Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine
Median Survival: 6-10months Dr.Ralph Steinman: 5years
1肿瘤免疫治疗的现状与展望
1肿瘤免疫治疗的现状与展望
1肿瘤免疫治疗的现状与展望
1肿瘤免疫治疗的现状与展望
CAR T细胞免疫治疗
❖ 在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T 细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识 别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimeric antigen receptor,)转入T细胞，并 大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细 胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情
传统疗法
传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？
CR：complete response； PR：partial response； SD：stable disease； PD：progressive disease；有效率RR（response rate）=CR+PR
肿瘤治疗发展历程
谈一谈靶向治疗
❖ 这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原 ，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死 癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破。
免疫结合点阻断治疗—ipilimumab
非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）
自然杂志发表评论文章
免疫治疗内容
免疫疗法
最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强 肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。
2011年诺贝尔生理学或医学奖
2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.
布鲁斯．博伊特勒
朱尔斯．霍夫曼
拉尔夫.斯坦曼
受体和先天性免疫 激活方面的发展
发现树突状细胞 及其在获得性免 疫中的应用”
M期有丝分裂
G0
不再进入细胞增值周期的 细胞（非增值细胞），对 抗癌药不敏感，不易被化 疗药物杀灭。常为肿瘤复 发根源。
解决癌症三大难题： 无限增值，转移，复 发
解决方法：阻断能量 供应，改善微循环， 减少肿瘤内部含氧状 态，提高放疗疗效， 修复肿瘤血管基底膜 ，降低血管通畅性， 阻断肿瘤细胞转移。
肿瘤靶向治疗及免疫治疗 的现状
Cancer statistics, 2015.
传统疗法
传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？
1肿瘤免疫治疗的现状与展 望
切除率低 无法切除手术野以外的病灶 亚临床转移病灶 转移、复发率高 手术风险
1肿瘤免疫Leabharlann 疗的现状与展 望有些肿瘤细胞对射线不敏感 有些肿瘤部位不宜照射 对机体的损害 转移、复发率高
目录
肿瘤免疫治疗分类
➢免疫调节剂（非特异性）：
应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰 素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
➢肿瘤疫苗（主动免疫）：
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤 能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等
肿瘤免疫疗法作用机制
机制：
➢ 肿瘤细胞产生特异性抗 原
➢ 树突细胞吞噬凋亡肿瘤， 将肿瘤抗原呈递给T细胞
➢ 未受抑制并且激活的T细 胞通过肿瘤特异性抗原 识别并杀死肿瘤。
其中免疫调节T细胞 （Treg cell）通过抑制T 细胞或解除抑制来调节T 细胞活性，避免T细胞对 体内正常细胞产生杀伤 作用。
DC疫苗
DC疫苗
Provenge的作用是通 过抗原提呈细胞 （APCs）负载前列腺 癌酸性磷酸酶（PAP） 抗原。继而激活肿瘤 特异性的CD8+T细胞， 诱导抗前列腺免疫应 答。
1肿瘤免疫治疗的现状与展望
Dr.Ralph Steinman 用制备的DC疫苗给自己治疗大 大延长了生存期 Is the Cure for Cancer inside You?() A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer
1肿瘤免疫治疗的现状与展 望
有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） 肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53）
1肿瘤免疫治疗的现状与展望
G2
DNA合成后期
增值
S期
周期
DNA合成前期
G1
微波、射频、聚焦超声 、液氮 氩氦刀，
细胞有丝分裂 期，对化疗敏 感（增值细胞 ）
➢过继性免疫治疗（被动免疫）：
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤 患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
➢免疫结合点阻断治疗：
针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的 程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体
1肿瘤免疫治疗的现状与展 望
上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此 开始了肿瘤的化学治疗。
50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里 程碑
70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第 三里程碑。
90年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤 的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。
癌症免疫治疗的时代来临
科学转化医学杂志发表文章
细胞治疗---未来医学的“第三大支柱”
科学杂志发表2013年度十大科学突破
癌症免疫疗法为榜首
目录
1肿瘤免疫治疗的现状与展望
已上市药物临床效果令人惊喜
肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查 点阻断等,美国Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市 申请,成为第一支获批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速发 展,Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO,FDA宣布授予诺华用 于白血病的CAR-T疗法CTL019突破性药物资格;已经上市的 Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。这些免疫 治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免 疫治疗的研究也在不断进行。