病理学(一)细胞与组织损伤1.细胞损伤的原因、发病机制。

(一)原因缺氧、理化因素和药物因素、生物因子、营养失衡、免疫反应、内分泌因素、遗传变异、衰老、社会心理精神因素和医源性因素等。

(二)发生机制1.细胞膜的破坏2.活性氧类物质的损伤作用3.细胞浆内高游离钙的损伤作用4.缺血缺氧的损伤作用5.化学性损伤6.遗传变异2.变性的概念、常见的类型、形态特点及意义。

可逆性损伤（reversible injury）即变性（degeneration）是指细胞浆内或细胞间质内出现异常物质或是正常物质的异常增多。

1 .细胞水肿（cellular swelling）或称水样变性（hydropic degeneration）概念:细胞内水分异常增多。

主要原因: 缺氧、感染和中毒。

好发部位: 肝、心、肾等实质细胞。

发生机制: 缺氧→线粒体受损→A T P↓→Na+K+泵功能↓→胞浆内N a+水↑。

病理变化肉眼病变器官体积变大,色变淡,重量增加,包膜紧张,边缘外翻光镜细胞变大,胞浆内细小粉染颗粒———颗粒样变性高度水肿,胞浆淡染、清亮———气球样变电镜线粒体、内质网等肿胀2 .脂肪变性或称脂肪变（fatty change or steatosis）概念: 指非脂肪细胞胞浆内出现脂滴或脂滴增多。

细胞内甘油三脂的蓄积。

原因: 营养障碍、感染、中毒或缺氧等。

好发部位: 肝细胞、心肌细胞和肾小管上皮细胞。

病理变化:(1 )肝脂肪变性病变肉眼:体积变大、色淡黄,质软,切面油腻感镜下:肝细胞内出现大小不等的空泡,严重者核可挤向一侧发生机制脂肪酸氧化障碍: 由缺氧、中毒等所致载脂蛋白减少:由缺氧、中毒、营养不良等所致甘油三酯合成过多:酗酒使α磷酸甘油↑而促进甘油三酯合成(2 )心肌脂肪变性:常累及左室内膜下心肌和乳头肌,脂变心肌与正常心肌相间形成黄红色斑纹,状似虎斑,称为“虎斑心”。

附:心肌脂肪浸润:心外膜下过多脂肪并向心肌伸入,严重可致猝死。

注: H E染片中,脂滴为大小不等的近圆形空泡(这是因为脂肪被制片过程中使用的有机溶剂溶解之故) ;冰冻切片中,脂肪被苏丹Ⅲ染料染成橘红色。

3 .玻璃样变（hyalinization）又称透明变性（hyaline degeneration）细胞内、间质中或细动脉壁等出现均质、红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积。

类型结缔组织玻璃样变:是胶原纤维老化的表现,如瘢痕肉眼:呈灰白色、均质半透明,质坚韧光镜:增生的胶原纤维变粗、融合成均质、淡红染的索状、片状结构细动脉壁玻璃样变:常见于缓进型高血压病,细小动脉壁内均质性红染的蛋白质蓄积,管壁增厚细胞内玻璃样变:指蓄积于细胞内的异常蛋白质形成均质、红染的近圆形小体。

如浆细胞胞浆中的Rus sell (蓄积的免疫球蛋白)和酒精性肝病时肝细胞胞浆中的Mallory小体等4 .淀粉样变性（amy-loid change）概念:间质内出现淀粉样蛋白质-黏多糖复合物沉淀。

HE染色呈淡红色均匀状物，并显示淀粉样呈色反应意义：局部性淀粉样变发生于皮肤、结膜、舌、喉、肺等处，也可见于阿斯海默症（Alzheimer disease）的脑组织及霍奇金病、多发性骨髓病、甲状腺髓样癌等肿瘤的间质内全身性淀粉样变分原发性和继发性，前者累及肝、肾、脾、心等多个器官；后者见于老年人和结核病等慢性炎症及某些肿瘤的间质中5 .黏液样变性（mucoid degeneration）概念间质内出现类黏多糖和蛋白质的蓄积。

