)
其它异常
44(16％)
18(41％)
13(30％)
13(30％)
二、染色体分析的临床指征
染色体核型分析是确定患者染色体是否正常的主 要方法，但由于染色体核型分析的工作量较大， 故通常限于一些特殊面容、发育异常或有致染色 体畸变因素接触史者等特殊临床指征的患者，
第二节 常染色体病（autosomal disease）
医学遗传学
畸变染色体引起的疾病
chromosomal disorder
染色体病（chromosomal disorder) 染色体数目或结构异常引起的疾病
分类： 常染色体病 性染色体病 染色体异常的携带者
第一节 染色体的发病概况
染色体病在临床上和遗传上特点：
染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面 容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹
多，95％胎儿流产； ➢ 严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内死亡，50
％在2个月内死亡，90％以上1岁内死亡，只有极个别病人活 到儿童期；
临床特点
➢ 智力低下 ➢ 肌张力亢进 ➢ 头长枕部凸出、眼球小、耳廓畸形（动物耳）、
唇裂和/或腭裂 ➢ 特殊握拳状、摇椅样足 ➢ 30％有通贯手、指弓形纹增多 ➢ 先天性心脏病 ➢ 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 ➢ 肾畸形、隐睾
男性可有隐睾 男性无生育力
颈短
眼距宽、内眦赘皮、 眼球小
耳廓畸形（动物耳）、 低位
小口、小颌、唇裂和/ 或腭裂 95 ％ 以 上 有 先 天 性 心 脏病
肠息肉、腹股沟疝或 脐疝 肾畸形、隐睾
虹膜缺损、偶有独眼 或无眼畸形 耳低位伴耳廓畸形
唇裂/腭裂 各种类型心脏病
胃肠道畸形 肾畸形、隐睾 双阴道、双角子宫
异常类型
异常核型（总） 数目异常 结构异常平衡 结构异常不平衡
怀孕3个月以内流产 母龄＞35岁的胎儿
50% 96％
— 4％
2% 85％ 10％ 5％
活产儿
0.625% 60％ 30％ 10％
自发流产胎儿染色体异常发生率
类型 非整倍体
45,X 常染色体单体 常染色体三体（总计）
16三体 18三体 21三体 22三体 其它三体 三倍体 四倍体 结构重排
常染色体病： 由常染色体数目或结构异常引起的疾病
三体综合征 单体综合征 部分三体综合征 部分单体综合征 嵌合体等
一、Down综合征（Down Syndrome，DS）
1866年由英国医生J Down首先描述，具有母亲 生育年龄偏大和单卵双生的一致性两的特点。
二、18三体综合征 （Edward syndrome） 临床特点 ➢ 患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过
短而宽、第5指桡侧 弯、短
短而宽、第1、2趾间 距宽 通贯手、atd角增大、 第5指一条褶纹
特殊握拳状
摇椅样足 30 ％ 有 通 贯 手 指 弓 形 纹增多形纹增多
多指、特殊握 拳状如18三体 多趾、足内翻
通贯手、atd角增大、 指弓
5p-综合征 严重智力低下
小头、满月脸、脑萎 缩、脑积水
眼距宽、内眦赘皮、 外眦下斜 耳低位 塌鼻梁 小颌、腭弓高牙错位 咬合
临床特点
➢ 严重智力低下 ➢ 小头、满月脸 ➢ 脑萎缩、脑积水 ➢ 小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形
见视频畸变染色体引起的疾病-cri du cat syndrome
核型与遗传学 本病是5p15缺失引起，80％为单纯缺失，10％
为不平衡易位引起。
5p15缺失
发生部位
神经系统
头部
颈部 眼部 耳部 鼻部 口部 心脏 腹部 泌尿、 生殖系统 手 足 皮肤纹理
几种常见染色体病的主要临床特征
21三体综合征 严重智力低下、肌张 力低下
小头畸形、枕部扁平
临床
18三体综合征
智力低下、肌张力亢 进
表现
13三体综合征
严重智力低下、肌张 力异常
头长、枕部凸出
小头畸形
颈短、颈蹼 眼距宽、外眼角上斜、 内眦赘皮 耳廓小、低位
鼻梁低平 张口伸舌、流涎
先天性心脏病（房中 隔缺损与房室畸形常 见 胃肠）道畸形
13三体综合征
核型与遗传学
➢ 80％的病例为游离型13三体 ； ➢ 其次为易位型，从13q14q为多见 ； ➢ 少数病例为与正常细胞并存的嵌合型。
13三体综合征核型
四、5p-综合征（ cri du cat syndrome）
临床特征 本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭 声非常似小猫的咪咪声，有关研究认为是喉部 畸形、松驰、软弱所引起，但也有认为是中枢 神经系统器官性或功能性病变引起呼气时喉部 漏气所致。
近 似％
20 ＜1 52 16
3 5 5 23 16 6 4
第一次流产 胎儿染色体
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
总计
正常
三体
其它异常
总计
273
173(63％)
61(22％)
39(14％)
正常
157(58％)
122(78％)
18(11％)
17(11％)
三体
72(26％)
33(46％)
小阴茎、小 睾丸、隐睾、肾畸形 手小 足小
五、微小缺失综合征（small deletion syndrome）
临床特征 ➢ 99％以上的胎儿流产， ➢ 出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个月内
死亡
临床特征
➢ 严重智力 ➢ 小头畸形、虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳低位伴
耳廓畸形、唇裂/腭裂 ➢ 多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大 ➢ 肌张力异常 ➢ 各种类型心脏病 ➢ 胃肠道畸形 ➢ 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫
绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无 家族史
少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗 传而得，这类患者常伴有家族史。
一、染色体病的发生率
染色体异常常见于自发流产胎儿、高龄孕妇的胎 儿、先天畸形或发育异常患者、不育或流产夫妇。 其中以染色体数目异常为主，特别是非整倍体中 的三体。
染色体异常发生率
18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形
特殊握拳状
摇椅样足
见视频畸变染色体引起的疾病－18三体
核型与遗传学
➢ 80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关； ➢ 10％为嵌合型，46/47,+18； ➢ 10％为各种易位，主要是18号与D组染色体易位。
18三体综合征核型
三、13三体综合征 （Patau syndrome)