恶性肿瘤的药物治疗
大多数化疗药物的毒性反应较大,且总体治疗水平有 限,所以化疗应当有患者的知情同意。
在制定恶性肿瘤化学治疗方案时,不同的肿瘤科医生 可有不同的经验,但一般应遵循一定的用药原则
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1.联合用药
化疗药物很少单独应用,更多情况下是两种或多种药 物的联合应用。联合用药可以增强疗效,将药物的毒 性分散到各个器官,提高机体的耐受性,并且能减少 肿瘤耐药性的发生
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常用的细胞周期特异性药物
1.G1期特异性药物:门冬酰胺酶、肾上腺皮质 类固醇
2. S期特异性药物:阿糖胞苷、吉西他滨、氟 尿嘧啶
3.G2期特异性药物:博来霉素、平阳霉素 4.M期特异性药物:长春花生物碱、长春新碱、
喜树碱类
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常用抗肿瘤药物
1.干扰核酸生物合成 2.直接破坏DNA结构和功能的药物 3.嵌入DNA干扰RNA转录的药物 4.干扰蛋白质合成的药物 5.激素类
我国与发达国家相比恶性肿瘤的病死率及占总死亡的 比例相对较低,但是从20世纪70年代到90年代,我国 肿瘤的病死率成明显上升趋势,增幅远远超过同期的 发达国家。
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恶性肿瘤的发病机制
与一般感染性疾病不同,肿瘤的恶性表型是多种因素 相互作用导致正常细胞恶变的结果。
发病因素依来源、性质、作用方式不同:
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细胞增殖动力学
(一)细胞增殖周期
细胞生长周期:
G1期:DNA合成前期 S期:DNA合成期 G2期:DNA合成后期 M期:有丝分裂期
G0期
G0期:静止期。一部分细胞处于G0期,对各类药物均不 敏感。肿瘤复发的根源。
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肿瘤组织分为:增殖细胞群和非增殖细胞群
增殖细胞群:可不断按指数分裂增殖,这部分细胞在 肿瘤全部细胞群的比例成为生长比率(growth fraction)。
增长迅速的肿瘤GF值较大,接近1,对药物最敏感,药 物疗效也好,如急性白血病等;
增长慢的肿瘤GF值较小,为0.5~0.01,对药物敏感性低, 疗效也差,如多数实体瘤等。
同一种肿瘤早期GF值较大,药物的疗效也较好。
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药物根据增殖周期分类:
1.细胞周期非特异性药物(CCNSA): Cell cycle non-specific agent
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作用特点:
(1)作用起效快,作用强,能迅速杀死癌细胞;
(2)剂量反应曲线接近直线,杀伤能力随剂量增加而 成倍增加;在影响疗效的浓度(C)和时限(T)关系 中,C是主要因素;
(3)宜静脉一次性大剂量给药(静脉推注);
(4)对正常细胞毒性较大。
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常用的细胞周期非特异性药 物
1.抗肿瘤抗生素:多柔比星、表柔比星、柔红霉素、 放线菌素D、丝裂霉素
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干扰核酸生物合成
烷化剂
直接破坏DNA结构和功能的 药物
抗生素类 金属化合物 喜树碱类
嵌入DNA干扰RNA转录的
药物
影响微管蛋白装配
干扰核糖体功能阻止蛋白质合成
干扰蛋白质合成的药物 影响氨基酸供应阻止蛋白质合成
激素类
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抗肿瘤药物的应用原则
在开始治疗前要对肿瘤的病理类型、生物学特征以及 病期的早晚有充分的了解,并对患者的治疗耐受性进 行充分的评估,据此确定不同的治疗方针与目标,从 而制定相应的策略与具体化疗方案
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概述
肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细 胞异常增生而形成的局部肿块。
良性肿瘤容易清除干净,一般不转移、不复发,对器 官、组织只有挤压和阻塞作用。
恶性肿瘤还可以破坏组织、器官的结构和功能,引起 坏死出血合并感染,患者最终可能由于器官功能衰竭 而死亡。
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恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病,已 经成为人类死亡的第1或第2位原因,每年全世界约有 700万人死于癌症。
2.细胞周期特异性药物(CCSA): Cell cycle specific agent
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细胞周期非特异性药物
主要杀灭增殖细胞群中的各期细胞,对 非增殖细胞也有较强的杀灭作用。
作用机制:在大分子水平上直接破坏 DNA的双链,与之结合成复合物,因而 影响RNA转录与蛋白质的合成。
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作用特点:
(1)作用起效较慢,作用较弱,需一定时间才能发挥 杀伤作用;
(2)剂量反应曲线呈渐近线,小剂量时类似直线,达 到一定剂量时呈平台;在影响疗效的浓度(C)和时 限(T)关系中,T是主要因素;
(3)宜缓慢滴注、肌注、口服。以维持一定时间的有 效血浓;
(4)对正常细胞毒性较小。
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不断进入临床,如抑制微管蛋白解聚的紫杉醇、 紫杉特尔,抑制拓扑异构酶1的羟基喜树碱、 喜树碱-11、拓扑替康等,使恶性肿瘤药物治 疗的疗效取得了显著的提高。
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又由于生物反应调节剂、分化诱导剂、细 胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、小分子 酪氨酸激酶抑制剂和各种单克隆抗体不断 成功的应用于临床,使肿瘤的药物治疗出 现了喜人的新局面。随着肿瘤研究的进一 步深入,各学科之间的相互渗透,肿瘤药 物治疗必将得到更大的发展!
外源性 来件化 霉自密学菌外切因因界相素素环关、等境物,理与因自素然、环致境瘤和性生病活毒条、
内源性 机体的免疫状态、遗传素质、激素
水平以及DNA损伤修复能力等
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恶性肿瘤的治疗方法
手术切除 放射治疗 化学治疗 免疫治疗
局部治疗措施 ——清除或摧毁恶性肿瘤病灶
主要的系统治疗方法
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化学药物治疗
根治性治疗 辅助化疗 新辅助化疗 姑息性化疗
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化疗药物虽然可以使恶性肿瘤患者的生活质量得到了 明显提高,延缓或减少死亡,但仍存在着对肿瘤选择 性差、不良反应多而严重及易产生耐药性等缺点。
???
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近年来,在分子生物学、细胞动力学、免疫学 的理论指导下,具有新的作用机制的抗癌药物
2.亚硝脲类:司莫司丁、卡莫司丁、洛莫司丁 3.烷化剂:环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥、异环磷
酰胺、苯丙氨酸氮芥、氮芥;
杂类:顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪
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细胞周期特异性药物
仅对增殖周期中的某一期有较强的作用, 但有时也可能在几个时相同时发挥作用。
作用机制:在小分子水平上阻断DNA的 合成,从而影响RNA转录与蛋白质的合 成。