中药饮片生产管理和质量控制
安徽省食品药品监督管理局 药品化妆品生产监管处 王艳 2015年4月
一、GMP及附录对中药饮片生产管理和 质量控制的基本要求
二、中药饮片生产监督检查常见问题
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员
• 生产管理负责人应具有药学或相关专业大 专以上学历（或中级专业技术职称或执业 药师资格）、三年以上从事中药饮片生产 管理的实践经验，或药学或相关专业中专 以上学历、八年以上从事中药饮片生产管 理的实践经验。
6、企业仓库管理不规范。杂品库有二十余种中药材 无标识标签。 7、试剂中的易制毒化学品未按要求保管。 8、认证后新增建筑按规定申报许可或备案，新增包 装设备及功能间未向监管部门报备。 9、标签管理不规范，带有企业名称品种批号的标签 放置在预留的包装间内。 10、部分对照品、对照药材使用管理不规范，领发 无记录。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备
• 仓库应有足够空间，面积与生产规模相适应。中 药材与中药饮片应分库存放；毒性中药材和饮片 等有特殊要求的中药材和中药饮片应当设置专库 存放，并有相应的防盗及监控设施。 • 仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施， 对温、湿度进行监控，保证中药材和中药饮片按 照规定条件贮存；贮存易串味、鲜活中药材应当 有适当的设施（如专库、冷藏设施）。
中药饮片生产监督检查常见问题----记录
3、记录涂改无签名和日期。 4、对照品、试剂无配制及使用记录。 5、弄虚作假，编造生产、检验记录。一些企 业为应付监管部门检查，随意编造中药饮片 生产记录、检验报告，以掩饰贴牌销售、 GMP车间外生产、中药材和中药饮片不按规 定进行检验等违法违规行为。
中药饮片生产监督检查常见问题----检验
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------质量管理
• 企业应配备必要的检验仪器，并有相应标准操作 规程和使用记录；检验仪器应能满足实际生产品 种要求，除重金属及有害元素、农药残留、黄曲 霉毒素等特殊检验项目和使用频次较少的大型仪 器外，原则上不允许委托检验。 • 每批中药材和中药饮片应当留样。中药材留样量 至少能满足鉴别的需要，中药饮片留样量至少应 为两倍检验量，毒性药材及毒性饮片的留样应符 合医疗用毒性药品的管理规定。留样时间应当有 规定，中药饮片留样时间至少为放行后一年。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------生产管理
• 净制后的中药材和中药饮片不得直接接触地面。 中药材、中药饮片晾晒应有有效的防虫、防雨等 防污染措施。 • 应当使用流动的饮用水清洗中药材，用过的水不 得用于清洗其他中药材。不同的中药材不得同时 在同一容器中清洗、浸润。 • 毒性中药材和毒性中药饮片的生产操作应当有防 止污染和交叉污染的措施，并对中药材炮制的全 过程进行有效监控。
1、生产质量管理人员短缺，关键管理人员在认证前 后变动频繁，虚挂、兼职、不在岗现象时有发生， 很难做到对中药饮片生产全过程进行有效的质量把 关，质量管理体系无法有效运转。 2、人员培训不到位，实践经验不足，如：检验人员 对原子吸收分光光度计、蒸发光检测器等仪器操作 不熟悉。 3、质量受权人不能履行产品放行职责。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备
• 中药饮片生产用水至少应为饮用水，企业 定期监测生产用水的质量，饮用水每年至 少一次送相关检测部门进行检测。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------物料和产品
• 生产所用原辅料、与药品直接接触的包装材料应 当符合相应的质量标准，分别编制批号并管理； 所用物料不得对中药饮片质量产生不良影响。 • 质量管理部门应当对生产用物料的供应商进行质 量评估，并建立质量档案；直接从农户购入中药 材应收集农户的身份证明材料，评估所购入中药 材质量，并建立质量档案。 • 对每次接收的中药材均应当按产地、供应商、采 收时间、药材规格等进行分类，分别编制批号并 管理。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------确认与验证
• 净制、切制可按制法进行工艺验证，炮炙应按品 种进行工艺验证，关键工艺参数应在工艺验证中 体现。 • 关键生产设备和仪器应进行确认，关键设备应进 行清洁验证。直接口服饮片生产车间的空气净化 系统应进行确认。 • 生产一定周期后应进行再验证。 • 验证文件应包括验证总计划、验证方案、验证报 告以及记录，确保验证的真实性。
中药饮片生产监督检查常见问题----生产
1、不在药品GMP车间生产，在仓库、职工宿舍或 厂区外非法生产、包装中药饮片。 2、不按照药品GMP要求生产，生产现场管理混乱， 药品GMP认证与日常生产“两张皮”，不能有效控 制饮片质量。 3、超出企业生产许可范围生产。 4、车间原药材、饮片摆放凌乱，如有毒中药材生半 夏与普通中药材混放在洗润间。
中药饮片生产监督检查常见问题----管理
10、生产车间不能有效控制未经批准人员进 入，现场检查时，物流入口门敞开，车间办 公室设在物流入口内，车间外部人员可直接 通过物流入口进入车间。 11、批生产记录和生产记录登记表显示企业 生产了羊脂淫羊藿（批号140202），但现场 不能提供该品种的生产工规程。