常见于间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶和营养不良的骨髓和脂肪组织等镜下特点：疏松的间质内，有多突起的星芒状纤维细胞，散在于灰蓝色黏液基质中6.病理性色素沉着（pathological pigmentation）含铁血黄素（hemosiderin）脂褐素（lipofuscin）黑色素（melanin）胆红素（bilirubin）7.病理性钙（pathologic calcification）概念:在骨和牙齿以外的软组织内有固体性钙盐的沉积称为病理性钙化。

类型营养不良性钙化（dystrophic calcification）:继发于局部变性、坏死组织或其他异物的钙化。

见于结核病、血栓、动脉粥样硬化斑块、心脏膜病变及瘢痕组织转移性钙化（metastatic calcification）:由于钙磷代谢障碍所致骨(牙齿)外正常组织的钙化。

见于甲状旁腺功能亢进、维生素D摄入过多、肾衰及某些骨肿瘤组织的大片病理性钙化，可导致组织变形、硬化和功能障碍3.坏死的概念、类型、病理变化及结局。

不可逆损伤（irreversible injury）当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起细胞不可逆损伤，即细胞死亡。

坏死（necrosis）是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。

大多由可逆性损伤发展而来，基本表现是细胞肿胀、细胞器崩解和蛋白质变性。

基本病变核固缩核碎裂核溶解细胞嗜酸性增强超微表现：线粒体空泡形成、线粒体基质无定形钙致密物堆积、溶酶体释放酸性水解酶降解细胞成分坏死的类型凝固性液化性纤维素样干酪样脂肪坏疽一般组织坏死后颜色苍白，失去弹性，正常感觉和运动功能丧失，血管无搏动，切割无新鲜血液流出，临床谓之失活组织应予及时切除凝固性坏死（coagulative necrosis）蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态。

最为常见。

多见于心、肝、肾、脾等实质器官常因缺血缺氧、细菌毒素、化学腐蚀剂作用引与健康组织分界明显镜下：细胞微细结构消失，而组织结构轮廓仍可保存，坏死区周围形成充血、出血和炎症反应带干酪样坏死（caseous necrosis）在结核病时，因病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似干酪，故称之。

镜下为无结构颗粒状红染物，不见坏死部位原有组织结构的残影，甚至不见核碎屑，是坏死更为彻底的特殊类型凝固性坏死液化性坏死（liquefactive necrosis）由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷质，则细胞坏死后易发生溶解液化，故称之。

见于细菌或某些真菌感染引起的脓肿、缺血缺氧引起的脑软化，以及由细胞水肿发展而来的溶解性坏死等。

镜下：死亡细胞完全被消化，局部组织快速溶解纤维素样坏死（fibrinoid necrosis）是结缔组织及小血管壁常见的坏死形式病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，由于其与纤维素染色性质相似故名之。

见于某些变态反应性疾病，如风湿病、结节性多动脉炎、新月形性肾小球肾炎等坏疽:局部组织大块坏死并继发腐败菌感染,呈黑色。

分为干性、湿性、气性(3)结局（1）局部炎症反应：由细胞坏死诱发。

（2）溶解吸收：坏死组织溶解后常由淋巴管、血管吸收或被巨噬细胞吞噬清除。

（3）分离排除形成缺损：表现为糜烂、溃疡、空洞、瘘管、窦道。

（4）机化包裹：肉芽组织取代坏死组织的过程。

（5）钙化：坏死组织中钙盐的沉积。

溶解吸收机化：肉芽组织替代坏死组织(或异物等)的过程坏死后果：生理重要性—心、脑坏死后果严重细胞的数量—广泛的肝细胞坏死，可致机体死亡坏死细胞周围类细胞的再生状况坏死器官的代偿能力4.凋亡的概念、病理变化、发病机制及在疾病中的作用。

凋亡（apoptosis）：活体内单个细胞或小团细胞在基因调控下的程序性死亡。

死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，不引起急性炎症反应。

1、细胞收缩：体积变小，胞浆致密，强嗜酸性，细胞器紧密地聚集在一起2、染色质的浓缩：染色质在核膜下边集，核崩解3、凋亡小体的形成4、凋亡细胞举例：病毒性肝炎时肝细胞内的嗜酸性小体即是肝细胞凋亡的体现。

