1，毒性，OS，QOL
S. H. Boeck, et al. ASCO 2010 Abstract # LBA4011
AIO研究结果 CAP = GEM
TTF1 2.4m vs 3.4m
TTF2 4.4m vs 4.2m
mPFS 6.3 mo (95% C.I. 4.4-10.4 mo) mOS 11.2 mo (95% C.I. 8.1-15.1 mo), 有效者 13.5 mo 1y, 1.5y, 2y, 2.5y 生存率 43%, 29%, 20%, 11% 3-4级 血液毒性14%
Fine RL, et al Cancer Chemother Pharmacol. 2008,61(1):167-75.
– CR 2%; PR 24%; SD 41% – 中位OS: 9 m – SPARC表达与缓解率提高相关:
29% SPARC 阳性， RR 75%; mPFS: 6.2m 71% SPARC 阴性， RR 26%; mPFS: 4.8m (p=0.03) 没有对照组(N=49)，尚不具备完全说服力
• 可能存在患者的选择、其他偏倚
Von Hoff DD, et al. J Clin Oncol 2009; 27(15 Suppl): Abstract 4525.
GTX方案的回顾性研究
N=35 转移性胰腺癌 (94% 肝, 6% 肺)；66%未治，34%治疗失败
RR 29% ，SD 31%
转移灶 CR 9% ， PR 31% ( 总有效率 40% ) 原发灶 CR 13% ，PR19% ( 总有效率 32% )
5
10
15
月
18
24
Moore MJ, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966.
吉西他滨联合治疗 — 联合靶向药物
研究 SWOG S02051
CALGB 803032
AVITA3
方案 吉西他滨 吉西他滨+西妥昔单抗 p 吉西他滨 吉西他滨+贝伐单抗 p 吉西他滨+厄罗替尼 吉西他滨+厄罗替尼+贝伐单抗 p
OS 5.9 6.3 0.19 5.9 5.8 0.95 6.0 7.1 0.209
PFS 3.0 3.4 0.18 2.9 3.8 0.075 3.6 4.3 0.002
1. Philip PA, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3605-3610. 2. Kindler HL, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3617-3622. 3. Vervenne W et al; J Clin Oncol 2009,27(13):2231-2237.
OS 6.9m vs 6.6m