［］ ６ ０ 岁男性和 ９ ０％ 的 ６ １～８ ５ 岁的男性均存在增生 １ 。 Ｂ Ｐ Ｈ 主要临床表现为下尿路症状（ ｌ ｏ ｗ ｅ ｒ ｕ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ
１ ５ α－还原酶抑制剂种类与作用机制
［］ Ｚ ＨＵ 等 ３ 已 经 证 实 双 氢 睾 酮 （ Ｄ ｉ ｈ ｄ ｒ ｏ ｔ ｅ ｓ ｔ ｏ ｓ － ｙ ， ） 作为主 要 雄 激 素 刺 激 前 列 腺 的 过 度 生 ｔ ｅ ｒ ｏ ｎ ｅ ＤＨＴ 双氢睾酮是由睾 酮 在 ５ 长， α －还 原 酶 作 用 下 在 前 列 腺
。 目前临床上 对 Ｂ Ｐ Ｈ
的治疗方法主要 是 药 物 治 疗 和 手 术 治 疗 。 手 术 治 疗 效果肯定 ， 但存在创伤 ， 手术费用较高 ， 可能发生严重 并发症 。 近 年 来 药 物 治 疗 中 重 度 Ｂ Ｐ Ｈ 不断被人们 已 逐 渐 成 为 一 线 治 疗 方 案 。１ 所重视 ， ９ ９ ２年首个选 ） 择性 ５ 进入临 Ｆ ｉ ｎ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｉ ｄ ｅ α －还原酶抑制剂非那雄胺 （ 床， ２ ０ ０ ３年 又 一 非 选 择 性 ５ α －还 原 酶 抑 制 剂 度 他 雄 （ ） 进入 人 们 的 视 野 。 作 者 着 重 分 析 非 那 Ｄ ｕ ｔ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｉ ｄ ｅ 雄胺 和 度 他 雄 胺 两 种 药 物 在 治 疗 Ｂ Ｐ Ｈ 的临床研究 进展 ， 进而阐述５ α －还 原 酶 抑 制 剂 在 临 床 治 疗 中 的 应用 。
： ／ ／ ｈ ｔ ｔ ｗｗｗ． ｚ ｍ ｎ ｗ ｋ． ｃ ｏ ｍ ｐ ｇ
４ ３ ２
， Ｍ ｏ ｄ Ｕ ｒ ｏ ｌ Ｖ ｏ ｌ ． １ ７Ｎ ｏ ． ５Ｓ ｅ ． ２ ０ １ ２ Ｊ ｐ
／ 可以 降 低 前 列 腺 中 的 ＤＨＴ 可使血清 Ｔ 的 比 值， 更重要的是 可 以 使 前 列 腺 中 ＤＨＴ 浓度降低 ７ ０ ． ８％ ， 的 ＤＨＴ 水平降低 ８ ５％ ～９ ０％ 。 度他雄胺 为 ６ 它的口服生物利用度 －氮 杂 甾 体 ， 它也是经过肝脏中的 Ｃ 达６ ０％ ， Ｙ Ｐ ３ Ａ ４代谢成为不 活跃产物经粪便排出 ， 与非那雄胺不同的是度他雄胺 的半衰期长达 ５ 周 ， 与血 浆 蛋 白 结 合 率 高 达 ９ ９ ． ５％ 。 度他雄胺同时抑制 Ⅰ 型 和 Ⅱ 型 ５ 它对 α －受 体 还 原 酶 ， 临床推荐 ０倍， Ⅰ 型５ α －还原酶的作用是非那雄胺的 ６ ／ 。 度他雄胺可以使血清 ＤＨＴ 浓 度 剂量为 ０ ． ５ｍ ｄ ｇ 非那雄胺只降低７ 降低 ９ ４ ． ７％ ， ０ ． ８％
［０］ 的一 项 研 究 也 证 实 了 上 述 结 论 ， 治 Ｃ ＯＮＮ Ｅ Ｌ Ｌ等 １
疗组前列腺体积平均减小 １ ９％ 而安 慰 剂 组 前 列 腺 体 积平 均 增 加 ２ ４％ ， Ｉ Ｐ Ｓ Ｓ 和 Ｑｍ ａ ｘ也得到了显著的 改善 。
［１］ 进 ３ ． ２ 度 他 雄 胺 临 床 研 究 Ｒ Ｏ ＥＨＲ Ｂ Ｏ Ｒ Ｎ 等１ 、 、 、 行了一个为期 ２ 年 随 机 双 盲 安 慰 剂 的 对 照 实 验 ，
［ ６］
。 而对照组评分则下降了１ ３ ． ３分， ． ０分（ Ｐ＜０ ． ０ ０ １） 前列腺体积在第 ８ 个月可观察到显著缩小 ， 第 １ 年缩 小了 １ ８％ ， １ 年后继续服用非那雄胺前列腺体积不再 显著下降 ； 安慰剂组 则 在 ４ 年 里 逐 渐 增 加 了 １ ４％ （ Ｐ ） 。４ 年 来 治 疗 组 Ｑｍ ／ ， ． ０ ０ １ ａ ｘ增加了１ ． ９ｍ Ｌ ｓ ＜０ 。与此同时 安慰剂组 则 增 加 了 ０ ． ２ｍ Ｌ（ Ｐ ＜０ ． ０ ０ １） 研究还发现治 疗 组 减 少 了 ５ ５％ 的 Ｂ Ｐ Ｈ 手术相关风 减少了５ 险， ７％ 的 患 者 发 生 急 性 尿 潴 留 风 险 。 ＭＣ －
， ） ： 尿频 、 尿急 、 尿等待 、 夜尿增 ｓ ｍ ｔ ｏ ｍ ｓ Ｌ ＵＴ Ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｙ ｐ 多、 尿无力 ， 严 重 可 导 致 并 发 症 如 急 性 尿 潴 留、 尿失 禁、 反复发作的尿路感染 、 血尿 、 肾衰竭 、 膀胱结石等 ， 从而严重影响男性生活质量