另外。

凋亡和凝固性坏死在细胞死亡的机制和形态学表现上也有一定的重叠之处，如高浓度自由基诱导细胞坏死，低浓度自由基则诱导细胞凋亡；核固缩、核碎裂和核染色质的边集既细胞凋亡的过程凋亡诱导因素→受体→Ca2 +→凋亡相关基因激活神经酰胺凋亡信号转导凋亡相关基因激活核酸内切酶+凋亡蛋白酶激活→巨噬细胞、周围细胞吞噬分解凋亡细胞细胞凋亡的执行凋亡细胞的清除细胞凋亡的生化改变生化改变：DN A的片段化:典型的细胞凋亡以细胞核固缩、染色质DN A的特征性片段化为主要特征。

组成染色质的DNA链被激活的核酸内切酶切割蛋白质的降解:凋亡细胞蛋白质的降解是凋亡蛋白酶的激活所致凋亡的意义与疾病生理:无功能细胞的老化、死亡———自然淘汰,维持机体正常。

凋亡与疾病细胞凋亡不足:增生↑→肿瘤←凋亡↓细胞凋亡过度:心肌缺血与再灌注损伤,阿尔茨海默病细胞凋亡不足和过度共存:如动脉粥样硬化的主要特点是内皮细胞凋亡过度,平滑肌细胞则凋亡不足,两者并存致使血管壁形成粥样硬化斑块(二)修复、代偿与适应1.肥大、增生、萎缩和化生的概念及分类。

一、萎缩（atrophy）概念:萎缩是指发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。

(一)类型1 .生理性萎缩:生命过程中的正常现象(如青春期后胸腺萎缩)。

2 .病理性萎缩(1 )全身性萎缩原因营养物质不足营养物质消耗过多(如慢性消耗性疾病及晚期肿瘤)萎缩常先累及脂肪及骨骼肌,其次为平滑肌、脾、肝等器官,心、脑萎缩最后发生。

(2 )局部性萎缩1）营养不良性萎缩：可分为局部营养不良性萎缩和全身性营养不良萎缩，后者如：饥饿和恶性肿瘤的恶病质，脑动脉粥样硬化引起的脑萎缩。

2）压迫性萎缩：如：肾盂积水引起的肾萎缩。

3）废用性萎缩：即长期工作负荷减少所引起的萎缩。

4）神经性萎缩：如：神经损伤所致的肌肉萎缩。

5）内分泌性萎缩：如：垂体肿瘤所引起的肾上腺萎缩。

(二)病理变化肉眼病变器官体积缩小、重量减轻、颜色加深,可伴质地变韧光镜实质细胞体积缩小或兼有细胞数目减少,间质结缔组织略有增生。

胞浆内可见褐色颗粒(脂褐素)注:脂褐素,电镜下为不能被消化的物质形成的残存小体。

当这种脂褐素明显增多时,器官可呈棕褐色,故有褐色萎缩之称。

(三)转归：轻者可恢复,重者细胞死亡。

二、肥大（hypertrophy）：细胞、组织和器官体积的增大（不是数目的增多）。

1、内分泌性肥大：由激素引发的肥大称为内分泌性肥大。

2、代偿性肥大：细胞肥大多具有功能代偿的意义。

3、生理性肥大：妊娠期妇女子宫增大4、病理性肥大：高血压病心肌肥厚—晚期心力衰竭三、增生（hyperplasia）：实质细胞的增多，可导致组织器官体积的增大。

1、生理性增生：生理条件下发生的增生。

女性青春期乳腺的发育2、病理性增生：在病理条件下发生的增生。

雌激素异常增高，导致乳腺的增生肥大和增生是两个不同的过程，但常常同时发生，并且可因同一机制而触发。

例如，妊娠期子宫既有平滑肌细胞数目的增多，又有单个平滑肌的肥大。

对于不能分裂的细胞（如心肌细胞），则只会出现肥大而不能增生。