考博免疫学总结1、试分析导致AIDS患者CD4+T细胞数目减少的可能原因。

HIV损伤免疫细胞的机制HIV在靶细胞内复制，可通过直接或间接途径损伤多种免疫细胞。

（1）CD4+ T细胞：CD4+ T细胞是HIV在体内感染的主要靶细胞。

AIDS患者体内CD4+ T细胞不仅数量减少，且功能发生改变，表现为：IL-2分泌能力下降；IL-2受体表达降低；对各种抗原刺激的应答能力减弱等。

HIV感染损伤CD4+ T细胞的机制为：1）HIV直接杀伤靶细胞：①病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放，引起细胞膜损伤；②抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能；③感染HIV的CD4+ T细胞表面表达gp120分子，与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡；④病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞正常代谢，影响细胞生理功能；⑤HIV 感染骨髓CD34+ 前体细胞，在造成细胞损伤的同时，还削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力。

此外，由于骨髓基质细胞被感染，使骨髓微环境发生改变，导致造血细胞生成障碍。

2）HIV间接杀伤靶细胞：①HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子，并抑制正常细胞生长因子的作用；②HIV诱生特异性CTL或抗体，通过特异性细胞毒作用或ADCC效应杀伤表达病毒抗原的CD4+ T细胞；③HIV编码产物有超抗原样作用，可引起表达TCRV链的CD4+ T细胞死亡。

3）HIV直接诱导细胞凋亡：①可溶性gp120、HIV感染DC表面的gp120可与T细胞表面CD4分子交联，通过激活钙通道而使胞内Ca2+ 浓度升高，导致细胞凋亡；②gp120与CD4分子交联，促使靶细胞表达Fas分子，通过Fas途径诱导凋亡；③HIV附属基因编码的tat蛋白可增强CD4+ T细胞对Fas/FasL效应的敏感性，从而促进其凋亡。

2、试述自身免疫性疾病的免疫损伤机制。

自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞所介导的、对自身细胞或自身成分发生的免疫应答是导致自身免疫病病理损伤的原因。

其发病机理与超敏反应的发生机理相同。

针对自身抗原发生的免疫应答可通过下述一种方式或几种方式共同作用导致免疫损伤或功能异常，继而引发自身免疫病。

一、自身抗体介导的自身免疫病1. 自身抗体直接介导细胞破坏针对自身细胞膜成分的自身抗体结合细胞后通过II型超敏反应引起自身细胞的破坏,其病理损伤机制为：①激活补体系统，溶解细胞；②补体裂解片段招募中性粒细胞到达发生反应的局部释放酶和介质引起细胞损伤；③补体裂解片段通过调理吞噬作用促进吞噬细胞损伤自身细胞；④NK细胞通过ADCC杀伤自身细胞。

自身抗体也可通过直接结合自身抗原，阻断其生物学作用。

2. 自身抗体介导细胞功能异常抗细胞表面受体的自身抗体可通过模拟配体的作用，或竞争性阻断配体的效应等导致细胞和组织的功能紊乱，引发自身免疫病。

3. 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤自身抗体和相应的自身抗原结合形成的免疫复合物，沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱粒细胞等效应细胞参与下，导致自身免疫病，其病理损伤机制为III型超敏反应。

二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病自身反应性T细胞在一定条件下可引发自身免疫病。

参与此型组织损伤的效应细胞主要为CD4+Th1和CD8+CTL，其病理损伤机制为IV型超敏反应。

活化的CD4+Thl释放多种细胞因子引起淋巴细胞、单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应;活化的自身反应性CD8+ CTL对局部自身细胞有直接杀伤作用。

有些自身免疫病是自身抗体和自身反应性T细胞共同作用的结果，如有些重症肌无力患者的体内既存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在针对乙酰胆碱受体的自身反应性T细胞。

3、青霉素进入机体后引起超敏反应的机制是什么？举例并作简要说明。

青霉素进入机体后引起超敏反应的机制通常为I型超敏反应，具体是：①致敏阶段青霉素作为一种半抗原进入机体后与体内蛋白质结合成完全抗原，刺激机体产生IgE，IgE吸附到肥大细胞与嗜碱性粒细胞上。