［ ２］
： ； ； ； Ｋ Ｅ Ｙ ＷＯ Ｒ Ｄ Ｓ ５ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ｆ ｉ ｎ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｉ ｄ ｅ ｄ ｕ ｔ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｉ ｄ ｅ ｂ ｅ ｎ ｉ ｎ ｈ ｅ ｒ ｌ ａ ｓ ｉ ａ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ α － ｇ ｙ ｐ ｐ ｐ
收稿日期 ： ２ ０ １ ２ ０ ５ ０ ２ ２ ０ １ ２ ０ ６ ２ ４ － － 修回日期 ： － － ， ， 作者简介 ： 魏强 （ 男（ 汉 族） 主 任 医 师， 硕 士 学 位， 研究方向为 １ ９ ６ ４ －） ： 前列 腺 疾 病 、 泌 尿 肿 瘤、 腔 道 泌 尿． Ｅ－ｍ ａ ｉ ｌ ｗ ９ ３ ３＠ ｈ ｏ ｔ － ｑ ｍ ａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ
ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ５ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｂ ｅ ｎ ｉ ｎ ｈ ｅ ｒ ｌ ａ ｓ ｉ ａ α － ｇ ｐ ｙ ｐ ｐ
， ＷＥ Ｉ Ｑ ｉ ａ ｎ Ｌ Ｘ ｉ ａ ｏ ｇ （ ，Ｈ ， ） Ｄ ｅ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｕ ａ ｘ ｉ Ｈ ｏ ｓ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｄ ｕ ６ １ ０ ０ ４ １， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｐ ｇ ｙ ｐ ｙ ｇ Ａ Ｂ Ｓ Ｔ Ｒ Ａ Ｃ Ｔ： Ｂ ｅ ｎ ｉ ｎ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｈ ｅ ｒ ｌ ａ ｓ ｉ ａ（ Ｂ Ｐ Ｈ） ｉ ｓ ａ ｃ ｏ ｍｍ ｏ ｎ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｍ ｏ ｎ ｍ ｉ ｄ ｄ ｌ ｅ ａ ｅ ｄ ｍ ｅ ｎ，ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｉ ｓ ｃ ｌ ｏ ｓ ｅ ｌ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ － ｇ ｐ ｙ ｐ ｐ ｇ ｇ ｙ
， ｂ ｅ ｎ ｉ ｎ ｈ ｅ ｒ ｌ ａ ｓ ｉ ａ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ 良性 前 列 腺 增 生 （ ｇ ｙ ｐ ｐ ｐ 是中老年男性 的 常 见 疾 病 ， 流行病学研究在基 Ｂ Ｐ Ｈ） 于尸体解剖获 得 组 织 增 生 为 证 据 提 示 ： ５ ０％ 的 ５ １～
每一 基质细胞中转化而成的 ， ５ α －还原酶有两种亚型 ，
４］ 。Ⅰ型在前列腺组织中低表 型都有单独 基 因 编 码 ［
达， 主要作用于前列腺以外的如皮肤 、 肝脏 、 脂肪的腺 基底上皮细胞中 体等 ； Ⅱ 型在前列腺 组 织 基 质 细 胞 、 高度表达 ， 主 要 作 用 于 前 列 腺 组 织。 有 两 种 类 型 的 非那雄胺为 Ⅱ 型选择性抑制剂 ， 度 ５ α －还原酶抑制剂 ： 。 他雄胺为非选择 性 抑 制 剂 这 两 种 抑 制 剂 均 通 过 临 床试 验 并 且 在 缓 解 Ｂ Ｐ Ｈ 下尿路症状中有显著的统 计学意义 。 ２ 两种 ５ α－还原酶抑制剂药代动力学和药效特点 非那雄胺合成于 １ 为４ 非那雄 ９ ８ ４年， － 氮杂甾体 ， 胺口服 生 物 利 用 度 达 ８ 它主要经过肝脏中的 ０％ ， Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 代谢成为 不 活 跃 产 物 经 粪 便 排 出 。 它 的 半 ［］ 衰期为６～８ｈ， ９ ０％ 绑定于血浆蛋白 ５ 。 临床应用剂 ／ ， 量为 ５ ｍ 主要抑制Ⅱ型５ 与Ⅰ型 ｄ α －受 体 还 原 酶 ， ｇ 同工酶结合力很低 。Ｂ Ｐ Ｈ 患 者 血 清 中 ＤＨＴ 水 平 和 前列腺中 ＤＨＴ 水平与应用非那雄胺的 剂 量 相 关 ， 它