1、原药材外包装无标签，堆放凌乱。 2、饮片合格证未按要求保管。 3、车间、仓库卫生状况较差。 4、中药材供应商变更，没有变更控制文件。 5、物料管理较乱，如：原药材无入库单和台账、成 品无出库单和台账；不合格品未按规定管理，随处 堆放；部分原药材、成品无标识。
中药饮片生产监督检查常见问题----管理
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------质量管理
• 应设置中药标本室（柜），标本品种至少包括生 产所用的中药材和中药饮片。 • 可选取产量较大及质量不稳定的品种进行年度质 量回顾分析，其他品种也应定期进行产品质量回 顾分析，回顾的品种应涵盖企业的所有炮制范围。
中药饮片生产监督检查常见问题----人员
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------质量管理
• 中药饮片以中药材投料日期作为生产日期。 • 中药饮片应以同一批中药材在同一连续生产周期 生产的一定数量相对均质的成品为一批。 • 中药材和中药饮片应按法定标准进行检验。如中 药材、中间产品、待包装产品的检验结果用于中 药饮片的质量评价，应经过评估，并制定与中药 饮片质量标准相适应的中药材、中间产品质量标 准，引用的检验结果应在中药饮片检验报告中注 明。
1、中药材、中药饮片不检验就使用和放行， 质量把关流于形式。一些企业检验设施设备 投入不足，不购买检验用对照品，不能满足 常规品种的检测条件。为降低生产成本对购 进原药材不检验即投入加工生产，对中药饮 片不进行全项检验就出厂，导致不合格饮片 流入市场。
中药饮片生产监督检查常见问题----检验
中药饮片生产监督检查常见问题----生产
5、生产品种目录中包含炙甘草、炙黄芪，但 生产车间未见炼蜜设备。 6、个别品种未按工艺操作规程进行炮制，如 佛手（20140701）、前胡（20140301）等 生产过程仅有拣选工序，与工艺规程不符。 7、部分生产岗位清场不彻底，如切药机、炒 药机等。
中药饮片生产监督检药饮片生产的基本要求------文件管理
6、清场记录； 7、关键控制点及工艺执行情况检查审核记录； 8、产品标签的实样； 9、不同工序的产量，必要环节物料平衡的计算； 10、对特殊问题和异常事件的记录，包括偏离生产 工艺规程等偏差情况的说明和调查，并经签字批 准； 11、中药材、中间产品、待包装产品中药饮片的检 验记录和审核放行记录。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------物料和产品
• 购入的中药材，每件包装上应有明显标签，注明 品名、规格、数量、产地、采收（初加工）时间 等信息，毒性中药材等有特殊要求的中药材外包 装上应有明显的标志。 • 中药饮片应选用能保证其贮存和运输期间质量的 包装材料或容器。包装必须印有或者贴有标签， 注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、 生产日期、执行标准，实施批准文号管理的中药 饮片还必须注明药品批准文号。 • 直接接触中药饮片的包装材料应至少符合食品包 装材料标准。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员
• 中药材采购及验收的人员应具备鉴别中药 材真伪优劣的能力。 • 养护、仓储保管人员应掌握中药材、中药 饮片贮存养护知识与技能。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备
• 生产区与生活区应严格分开，不得设在同一建筑 物内。 • 厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置 与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作 间。同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间 的生产操作不得互相妨碍。 • 直接口服饮片的粉碎、过筛、内包装等生产区域 应按照D级洁净区的要求设置，应根据产品的标 准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备
• 毒性中药材加工、炮制应使用专用设施和设备， 并与其他饮片生产区严格分开，生产的废弃物应 经过处理并符合要求。 • 中药饮片炮制过程中产热产汽的工序，应设置必 要的通风、除烟、排湿、降温等设施；拣选、筛 选、切制、粉碎等易产尘的工序，应当采取有效 措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染， 如安装捕尘设备、排风设施等。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------物料和产品
• 中药材、中药饮片应按质量要求贮存、养护，贮 存期间各种养护操作应当建立养护记录；养护方 法应当安全有效，以免造成污染和交叉污染。 • 中药材、中药饮片应制定复验期，并按期复验， 遇影响质量的异常情况须及时复验。 • 进口药材应有国家食品药品监督管理部门批准的 证明文件，以及按有关规定办理进口手续的证明 文件。
GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------文件管理
应当对中药饮片生产和包装的全过程的生产 管理和质量控制情况进行记录。批记录至少包括 以下内容： 1、批生产和包装指令； 2、中药材以及辅料的名称、批号、投料量及投料记 录； 3、净制、切制、炮炙工艺的设备编号； 4、生产前的检查和核对的记录； 5、各工序的生产操作记录，包括各关键工序的技术 参数；