>90 20 舌下3 <30 — 0.5 50～200 85 5 肝，有活性代 谢物 90 5.3 60 30
CCBs的临床应用
抗高血压
兼有冠心病患者首选Nifedipine 兼有脑血管病者首选尼莫地平 伴有快速心律失常者首选Verapamil
注意：即使同类化学结构的CCB，由于取代基不同， 器官敏感性也不同，如Nifedipine对冠状动脉敏感， 尼莫地平对脑血管敏感。
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2. CCBs的药理作用和临床应用 Pharmacology and Clinical Applications of CCBs
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L（long-lasting）-type T（transient）-type N（neuronal）-type P（purkinje）/Q-type R（resistant）-type
L-型钙通道是参与心肌、平滑肌收缩，窦房 结起搏和房室结传导的主要钙通道。
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钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers， CCBs
☆ 频率依赖性 通道开放愈频繁，药物的阻滞作用就愈强；故 药物对高频除极的细胞更为有效
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CC
类 别 组织选择性 第一代
第二代
第三代
吡啶类
Nifedipine 贝尼地平 依拉地平 氨氯地平 动脉>心脏 (硝苯地平) 尼莫地平 尼伐地平 拉西地平
收缩耦联 神经递质释放 腺体分泌等
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1. 钙通道和钙通道阻滞药的分类 Classification of
Calcium Channels and CCBs
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钙通道分类
分为受体操纵钙通道和电压激活钙通道。
受体操纵钙通道（肌质网、内质网膜） 电压激活钙通道
CCB是指选择性地作用在电压依赖性钙通道 上，抑制Ca2＋经其进入细胞内的药物。
目前已有的CCB均选择性作用于L-型钙通道。
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钙通道
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二、Ca 2+拮抗药的作用机制
☆ 钙通道： 呈三种状态静息态、开放态、失活态
☆ 电压依赖性 电压门控性Ca 2+通道的功能和药物对之作用 主要受电压的影响
CCBs
是近年来发展最快、应用最广的心血管系统药物。 目前已发展到几十个品种，广泛用于治疗心律失常、 高血压及心绞痛等疾病
各种CCB化学结构和药动学虽有差异，但其基本药 理作用相似，均为阻碍Ca2＋进入心肌（或平滑肌） 细胞内，抑制兴奋-收缩耦联过程
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与第一代相比，第二代作用时间延长，血管扩张所 致的副作用少，对房室传导影响小，负性肌力、负 性传导作用轻。第三代又优于前两代，作用时间明 显长。
CCBs的药理作用（1）
对平滑肌的舒张作用
血管平滑肌
三种CCB均可松弛血管平滑肌，吡啶类最强： 扩张小动脉→降低后负荷 硝苯地平：外周血管 尼莫地平：脑血管
其他平滑肌（支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫平滑肌等）
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CCBs的药理作用（2）
对心脏的负性作用
负性肌力作用（兴奋-收缩脱耦联）
Verapamil
>90 10～20 iv 1 <30 iv 5 3～5 30～300 90 8 肝，有活性代 谢物 85 6.1 15 70
Nifedipine
>90 60～70 舌下3 <20 舌下20 1～2 25～100 90 5 肝，无效代谢 物 20～30 1.3 10 90
Diltiazem
尼卡地平 尼索地平 尼群地平 马尼地平
苯烷基胺类 动脉≤心脏 Verapamil
加洛帕米
苯硫氮卓类 动脉＝心脏 Diltiazem
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II. 非选择性CCB
苯基哌嗪类：阻断Ca2＋、Na＋ 通道 ——氟桂利嗪
二烷氨基丙胺醚类：阻断Ca2＋、Na＋ 、K＋通道 ——苄普地尔
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心血管系统药理
Pharmacology of Cardiovascular System
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第21章 钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers, CCBs
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Ca2+离子的生理意义
生物细胞的重要信使，参与细胞多种重要 功能的调节
心脏起搏 心肌细胞、骨骼肌细胞、平滑肌细胞的兴奋—
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CCBs的药理作用（4）
其他作用：
血液系统
增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度 抑制血小板的激活反应
肾脏
排钠利尿
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选择性CCB的心血管效应比较
效应
Nifedipine Verapamil Diltiazem
外周扩血管作用 ＋＋＋
＋＋
＋＋
反射交感N兴奋
可保持24小时，每日1次给药即可
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三种CCBs的药物代谢动力学参数
口服吸收率（%） 生物利用度（%） 起效时间（min） 口服（min） 达峰效时间（min） 口服（h） 治疗血药浓度（ng/ml） 蛋白结合率（%） 消除t1/2（h） 代谢部位及产物
首关消除效应（%） 分布容积（L/kg） 消化道排泄（%） 肾
Verapamil>Diltiazem>Nifedipine
负性频率和负性传导作用
治疗室上性心动过速的理论基础 Verapamil和Diltiazem的负性频率和负性传导
作用最强
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CCBs的药理作用（3）
抗动脉粥样硬化作用
减轻钙超载所致的动脉壁损害 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成 抑制脂质过氧化,保护内皮细胞 降低细胞内胆固醇水平
＋＋
＋
＋
负性肌力作用
＋
＋＋
＋
负性传导作用
0
＋＋
＋
房室传导减慢
0
＋
＋
延长房室结ERP
0
＋
＋
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体内过程
口服易吸收。受肝代谢影响，生物利用度都 较 低 ： 氨 氯 地 平 > Nifedipine> Diltiazem> Verapamil及其它第2代二氢吡啶类
大多经肝代谢；有肝功能障碍的病人减量 缓释制剂和第2代吡啶类药物t1/2较长，药效