ｗ ｉ ｔ ｈ ｌ ｏ ｗ ｅ ｒ ｕ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｓ ｍ ｔ ｏ ｍ ｓ ．Ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｌ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｂ Ｐ Ｈ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ｈ ｉ ｈ ｌ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｄ ｕ ａ ｌ ｌ ｂ ｅ ｃ ｏ ｍ ｅ ｔ ｈ ｅ ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ ｙ ｙ ｐ ｙ ｇ ｙ ｇ ｙ ｏ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ Ｂ Ｐ Ｈ． ５ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄα ａ ｄ ｒ ｅ ｎ ｅ ｒ ｉ ｃ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｅ ｒ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｌ ｏ ｎ ｂ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｆ ｏ ｃ ｕ ｓ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ． Ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ α － － ｐ ｇ ｇ ｐ ｉ ｖ ｅ ｓ ａ ｂ ｒ ｉ ｅ ｆ ａ ｃ ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｏ ｆ ５ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｎ ａ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｂ Ｐ Ｈ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍ ａ ｒ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ α － － ｇ ｙ ｇ ｐ ｃ ａ ｌ ａ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｆ ｉ ｎ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｉ ｄ ｅ ａ ｎ ｄ ｄ ｕ ｔ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｉ ｄ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｂ Ｐ Ｈ． ｐ ｐ
现代泌尿外科杂志 ２ ０ １ ２ 年 ９ 月第 １ ７ 卷第 ５ 期
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（ ） 文章编号 ： １ ０ ０ ９ ８ ２ ９ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ１ ２ ０ １ ２ ０ ５ ０ ４ ３ １ ０ ４ － － －
５ α－还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生现况
魏 强， 吕 潇
（ ） 四川大学华西医院泌尿外科 ， 四川成都 ６ １ ０ ０ ４ １