7、试举一例已商品化的细胞因子，并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机制。

重组人干扰素。

重组人干扰素α2a具有广谱抗病毒作用，其抗病毒机制主要通过干扰素同靶细胞表面干扰素受体结合，诱导靶细胞内2-5（A）合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多种抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白质的合成、抑制病毒核酸的复制和转录而实现。

干扰素还具有多重免疫调节作用，可提高巨噬细胞的吞噬活性和增强淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒等，促进和维护机体的免疫监视、免疫防护和免疫自稳功能。

8、目前用于临床肿瘤免疫学诊断的方法有哪些？并举例说明。

(一)检测肿瘤抗原这是目前最常用的肿瘤免疫学诊断法，如AFP的检测对原发性肝细胞性肝癌有诊断价值，CFA的检测有助于诊断直肠癌、胰腺癌等。

但对于人类肿瘤特异性抗原的检测进展不大。

此外还包括铁蛋白和同功铁蛋白测定在肿瘤病人的血清中，铁蛋白的浓度显著上升。

约85%的肝癌症人血清中铁蛋白浓度升高，其阳性率高于其它肿瘤，故铁蛋白浓度的测定，常被作为肝癌病人的第二种标记。

(二)检测肿瘤抗体例如在黑色素瘤患者血清中可查到抗自身黑色素瘤抗体，在鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤患者的血清中检测出EB病毒的抗体，且抗体水平的变化与病情的发展和恢复有关。

(三)肿瘤的放射免疫显像诊断将放射性核素如131I与抗肿瘤单抗结合后，从静脉注入体内或腔内注射均可将放射性核素导向肿瘤的所在部位，用γ照相机可以显示清晰的肿瘤影像，已用于临床诊断，是一种有较好前景的肿瘤诊断新技术。

（四）对肿瘤患者免疫功能状态的评估一般肿瘤病人的免疫功能变化不大，晚期肿瘤病人免疫功能可受抑制，在治疗后免疫功能状态改善，表明治疗方法得当，患者生存期可延长。

9、某妇女血型为RH-，其丈夫为RH+，第一胎会发生RH新生儿溶血病吗？为什么？如夫妇双方均为RH-，其子女有无可能发生RH新生儿溶血病？可能的。

因为不排除该妇女之前有流产或是输血史，可能已经接触过RH+抗原。

不会。

10、哪些因素可导致产生自身免疫性疾病，叙述其可能机制。

诱发自身免疫病的确切机制目前尚未完全阐明。

一般认为是在多种致病因素，包括抗原、免疫系统与遗传等因素的相互影响和作用下，引起自身免疫耐受的终止和破坏，使自身反应性淋巴细胞活化，产生自身抗体和（或）自身反应性T细胞，损伤表达相应自身抗原的靶器官组织，导致自身免疫病的发生。

一、诱发自身免疫病的因素（一）抗原因素1.免疫隔离部位抗原的释放2.自身抗原的改变3.分子模拟4.表位扩展（二）遗传因素遗传因素与自身免疫病的易感性密切相关。

HLA与人类自身免疫性疾病的易感性相关(三)其他因素性别、年龄、环境等二、引起免疫耐受异常的机制1. 清除自身反应性淋巴细胞克隆清除的异常2. 免疫忽视的打破3. 淋巴细胞的多克隆激活4. 活化诱导的细胞死亡障碍5. 调节性T细胞功能的异常6. MHCⅡ类分子表达的异常11、试述免疫耐受与临床医学的关系。

免疫耐受与多种临床疾病的发生、发展及转归密切相关。

一方面，丧失对自身抗原的生理性耐受是自身免疫病发生的根本原因；另一方面，对病原体抗原和肿瘤抗原的病理性耐受则可能阻碍正常免疫防御和免疫监督功能的有效发挥，导致慢性持续性感染和肿瘤的发生和发展。

