KＦG300D抗生素瓶螺杆分装机清洁验证方案2０11年10月验证方案得起草与审批方案起草目录1、验证概述ﻩ错误!未定义书签。
2. 验证目得 ............................................................................................................................ 错误!未定义书签。
3、风险评估ﻩ错误!未定义书签。
4。
验证标准 ......................................................................................................................... 错误!未定义书签。
5。
验证范围ﻩ错误!未定义书签。
6、验证周期 ....................................................................................................................... 错误!未定义书签。
７、验证职责ﻩ错误!未定义书签。
8. 验证实施得前提条件ﻩ错误!未定义书签。
9。
验证方案得起草与审批.................................................................................................. 错误!未定义书签。
10。
验证时间安排ﻩ错误!未定义书签。
１１、验证ﻩ错误!未定义书签。
１1、１本次验证具体措施及检测项目................................................................................ 错误!未定义书签。
１1、２取样工具: ................................................................................................................ 错误!未定义书签。
１1.3取样溶剂 .................................................................................................................... 错误!未定义书签。
11。
４检验仪器 ................................................................................................................. 错误!未定义书签。
11。
5 取样与检验方法ﻩ错误!未定义书签。
11。
6取样位置ﻩ错误!未定义书签。
1１.7验证具体实施方法及可接受标准 ............................................................................ 错误!未定义书签。
(１)清洁效果验证ﻩ错误!未定义书签。
(２)确定设备存放时间........................................................................................................... 错误!未定义书签。
１1、８取样计划ﻩ错误!未定义书签。
12 偏差处理 ........................................................................................................................... 错误!未定义书签。
１3 风险得接收与评审 ......................................................................................................... 错误!未定义书签。
14 验证结果评审与结论ﻩ错误!未定义书签。
１５、方案修改记录ﻩ错误!未定义书签。
１6.附件 .................................................................................................................................. 错误!未定义书签。
1。
验证概述本公司粉针剂车间生产设备KFG３00D抗生素瓶螺杆分装机,主要用于新产品注射用头孢米诺钠得分装生产,该设备主要结构、清洁方法及其所有接触药品零部件具体面积见附件。
为了确保后续产品中没有带入超过接受标准得污染物,避免产品得交叉污染,须对KFG300D抗生素瓶螺杆分装机生产后得清洁进行验证,测定验证对象清洗程度,并对设备清洁最终效果作出评价、确保药品生产开始前设备表面得清洁程度符合要求。
设备清洁:就是擦拭清洁设备本身、拆洗设备关键零部件与擦洗相关容器具等,其中主要就是设备关键零部件得清洗,其清洁后随时用随时传进,不用时就传出清洁灭菌。
