宫颈病 变中 HPV的 检出率 及型别 分布
宫颈病变中（CIN1-3），HPV阳性率为 35%-100%，宫颈浸润癌中达93%-100%
近期的一项meta分析显示：纳入的14595例宫颈癌病例， HPV16和18型为主要类型，约存在于70%的宫颈癌中。其次 HPV45（4.6%）、31（3.8%）、33（3.7%）、52（2.9% ）、58（2.8%）、39（1.5%）
宫颈癌前病变概述
杭州市红十字会医院生殖科
Contents
我国宫颈癌的流行及防治状况 宫颈病变的定义 HPV与宫颈病变 宫颈筛查与“三阶梯”诊疗的规范运用
宫颈病变的诊疗策略
两张化验单：
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宫颈：
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我国宫颈癌的流行及防治情况
04—05年全国第三次死因 回归抽样调查示：30-44 岁年龄组宫颈癌死亡率较 上世纪90年代有所升高
亚、洲45宫、这颈3里1癌、输前入35文十、本位5. 9H和PV51型：HPV16、18、58、33、52
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HPV与宫颈病变
HPV型 别与致 癌风险
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一项入组了20810名妇女，随访达10年的前瞻性研
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究发现，研究开始时HPV16阳性的妇女10年内进
展为CIN3和浸润癌的比率为17.2%，HPV18阳性
九价（HPV16、18、6、11、 31、33、45、52、58）
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HPV与宫颈病变
接种时机：美国妇产科医师协会（ACOG）和美国免疫实践咨询委员会（ACIP） 推荐： 1.将女孩和男孩在11—12岁的目标年龄接种HPV疫苗作为常规免疫的一部分。
2.推荐2价、4价、9价疫苗适用于9-26岁的女性及男性。 （女孩在早期年龄（9-14岁与15-26岁相比）接种可有更高的抗体水平）。
多数HPV感染是一过性的，免疫正常者，90%的 HPV-DNA可在两年内转阴。
同一高危型 HPV持续感 染，患CIN2 、3的风险比 达813；不同 高危型HPV
反复感染的 风险比为192
非致瘤性（低危）HPV的平均感染时时间为7-8个月 致瘤性（高危）HPV的平均感染时时间为10-13个月
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HPV与宫颈病变
• CIN1：轻度不典型增生 • CIN2：中度不典型增生 • CIN3：重度不典型增生
（或）宫颈鳞状上皮病变（CIN） • LSIL:低度鳞状上皮内病变 • HSIL:高度鳞状上皮内病变的认识和命名尚存在争议，暂同鳞状上皮病变。
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HPV与宫颈病变
1974年德国病理学家Zur Hausen
首次提出人乳头瘤病毒（HPV）于
S
W
宫颈癌密切相关。2004年国际肿
瘤研究机构（IARC）发布一致声
明：HPV感染是宫颈上皮内瘤变及
O
T
宫颈癌发生的必要因素，可以认为
，没有HPV持续感染的妇女几乎没
有患宫颈癌的风险。
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HPV与宫颈病变
HPV
一群微小的、无包膜的双链DNA病毒，已 有超过200种。
根据致瘤能力，分：高危型、潜 在高危型、低危型。
因人口基数大，每年新发 病例约13万以上，每年 至少3万妇女死于宫颈癌
上海、深圳等地流 行病学资料显示： 35岁以下组的发病 率上升趋势明显
宫颈癌对我国女性的 危害有年轻化趋势
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我国宫颈癌的流行及防治情况
宫颈癌的发生发展渐进而缓慢， 有明显的癌前病变期，此期及时 有效干预，治愈率达100%
早期浸润癌（I a期），即 使有淋巴结转移，治疗后的 5年生存率在95%以上
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者为13.6%，而其他高危型仅为3.0%
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HPV与宫颈病变
会不会因为 打疫苗感染 HPV呢？
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HPV与宫颈病变
HPV病毒疫苗
预防性疫苗： 以HPV16主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2为靶抗原，诱导 1 机体产生特异性的中和抗体。---（HPV衣壳蛋白在真核及源 核系统表达时，能自我装配病毒样颗粒，其结构和抗原表位与 天然的病毒颗粒相似。）
而I b2—II期，5 年存活率则降至 60-70%
III期者不足40%， 若出现远处转移， 及IV期患者5年生 存率在10%一下。
在缺乏完善筛查提 体系的地区，1/5 以上的患者在诊断 时已达III期。
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宫颈病变的定义
宫颈病变 • 宫颈鳞状上皮病变（CIN） • 宫颈腺上皮内病变（CGIN）
宫颈鳞状上皮病变（CIN）
治疗性疫苗： 2 以经修饰后去除转化活性，但仍保留抗原性的HPV16早期蛋
白作为抗原。
注：由于HPV培养困难，并具有潜在的致癌性，因此， HPV减毒疫苗或死疫苗目前不适用于临床。
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HPV与宫颈病变
目前应用于临床的三种疫苗： （三种疫苗均为三针型，0,12月和6个月）
二价（ HPV16、18）
四价（HPV16、18、6、11）
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HPV与宫颈病变
疫苗接种的安全性： 研究表明[1]： HPV疫苗注射部位的不良反应主要包括疼痛、肿胀、红斑、瘙痒，全身不良 反应主要包括头痛、发热、恶心、头晕、眼花，且与安慰剂组相比，全身严 重不良反应及临床不良事件的发生率均无明显统计学意义. 部分患者可有过敏反应。
[1]Merck Company. Gardasil @9 (human papillomavirus 9-valent vaccine, recombinant): highlights of prescribing information [DB/OL]. [2015-12-11]. http://www.merck.
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HPV与宫颈病变
有文献指出：对于26岁以前有过性生活的女性，考虑性生活 不可能接触疫苗所覆盖的所有HPV亚型，均建议接种HPV 疫苗。 对于26岁以后无性生活的女性，仍建议接种；对于有性生活 的女性，因接种后仍有一定的免疫有效性，可根据经济情况 选择是否接种。
接种方式：不常规推荐既往完成3针剂接种2价或 4价HPV疫苗的个体再次接种9价疫苗。 若因不了解或初始给药前无现行HPV疫苗产品， 任何可获得的HPV疫苗均可继续或完成本次接种 流程用以预防HPV16、HPV18型方案。
通过癌蛋白E6和E7发挥作用： E6抑制抑癌基因P53的产物，并激活人端粒酶催
化亚单位hTERT。 E7抑制抑癌基因pRB的产物。
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HPV与宫颈病变
HPV 感染 的的 自然 史
性活跃的年轻女性感染率最高，高峰年龄15-25 岁，生育年龄的正常妇女，感染率在5%-50%
大于30岁的妇女宫颈HPV新发感染率明显下 降，约5-10%，但更易发生持续感染。