临床实践中，对于自身免疫病，人们希望能够重建对自身抗原的生理性耐受；而对于慢性感染和肿瘤，人们则希望能够打破病理性耐受，恢复正常免疫应答，最终清除病原体和杀伤肿瘤细胞。

同种异体或异种器官移植是另一种更特别的情形。

为防止移植物被排斥，常用手段是大量使用免疫抑制剂，但这会造成机体免疫功能普遍和非特异性降低。

更好的策略应该是设法诱导抗原特异性免疫耐受，使受者的T、B细胞对供者的器官组织特异抗原不产生应答，但仍维持对其它外来抗原的反应能力。

一、诱导免疫耐受1. 口服或静脉注射抗原2．使用可溶性抗原或自身抗原肽的拮抗肽3. 阻断共刺激信号4. 诱导免疫偏离5. 骨髓和胸腺移植6. 过继输入抑制性免疫细胞二、打破免疫耐受1．阻断免疫抑制分子2. 激活共刺激信号3. 减少Treg的数量或抑制Treg的功能4. 增强DC的功能5．细胞因子及其抗体的合理使用12、试述NK细胞自身耐受的主要机制。

NK细胞表面同时表达活化受体和抑制受体，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的经典/非经典MHCⅠ类分子。

在生理条件下，自身组织细胞正常表达MHCⅠ类分子，NK细胞表面杀伤抑制受体的作用占主导地位，可抑制各种杀伤活化受体的作用，因此NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞。

而病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHCⅠ类分子缺失或下调表达，同时其表面某些可被NK细胞识别的非MHCⅠ类分子配体异常或上调表达。

此时，NK细胞可因靶细胞表面丧失正常表达的自身MHCⅠ类分子而使其抑制受体功能丧失，与此同时NK细胞通过表面杀伤活化受体识别靶细胞表面异常或上调表达的非MHCⅠ类分子配体而被活化，并通过释放穿孔素、颗粒酶、TNF-α和表达FasL等作用方式杀伤病毒感染和肿瘤等靶细胞。

13、试述抗体在免疫治疗中的应用。

抗体用于免疫治疗有多种方法，成熟有效的方法是用免疫血清抗感染治疗，单克隆抗体和基因工程抗体的应用大多处于临床试验阶段。

(1.免疫血清：抗毒素是用类毒素免疫动物制备的免疫血清，由于免疫血清中含有能与外毒素特异性结合的抗体，故能治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。

常用的有白喉抗毒素、破伤风抗毒素。

丙种球蛋白是从健康人血浆或胎盘血中提取的免疫球蛋白，主要用于麻疹、传染性肝炎等病毒性传染病的预防，以及丙种球蛋白缺乏症的治疗。

抗细菌免疫血清和抗病毒免疫血清对感染的防治效果不明显，已不常用。

抗淋巴细胞丙种球蛋白是用人T细胞免疫动物制备的，注射人体后可溶解破坏T细胞，使细胞免疫功能下降，可阻止器官移植受者发生移植排斥反应，也可用于某些自身免疫病，如肾小球，肾炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力和类风湿关节炎的治疗。

免疫血清是异种蛋白，使用中应注意超敏反应的发生。

(2.单克隆抗体：①抗细胞表面分子的单克隆抗体，如抗人CD3单抗可溶解破坏T细胞，能阻止心、肝、肾移植后产生的排斥反应；在骨髓移植中可通过消除骨髓中的成熟T细胞，防止移植物抗宿主病的发生。

②抗细胞因子的单克隆抗体，如抗TNF-α单抗可减轻前炎症细胞因子引起的炎症反应，临床上已成功应用于类风湿关节炎等慢性炎症性疾病的治疗③抗体靶向治疗，利用抗体为载体，将细胞毒性物质定向携带至肿瘤病灶局部，特异性杀伤肿瘤细胞，可避免细胞毒性物质对正常细胞的损伤，从而减轻其毒副作用。

目前所用单克隆抗体多为鼠源性，用于人体后可产生相应抗体，影响其疗效甚至发生超敏反应。