设备关键零部件、容器得灭菌效果已在两个灭菌柜得验证中进行,所以这里只需要对分装机设备关键零部件、容器清洁效果以及待清洁、清洁后、灭菌后得最大存放时间进行验证即可。
本验证以产品生产后,按设备清洁标准操作规程进行清洗,检测设备清洁效果、主要活性成分得残留量、微生物等,验证其结果均在规定得许可范围之内,不会对下一品种得质量造成影响。
2。
验证目得2.1本次验证KFＧ300D抗生素瓶螺杆分装机在头孢米诺钠分装生产后按照《ＫFG３０0D抗生素瓶螺杆分装机清洁标准操作规程》(文件编号为SＯP-0203-Ｃ—007/0１)进行清洗后,清洁效果能够稳定地达到预定要求。
2。
2通过本次验证确定①生产结束至开始清洁得最长时间(待清洁设备容器保留时间)。
②已清洁设备容器用于灭菌前得最长存放时间(设备清洁有效期)。
③已灭菌设备容器得存放有效期。
2.3验证1%氢氧化钠溶液灭活效果3、风险评估按照《质量风险管理规程》,并从影响清洁得综合因素出发,发现直接或间接影响产品质量得因素来确定风险识别。
3、1 经验证小组人员共同结合设备结构、产品性质对清洁程序验证进行风险评估,对存在得质量风险提出了预防与纠正措施建议,具体见下表1:表１:FMEＡ记录根据风险评估,我们拟定了如下验证内容。
3。
2经分析,对上一步判断得关键性风险与非关键性风险应采取初步风险控制措施与验证,并在验证方案中综合考虑设备使用情况、所使用得清洁剂与消毒剂、取样方法与位置以及相应得取样回收率、残留物得性质与限度、残留物检验方法得灵敏度等因素,综述如下:3。
2．1设备使用情况3.2。
１。
1验证中使用得文件应就是最新版本并已生效,参与验证实施人员都已接受相应得岗位培训与本方案得培训,粉针车间洁净空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、公用系统及粉针车间相关设备已通过校验或验证,已具备工作能力;检验方法已经过验证合格(见附件3、4、5)。
3。
2。
1、2列出目前我公司分装设备生产得产品得名称、规格、批量、活性成分等相关信息(见表2),并对设备使用情况进行简单描述(见表３)。
因为注射用头孢米诺钠为新产品,故参照产品定为注射用头孢米诺钠中得头孢米诺钠,在生产该产品结束后,进行设备清洗验证。
表２。
使用分装设备得产品相关信息注释:以上产品溶解性资料均来自《中国药典》2０10年版二部、《国家药品标准》表3设备使用情况(生产此类产品得关键设备仅为分装机)３。
２。
2所使用得清洁剂与消毒剂３.2。
2、1清洁剂:注射用水与1％氢氧化钠溶液、消毒剂:75％(V/V)乙醇3。
2．2。
2清洁剂选择得依据:头孢米诺钠易溶于水,我们选择水为清洁剂。
因头孢米诺钠就是ｂ－内酰胺类抗生素药物,为防止其随清洗水进入下水道带来环保污染,故选择1％氢氧化钠溶液做清洗溶剂,破坏头孢米诺钠得化学结构、且氢氧化钠易清洗,可采用检测零部件得浸泡水电导率与冲洗用注射用水得电导率进行对照,若无显著区别,即可判断氢氧化钠无残留。
3。
2．3取样方法与位置以及相应得取样回收率３.２．3、1粉针剂车间得KFＧ3０0Ｄ抗生素瓶螺杆分装机就是非整体密闭得,我们按照标准操作规程对设备进行拆洗。
验证过程中选择擦拭取样法,对清洁后设备零部件内表面进行理化检测与微生物限度检测取样;取各个零部件得浸泡水进行检测细菌内毒素、电导率(清洁剂残留);并根据活性物质头孢米诺钠得水溶解性将理化取样得溶剂定为灭菌注射用水。
由于上一产品生产对下一产品得污染并不就是均匀分布在整个设备得接触面上,所以我们采用对最难清洁部位直接取样,通过考察有代表性得最难清洁部位得残留物水平来评价整套生产设备得清洁状况、因此清洁验证得活性成分取样计划得确定必须先进行风险分析,且在风险分析中确定清洁验证得关键部位(风险分析见附件2),具体得取样点位置见表7。
3。
2。
３、２我们采用取样回收率与检验方法回收率结合进行验证,通过回收率试验验证取样过程得回收率与重现性。
认可标准:以总回收率大于７0％,多次取样回收率得相对标准偏差小于20%为符合要求(相应得取样回收率验证情况见附件5)。
每个擦拭部位擦拭得面积应以获取得残留物得量在检测方法得线性范围内为原则。
本次验证每个取样点得面积为25cm2、3。
2.4残留物得性质与限度3。
2.４、1本次验证依据最低日治疗剂量来确定残留物限度,并结合残留物浓度限度10ppm(10－６)得标准,进行比较,选择最低值。
在上述3、2、1.2项下,参照药品A已确定为头孢米诺钠,因为目前公司产品单一,只能自身对照,我们仍结合“表２"从以下几个风险因素分析:1)后续品种最大日剂量(安全性风险);2)后续品种得最小批量(残留污染风险);则“表3”中“LDSD／批量”其比值最大得仅为注射用头孢米诺钠0.5ｇ,因此将注射用头孢米诺钠0．5ｇ作为下一批产品B。
则本次验证中擦拭取样法可接受得最高限度得计算公式如下:单位面积(cm２)最大允许残留量(g)ARＬ为:最低日治疗剂量(MTDＤ)得1/1０00×最小批量ＡRL =-————-—-—————————————-——————-————最大日服用剂量×设备内表面积(设备与物料直接接触得总面积)2。
0g×1/1000×20kg=—-—————————=634、61 ug /cm2７．752g×8１30．91 ｃｍ2而按残留物浓度限度１0ｐpm标准计算得出:ARL=最小批量×10pｐm／设备内表面积(设备与物料直接接触得总面积)=２0kg×10ppm／８13０。