阿片类作用机制
阿片类中枢镇痛的机制：药物进入血液循环后通过血脑屏障作用于中
枢神经系统突触前膜的阿片受体，通过抑制P物质等神经递质的释放，
阻断了疼痛信号向脑内的传导，达到了中枢镇痛的作用
镇痛作用强（大脑，脊髓） 长期用药无器官毒性作用
无封顶效应
最古老的镇痛药
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癌痛治疗中常用缓控释制剂举例
速吸收进入血循环，发挥药效以治疗全身或局部疾病的方法。
直肠粘膜的结构与小肠粘膜基本相同，只是细胞间的结
合比小肠紧密，膜阻力更大。直肠表面积小，pH接近中性
或微偏碱，缓冲能力弱。 吗啡为碱性药物利于吸收，但口服制剂直肠给药属于超 说明书用药，还存在一个肠道滞留时间的问题。 国外直肠给药的吗啡制剂有吗啡直肠栓。
盐酸羟考酮缓释片
药理特性 口服生物利用度为60-87% 消除半衰期短，4.5h，长期应用无药物蓄积 达稳态时间24-36h
没有临床活性的代谢产物
盐酸羟考酮缓释片
●控释技术： 即：控释与即释相结合的双相释放技术，38% 的药物即刻释放、62％的药物控释释放，使奥 施康定不仅能够在1小时内快速起效，还能够持 续强效12小时。
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麻醉药品依赖性
• 癌症疼痛病因控制及疼痛消失后，可安全停用阿片类止痛药 ，一般采用剂量递减的方法。 • 吗啡日用量在30-60mg时，突然停药一般不会发生意外。 • 长期大剂量用药，应逐渐减量停药，在最初两天内减量25%50%，继后2天减量25%，直至日用量减至30-60mg时停药。 • 减量时，观察病人的疼痛情况，即：有无腹泻等激动症状， 如果疼痛评分>3-4，或有戒断症状时，应缓慢减量。
硫酸吗盐酸羟考酮缓释片（奥施康定） 啡缓释 芬太尼贴剂（多瑞吉） 片
硫酸吗啡缓释片（美施康定）
缓控释制剂与普通制剂比较
有 效 药 物 浓 度 范 围
血 药 浓 度
普通制剂
零级控释制剂 缓释制剂
时间
中国药典2010版相关指导原则
缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速 释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少 一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患
1、过量使用该贴剂后出现的症状包括呼吸困难、极度嗜
注 意 事 项
睡、大脑迟钝、头昏眼花、思维混乱、说话或走路异常，
严重时可导致死亡。肺功能不全患者应谨慎使用。 2、贴剂局部不可接触热源，因温度升高会增加皮肤对芬 太尼的通透性，增加药物释放的速率，缩短药物持续作 用时间。
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硫酸吗啡缓释片直肠给药
直肠给药：通过肛门将药物送入肠管，通过直肠粘膜的迅
硫酸吗啡缓释片
体内代谢
口服吗啡存在肝-肠循环。 吗啡进入机体转化的主要部位是肝脏。 M6G M3G
缓释制剂
吗啡葡萄糖醛酸化是肝脏转化的主要途径， 同时肾、脑、肠、肺等组织对吗啡也有代 谢作用。 吗啡和吗啡的代谢产物主要经肾脏随尿液 排泄，胆汁、汗液和唾液也能排泄少量。
硫酸吗啡缓释片
吗啡的主要代谢产物
③当需要迅速控制疼痛时，应采用静脉注射吗啡。
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海洛因
海洛因即二乙酰吗啡，俗称“白粉”，是目前我国吸毒者吸 食和注射的主要毒品之一。
• 1874年英国化学家莱特在吗啡中加入冰醋酸等物质，首次提
发现
炼出镇痛效果更佳的半合成化衍生物二乙酰吗啡即海洛因。
• 海洛因为白色粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂，盐酸
30mg*6
0.1g 30mg*20 5mg
第三阶梯药品
药品名称 规格
盐酸吗啡注射液
硫酸吗啡缓释片 盐酸羟考酮缓释片 盐酸羟考酮缓释片 芬太尼透皮贴剂
10mg
30mg*10 10mg*10 40mg*10 8.4mg
含麻醉药品的复方制剂
• 应严格按处方药管理，避免药物的过度使用，以
免产生依赖性
•
者的顺应性或疗效的制剂。
控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或 接近恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率
至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少且能显著 增加患者的顺应性或疗效的制剂。
硫酸吗啡缓释片
药理作用 纯粹的阿片受体激动剂，有很强的镇 痛作用，同时也具有明显的镇静作用， 以及镇咳作用。 血药浓度达峰时间较长，一般为服后 2～3小时，峰浓度也稍低，消除半衰期 为3.5～5小时。
硫酸吗 啡缓释 片
枸橼酸芬太尼透皮贴剂
即释阿片类制剂
芬太尼透皮贴剂 缓释阿片类制剂
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枸橼酸芬太尼透皮贴剂
优
经皮给药 适合吞咽困难，消化道梗阻等患者 持续72小时稳定的疼痛控制
点
吸收不受消化道问题的影响
胃肠道分布浓度低，消化道不良反应少
