水解胶原蛋白的安全性、吸收和功效
一、定义
1、胶原：
2、胶原蛋白：
3、明胶
4、水解胶原蛋白：
二、水解胶原蛋白的安全性
（一）世界其他国家的法规
1、美国FDA：早在1999年，美国FDA就认可猪胶原蛋白作为GRAS 物质，在肉制品中添加1－3.5%的胶原蛋白是安全的，其主要作用为增加肉制品的粘结性。
此外目前在其他许多国家也均作为普通食品原料应用。
2、欧盟：欧盟标准欧盟食品安全委员会对胶原蛋白和生产胶原蛋白的一种生产工艺的安全性评价（Opinion of the European Food Safety Authority on safety of collagen and a processing method for the production of collagen，EFSA-Q-2004-085）认定水解鱼胶原蛋白的安全性等同于甚至高于指令2003/721/EC中的规定，并规定了水解鱼胶原蛋白日摄入量最大为10g/天。
（二）中国的法规
2011年，卫生部给国内少数家企业颁布行政许可告知书，认为这几家企业生产或者销售的胶原蛋白可作为普通食品生产经营。
（三）动物实验
盛美诺胶原蛋白经首都医科大学食品药品安全评价中心，进行急性毒性试验、三项致突变试和30天喂养实验得出如下结论：
1、急性毒性试验：经口给予ICR种小鼠20g/kgBW(推荐量0.045kg/kgBW 的444.44倍)供试品后，动物活动正常，未发现任何症状，属实际无毒物质。
2、三项致突变试验：Ames试验、小鼠骨髓PCE微核试验和小鼠精子畸变试验为阴性。
3、30天喂养实验：由实验结果表明该供试品在本实验剂量范围内（2.25～4.5g/kgBW），对实验动物的生长发育、食物利用率，血液系统、肝、肾功能、生殖系统，以及蛋白、脂肪、糖的代谢无明显影响。
（四）文献报道
目前关于胶原蛋白的口服安全性文献报道
三、水解胶原蛋白的吸收
2005年日KoJi Iwai等人发表研究文章，研究人体服用胶原蛋白水解物后在人体血液中的情况。
研究对象分为2组，一组为5名年龄21-39岁，体重45-80kg的健康人，对明胶无过敏症状，禁食12小时后，口服9.4克猪Ⅰ型胶原蛋白水解物，并在服用后15，30，60，180min分别抽取10ml血液，血清-80℃冷冻保存，；另一组为7名年龄25-37岁健康人群，体重在47-67kg之间，禁食12小时后，口服按照每60kg体重口服23克或者11克鸡Ⅰ型或Ⅱ型胶原蛋白水解物，并按照一定时间间隔抽取10ml血液，血浆-80℃冷冻保存，采用HPLC
（高效液相色谱）对血液中成分进行分析。
研究结果表明，口服猪Ⅰ型胶原蛋白水解物前，血清中几乎不含有游离的HYP和含HYP的肽段，但是口服后，血液中含有游离的HYP和含HYP的肽段在30-60min 后含量达到了峰值，且游离的HYP和含HYP的肽段的比例约为1:3。
详见图1。
研究结果表明，按照每60kg体重口服23克或者11克鸡Ⅰ型或Ⅱ型胶原蛋白水解物前，血浆中几乎不含有游离的HYP和含HYP的肽段，但是口服后，血浆中含有游离的HYP和含HYP的肽段分别在60－120min后含量达到了峰值，且游离的HYP和含HYP 的肽段的比例约为1:3。
详见图2。
2007年Hiroki Ohara等人研究了口服不同来源的水解胶原蛋白在人体血液中差异性。
以平均年龄33.0±5.6岁，体重在69.8±7.4kg 对明胶无过敏的5名健康人群为研究对象，分析分别口服三种来源的水解胶原蛋白（鱼鳞、鱼皮、猪皮）在人体血液中的差异性。
在口服水解胶原蛋白前除水外，禁食12小时，按照0.385g/kg体重口服水解胶原蛋白，3小时后的午餐无胶原蛋白、只有含盐的米球，晚餐食用不含任何肉和鱼的素餐。
抽取0.5，1，2，4，7，24h 血液10ml，-80℃冷冻保存。
进行1周洗胃后，进行下一个样品的实验。
研究结果表明，口服水解胶原蛋白后1-2h后血液中的游离羟脯氨酸浓度达到最高值；2h后血液中的含羟脯氨酸肽浓度达到最高值，7h后恢复到初始水平；鱼鳞胶原蛋白水解物的游离羟脯氨酸和含羟脯氨酸肽明显高于鱼皮组和猪皮组。
详见图3。
且研究发现鱼鳞组含羟脯氨酸肽的AUC0-24h 明显高于鱼皮组和猪皮组，鱼鳞组大约是鱼皮组的1.5倍；含羟脯氨酸肽浓度约是可检测到羟脯氨酸总量的20-30%。
详见表1。
图 3 口服不同来源的水解胶原蛋白后人血液中游离的羟脯氨酸和含羟脯氨酸肽的浓度
鱼皮水解胶原蛋白 鱼鳞水解胶原蛋白 猪皮水解胶原蛋白
通过上述研究结果，研究者得出以下结论：
（1）人体吸收含羟脯氨酸肽的数量和种类根据胶原蛋白的类型和来源不同而异；
（2）羟脯氨酸是以游离和小肽两种形式被人体吸收利用，目前的研究证实血液中存在的水解胶原肽分子量均≤500Da，大分子量的肽在消化系统中被降解成二肽、三肽或者游离氨基酸；
（3）实验结果说明含有羟脯氨酸的肽能够不被消化系统降解，可以通过小肠直接被人体吸收，且此类肽具有一定生理活性，此外，体外实验表明血液中的肽酶不能降解Pro-Hyp，它可以通过尿液排到体外；
（4）摄入水解胶原蛋白后，Pro-Hyp是人体中血液中最主要的肽，鱼鳞和鱼皮组中Ala-Hyp和Leu-Hyp的浓度也很高，Ⅱ型水解胶原蛋白肽中Pro-Hyp-Gly比例远高于其他水解胶原蛋白；
（5）据文献报道，Ala-Hyp是ACE的抑制剂，本研究中仅在鱼来源组中发现有其存在，这说明水解胶原蛋白的生理活性也根据胶原蛋白的来源不同而异；
（6）Pro-Hyp在前列腺癌向骨癌转移的病人中发现其存在，在关节炎患者中也存在，因此血液中Pro-Hyp可以看作骨吸收的标志物。
参考文献：
1、KoJI Iwai, Takanori Hasegawa, et al., Identification of
Food-Derived Collagen Peptides in Human Blood after Oral Ingestion of Gelatin Hydrolysates. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2005, 53, 6531-6536.
2、Hiroki Ohara, Hitoshi Matsumoto, et al., Comparison of Quantity
and Structures of Hydroxyproline-Containing Peptides in Human Blood after Oral Ingestion of Gelatin Hydrolysates from Different Sources. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2007, 55, 1532-1535
三、水解胶原蛋白的安全性
四、水解胶原蛋白在皮肤中的作用
（一）体外实验
（二）动物实验
（三）人体临床实验
五、水解胶原蛋白在骨骼、关节中的作用
（一）体外实验
（二）动物实验
（三）人体临床实验。