NO O
N+ . Br-
Cl N N
SO 3H
NaOH
过程主要有 N-氧化、硫原子氧化、苯环羟化、侧链去 N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物
和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。
【临床应用】本品具有多方面的药理作用，临床上用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂 量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、 便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。
瘾的戒除治疗。
第三章 外周神经系统药物
经 典 的 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 (抗 胆 碱 酯 酶 药 、 间 接 拟 胆 碱 药 )
1.溴新斯的明(Neostigmine Bromide)★★★（理化、酸碱性）
NO
【结构】
O
N+ . Br-
3
【 化 学 名 】 溴 化 -N,N,N-三 甲 基 -3-[(二 甲 氨 基 )甲 酰 氧 基 ]苯 铵 【理化性质】(1) 性状。 (2) 本品 + NaOH 溶液 + 热 → 酯键水解 → 间二甲氨基酚钠盐 + 二甲氨基甲酸 → 前者 + 重氮苯磺酸试液 → 偶合反应 → 偶氮化合物(红色)。
第五节镇痛药
1. 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride)★★★（体内代谢）
2
【结构】
N . HCl O
【 化 学 名 】 4,4-二 苯 基 -6-(二 甲 氨 基 )-3-庚 酮 盐 酸 盐
【理化性质】(1) 性状。 (2) 在 20℃时 pKa 为 8.25。1%水溶液 pH 为 4.56.5。 (3) 分子中含有一个手性碳原子，具有旋光性。其左旋体[α]25D-145°，镇痛活性大于右 旋体。临床上用其外消旋体。
mp.76℃ 。
(7) 水溶液 + 光 → 部分分解 → 棕色溶液，pH 改变，旋光率降低。
(8) 美 沙 酮 为 开 链 化 合 物 ，其 羰 基 碳 原 子 带 部 分 正 电 荷 ，与 氮 原 子 上 未 共 用 电 子 对 有 亲 核
性，因而形成与吗啡的哌啶环有相似构象。
【合成路线】
O
NH2
HO
20~30.C
SOCl2, C6H5CH3 Cl N
N H N . HCl C6H5CH3 / ref .
+ N N
N N
1.
MgBr
2. H+, H2O
N . HCl O
【体内代谢】
美沙酮在体内的主要代谢途径有 N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基氧化、还原反应
等。
【 临 床 应 用 】 本 品 为 阿 片 受 体 激 动 剂 ， 镇 痛 效 果 强 于 吗 啡 、 杜 冷 丁 ， 其 左 旋 体 的 作 用 =右 旋体的 20 倍。用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。但毒 性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要用于海洛因成
N
N+
Cl
O
(CH3)2SO4 Cl
CH3C6H5
O . CH3SO4-
Fe, HCl C2H5OH
O
NH
N
O N
Cl
Cl
O ClCH2COCl Cl
O
(CH2)6N4.HCl Cl
N
C6H12
CH3OH
【 体 内 代 谢 】本 品 主 要 在 肝 脏 代 谢 ，代 谢 途 径 为 N-1 去 甲 基 、C-3 的 羟 基 化 ，代 谢 产 物 仍 有 活 性 (如 奥 沙 西 泮 和 替 马 西 泮 被 开 发 成 药 物 )。形 成 的 羟 基 代 谢 产 物 再 与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合
排出体外。
【临床应用】本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊 厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症。
1
第三节抗精神病药
1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)★★★(全部N 【 化 学 名 】 N,N-二 甲 基 -2-氯 -10H-吩 噻 嗪 -10-丙 胺 盐 酸 盐 【理化性质】(1) 性状。 (2) 有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。 (3) 结 构 中 有 吩 噻 嗪 母 环 → 易 被 氧 化 → +空 气 或 日 光 → 渐 变 为 红 色 → +对 氢 醌 、连 二 亚 硫 酸 钠；亚硫酸氢钠或维生素 C 等抗氧剂→可阻止变色。 (4) 部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。 (5) 本 品 + 硝 酸 → 形 成 自 由 基 或 醌 式 结 构 → 显 红 色 ，可 作 为 鉴 别 吩 噻 嗪 类 化 合 物 的 共有反应； 本品 + 三氯化铁试液 → 显稳定的红色。
参见 P27 (6) 杂质主要是合成中带进的氯吩噻嗪和间氯二苯胺。 【合成路线】
Cl
+ Cl
NH2 O
Cu 150.C, pH5~6
Cl
OH
Fe
N
200.C Cl
H
N H
O OH
S, I2 170.C
Cl
S
S
Cl
N
NaOH,
N
Cl
N
H
HCl Cl
S . HCl
N
N
N
【 体 内 代 谢 】主
要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂。尿中存在 20 多种代谢物，代谢
(4) 游离碱的有机溶液在 30℃贮存时，形成 N-氧化物。
(5) 由 于 羰 基 的 位 阻 较 大 → 化 学 反 应 活 性 显 著 减 低 ，不 能 形 成 缩 氨 脲 或 腙 ，也 不 能 被 钠
汞齐或异丙醇铝还原。
(6) 其水溶液 + 生物碱试剂 → 生成沉淀：
+ 苦 酮 酸 → 沉 淀；+ 甲 基 橙 试 液 → 黄 色 盐↓ (1:1) → + 过 量 NaOH 液 → 游 离 碱↓
药物化学重点药物
第二章 中枢神经系统药物
第一节镇静催眠药（全部）
1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)★★★
【结构】
O N
Cl
N
【 化 学 名 】 1-甲 基 -5-苯 基 -7-氯 -1,3-二 氢 -2H-1,4-苯 并 二 氮 杂 卓 -2-酮 【理化性质】(1) 性状。 (2) 结构特征是有一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓母核。 (3) 二 氮卓 环 上 具 有内 酰 胺 和 亚 胺 结 构 → + 酸 或 碱 液 + 热 → 水 解 → 2-甲 氨 基 -5氯-二苯甲酮 + 甘氨酸。 【合成路线】