三天一次贴用，使用最方便
患者依从性良好
枸橼酸芬太尼透皮贴剂
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吗啡的来源
• 1806年法国化学家F· 泽尔蒂纳首次将吗啡从鸦片
中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自
己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去 ，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下 这些粉末后也长眠不醒。据此他用希腊神话中的 睡眠之神吗啡斯(Morphus)的名字将这些物质命 名为“吗啡（Morphine）”。
吗啡6葡糖苷酸 M6G
吗啡3葡糖苷酸 M3G
M6G有生物活性，能结合 阿片受体，动物实验显示 其镇痛作用比吗啡强。
M3G与阿片受体亲和力低，没有 镇痛作用，且动物实验表明M3G 能对抗吗啡和M6G的镇痛作用， 可能参与吗啡耐受的形成。
盐酸羟考酮缓释片
药理特性
大部分羟考酮在人体肝脏经CYP3A4 代谢为去甲羟考酮，再由CYP2D6代 谢为羟吗啡酮，最后进入循环系统并 通过尿液排出，所以对于肾损伤、肝 功能低下和免疫功能低下的患者应采 用低剂量的羟考酮。
• •
复方可待因口服溶液：（120ml/瓶，含可待因1mg/ml）
枇杷止咳胶囊：（罂粟壳 ：吗啡、可待因、罂粟碱） 固肠止泻丸：（罂粟壳 ）
麻醉药品特点和使用注意事项
吗啡的来源
来源于罂粟(Papaver somniferum)，是罂粟科植物,以“金三角”地区种 植罂粟为多。鸦片（opium），又叫阿片，俗称大烟，是罂粟未成熟蒴果 经割开果皮后，渗出之白色乳汁干燥凝固而得 ，其所含主要生物碱是吗啡 (含量约10-15%)，还含有少量可待因（甲基吗啡）等。罂粟壳是罂粟的干 燥成熟果壳，用于久咳、久泻，脱肛，脘腹疼痛。
消耗，这样，NAPQI就会与肝细胞内大分子共价结合而导致肝细
胞的损害和坏死。
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服用对乙酰氨基酚饮酒易伤肝
对乙酰氨基 酚
N-乙酰-对苯醌胺 （NAPQI） 谷胱甘肽被 迅速消耗 肝脏毒性
肝细胞色素P450酶
酒精
酗酒者对药物的敏感性增高，对乙酰氨基酚的肝脏毒性明 显增大，导致药物性肝炎，甚至严重肝功能衰竭。
硫酸吗啡缓释片
结构特点 C3位的酚羟基和C6位的醇羟基是吗啡的活性 部位。这两个羟基使吗啡易溶于水而脂溶性
差。
3位酚羟基若被取代则镇痛作用减弱,如可待
因;6位醇羟基若被取代则镇痛作用增强,如
二乙酰吗啡,即海洛因。 吗啡口服后几乎全部经肠道吸收,在空肠和十二指肠吸收最 快。由于首过效应只有一小部分吗啡进入全身循环,因此生 物利用度较低,为19%～47%。 18
按时给药-相对于按需
按阶梯给药
第一阶梯：非阿片类药物，多指NSAID药物，对轻度疼痛疗效 肯定，并可以增强二、三阶梯药物的效果，有封顶效应
•
第二阶梯：弱阿片类药物，有很多弱阿片类NSAID药物的复合 剂，有封顶效应 第三阶梯：强阿片类，以吗啡为代表，无封顶效应
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•
麻醉药品的使用原则
①对于不能口服或无法应用透皮贴剂的患者，皮下给 药可作为首选给药途径； ②当患者存在皮下给药的禁忌证（如外周水肿、凝血 功能障碍、末梢循环差）以及需要大剂量阿片治疗或 需要输注的药物容积较大时，应考虑静脉给药。
受。预防和处理药品不良反应是镇痛治疗计划的不良反应是可耐受的，如恶心，头晕。 连续治疗5-7 天后，患者通常可以对上述症状耐受。
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硫酸吗啡缓释片直肠给药
1.直肠吸收的途径： 直肠中的静脉系统分为直肠上、中、下静脉。 经过直肠上静脉入肝，经首过代谢后入体循环； 经过直肠中静脉、直肠下静脉和肛管静脉，绕过 肝脏，经下腔静脉入体循环。此途径可避免肝首过 作用。 最佳用药部位：全身作用的栓剂应塞入肛门口23cm为宜，可一定程度上避免肝的首过作用，提高生 物利用度。
麻醉药品第一类精神药品 临床应用
淄博市中心医院 司继刚 2014.10.30
主要内容
• 常用癌痛治疗药物
• 麻醉药品特点和使用注意事项 • 癌痛规范化治疗示范病房
常用癌痛治疗药物
三阶梯用药
重度疼痛 中度疼痛
轻度疼痛
阿司匹林 对乙酰氨基酚 双氯芬酸 布洛芬
可待因 布桂嗪 曲马多 地佐辛
吗啡 羟考酮 美沙酮 芬太尼
麻醉药品依赖性
静脉直接注射使血药浓度突然增高，容易出现 欣快感及毒性反应，从而易于导致“成瘾”；
慢性疼痛治疗，提倡使用缓释制剂，口服给药，
按时用药，按阶梯用药等方法。
阿片类药物不良反应
• 不良反应：便秘、恶心、呕吐、嗜睡、瘙痒、头晕、尿潴
留、谵妄、认知障碍、呼吸抑制等；除便秘外，大多可耐
硫酸吗 – 特殊微孔缓释膜渗透入皮肤→真皮层经毛细血管吸收 啡缓释 片 – 先在表皮层存储→经真皮层微循达全身
首贴6-12 h达血浆峰浓度，12-24 h达稳态血浓度
半衰期是17-22小时
枸橼酸芬太尼透皮贴剂
低分子量、高脂溶性、水溶性、强 效镇痛、无局部刺激和皮肤代谢 通过透皮系统 控释给药。
性状
海洛因易溶于水，其溶液无色透明。